Verzenios Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce abemaciklibu je pomalá s Tmax 8 hodin a průměrnou absolutní biologickou dostupností
přibližně 45 %. V rozmezí terapeutických dávek 50–200 mg je zvýšení plazmatické expozice Cmax přibližně úměrné dávce. Po opakovaném podávání dávky dvakrát denně bylo dosaženo
ustáleného stavu během 5 dnů a docházelo k akumulaci abemaciklibu s geometrickým průměrem
akumulačního podílu 3,7 obsahem tuků zvýšila kombinovanou AUC abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů o 9 % a zvýšila
Cmax o 26 %. Tyto změny se nepovažovaly za klinicky relevantní. Abemaciklib lze proto užívat s
jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Abemaciklib se u člověka vysokou měrou váže na plazmatické proteiny přibližně 96 % až 98 %
Koncentrace abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů v mozkomíšním moku jsou srovnatelné s
plazmatickými koncentracemi nevázané formy.

Biotransformace

Hlavní cestou clearance abemaciklibu je jaterní metabolismus. Abemaciklib je metabolizován na
několik metabolitů především cytochromem P450 na metabolit, který cirkuluje s AUC, jež činí 77 % původního léku. Kromě toho cirkulují v těle N-
desethyl- a N-desethylhydroxymetabolity s AUC, které činí 39 % a 15 % původního léku. Tyto
cirkulující metabolity jsou aktivní a mají podobnou účinnost jako abemaciklib.

Eliminace

Geometrická průměrná hodnota jaterní clearance průměrný plazmatický eliminační poločas abemaciklibu u pacientů činil 24,8 % hodin Po jediné perorální dávce [14C]-abemaciklibu bylo přibližně 81 % dávky vyloučeno ve stolici a 3,4 %
vyloučeno v moči. Většinu dávky vyloučené ve stolici tvořily metabolity.

Zvláštní populace

Věk, pohlaví a tělesná hmotnost
Věk, pohlaví a tělesná hmotnost neměly žádný vliv na expozici abemaciklibu v populační
farmakokinetické analýze u pacientů s karcinomem rozmezí tělesné hmotnosti 36–175 kg
Porucha funkce jater
Abemaciklib je metabolizován v játrech. Lehká porucha funkce jater neměla žádný vliv na expozici abemaciklibu. U subjektů s těžkou poruchou
funkce jater formy abemaciklibu plus jeho aktivních metabolitů zvýšila 2,1násobně a 2,4násobně. Poločas
abemaciklibu se zvýšil ze 24 na 55 hodin
Porucha funkce ledvin
Renální clearance abemaciklibu a jeho metabolitů je menší. Lehká a středně těžká porucha funkce
ledvin neměla na expozici abemaciklibu žádný vliv. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání
pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin, terminálním stadiem onemocněním ledvin nebo
pacientům na dialýze.