Voluven Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyethylškrobu je komplex a závisí na molekulové hmotnosti, a hlavně na stupni
molární substituce. Po intravenózní aplikaci, menší molekuly, než je renální práh (60 000-70 000 Da)
jsou ihned vylučovány močí, zatímco větší molekuly jsou metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou
ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny ledvinami.

In vivo je střední molekulová hmotnost přípravku Voluven v plazmě těsně po infuzi 70 000-80 000 Da
a zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby.

Distribuční objem je přibližně 5,9 litrů. 30 minut po infuzi tvoří hladina přípravku Voluven v plazmě
stále 75 % maximální koncentrace. Po 6 hodinách poklesla plazmatická hladina na 14 %. Po jednorázové
dávce 500 ml hydroxyethylškrobu se plazmatická hladina vrátila na původní hodnotu za 24 hodin.

Po podání 500 ml přípravku Voluven byla plazmatická clearance 31,4 ml/min a AUC 14,3 mg×hod/ml,
což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Plasmatický poločas byl t1/2=1,4 hod a t1/2=12,1 hod při
podání jednotlivé dávky 500 ml.

Při použití stejné dávky (500 ml) u pacientů se stabilizovanou mírnou až závažnou poruchou funkce
ledvin se AUC mírně zvýší o faktor 1,7 (95% interval spolehlivosti 1,44-2,07) u pacientů s Clcr  ml/min na rozdíl od pacientů s hodnotou Clcr  50 ml/min. Terminální poločas a maximální koncentrace
HES nebyly ovlivněny poruchou funkce ledvin. Při Clcr ≥ 30 ml/min může být vyloučeno močí 59 %
léčiva, vs 51 % při Clcr 15-30 ml/min.
6/7

Neobjevila se žádná signifikantní kumulace v plasmě po denním podávání 500 ml 10% roztoku
obsahujícího HES 130/0,4 dobrovolníkům po dobu 10 dnů. V experimentálním modelu na potkanech
po užívání opakovaných dávek 0,7 g/kg těl. hm./den přípravku Voluven po dobu 18 dnů, bylo 52. den
po poslední dávce v tkáních uloženo 0,6 % celkové podané dávky.

V rámci další farmakokinetické studie dostávalo 8 pacientů ve stabilizovaném stavu s terminálním
renálním selháním (ESRD) jednorázovou dávku 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6%).
3,6 g (24 %) podáné dávky HES bylo eliminováno z organismu během hemodialýzy trvající 2 hodiny
(500 ml dialyzátu za minutu, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Německo). Po hodinách byla průměrná plazmatická koncentrace HES 0,7 mg/ml. Po 96 hodinách byla průměrná
plazmatická koncentrace HES 0,25 mg/ml. HES 130/0,4 (6%) je kontraindikován u pacientů
podstupujících dialýzu (viz bod 4.3).