Velcade Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku VELCADE udětí mladších18letnebyla stanovena 5.2doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
VELCADE 1mg prášek pro injekční roztok je určen pouze pro intravenózní podání.
VELCADE 3,5mg prášek pro injekční roztok je určen pro intravenózní nebo subkutánní podání.
VELCADE se nesmí podávat jinou cestou. Intratekální podání vedlo kúmrtí.
Intravenózní injekce
VELCADE 1mgprášek pro injekční roztok je určen pouze pro intravenózní podání. Rekonstituovaný
roztok se podává jako 3–5sekundový bolus intravenózní injekcí periferním nebo centrálním
intravenózním katétrem snásledným výplachem injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
9mg/ml Pokud se přípravek VELCADE podává v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, pokyny k jejich
podávání naleznete vpříslušných souhrnech údajů o těchto přípravcích.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, bór nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Akutní difuzní infiltrativní plicní a perikardiální nemoc.
Pokud je VELCADE podáván vkombinaci sjinými léčivými přípravky, další kontraindikace
naleznete vpříslušných souhrnech údajů těchtopřípravků.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud seVELCADE podává vkombinaci sjinými přípravky, je třeba před zahájením léčby
přípravkem VELCADE prostudovat informace o těchto přípravcích v příslušnémsouhrnuúdajů o
přípravku. Pokud je podávánthalidomid, je třeba věnovat zvláštní pozornost těhotenským testům a
požadavkům na prevenciIntratekální podání
Přineúmyslném intratekálním podání přípravku VELCADE došlo kúmrtím. VELCADE 1mg prášek
pro injekční roztok je určen pouze pro intravenózní podání, zatímco VELCADE 3,5mg prášek pro
injekční roztok je určen pro intravenózní nebosubkutánní podání. PřípravekVELCADEse nesmí
podávat intratekálně.
Gastrointestinální toxicita
Při léčbě přípravkem VELCADE je velmi častá gastrointestinální toxicita zahrnující nauzeu, průjem,
zvracení a zácpu. Méně často byly hlášeny případy ileu zácpou, majíbýt pečlivě sledováni.
Hematologická toxicita
Léčba přípravkem VELCADE je velmi často provázena hematologickou toxicitou neutropenií a anemiípřípravkem VELCADE,a upacientů sdosud neléčeným lymfomem zplášťových buněk léčených
přípravkemVELCADE vkombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinema prednisonem
trombocytůbyly nejnižší 11. den každého cyklu léčby přípravkem VELCADE a obvykle se do
příštíhocykluvrátily na výchozí hodnoty. Nebyla prokázána kumulativní trombocytopenie. Naměřená
dolní hodnota průměrného počtu trombocytů činila vmonoterapeutickýchstudiích léčby
mnohočetného myelomu přibližně 40% výchozí hodnotya ve studii léčby lymfomu z plášťových
buněk to bylo 50%. Upacientů spokročilým myelomem souvisela závažnost trombocytopenie
spočtemtrombocytů před zahájením léčby; při výchozí hodnotě počtu trombocytů<75000/μl, 90%
z21pacientů mělo během studie počet ≤25000/μl, včetně 14% <10000/μl; proti tomu při výchozí
hodnotě počtu trombocytů>75000/μlmělopouze 14% z309pacientů během studie počet
trombocytů≤25000/l.
U pacientů s lymfomem zplášťových buněkVELCADE cyklofosfamid,doxorubicin, vinkristin a prednison [R-CHOP]trombocytopenie stupně 3 a vyššího. Tyto dvě léčebné skupiny si byly podobné,pokud jde o celkovou
incidencikrvácivých příhod všech stupňůo krvácivé příhody stupně 3 a vyššího Ve skupině VcR-CAPdostalo transfuzi trombocytů22,5% pacientů v porovnání se2,9% pacientů ve
skupiněR-CHOP.
Vsouvislosti sléčbou přípravkem VELCADE bylo hlášeno gastrointestinálnía intracerebrální
krvácení. Proto je před každou aplikací přípravku VELCADE nutno stanovit počet trombocytů. Pokud
je počet trombocytů <25000/μl nebo,vpřípadě kombinacesmelfalanem a prednisonem,pokud je
počet trombocytů ≤30000/μl, léčba přípravkem VELCADE by měla být zastavena Potenciální přínos léčby musí být pečlivě posouzen proti rizikům, zvláště vpřípadě středně těžkéaž
těžkétrombocytopenie srizikovými faktory krvácení.
Vprůběhu léčby přípravkem VELCADE musí být často sledován kompletní krevní obraz a diferenciál
včetně počtu trombocytů.Pokud je to klinicky vhodné, je nutno zvážit transfuzi trombocytůbod4.2U pacientů s lymfomem z plášťových buněk byla pozorována přechodná neutropenie, která byla mezi
cykly reverzibilní, přičemž zde nebyl žádný průkaz kumulativníneutropenie. Neutrofily byly nejnižší
11. den každého cyklu léčby přípravkemVELCADE a obvykle se do dalšího cyklu vrátily na výchozí
hodnoty. Ve studiiLYM-3002byla podávána podpora pomocí kolonie stimulujících faktorů78%
pacientů v rameniVcR-CAP a 61% pacientů v rameniR-CHOP. Jelikož jsou pacienti sneutropenií
více ohroženi infekcemi, je nutno u nichsledovat na známky a příznaky infekce a bezodkladně je léčit.
Faktory stimulující granulocytární kolonie lze podávat při hematologickétoxicitě podle místní
standardnípraxe. Použití faktorů stimulujících granulocytární kolonie v profylaxi má být zváženo v
případě opakovaných prodlev v cyklu dávkováníReaktivace viru herpes zoster
Upacientů léčených přípravkem VELCADE se doporučujeantivirová profylaxe. Ve studii fázeIII
upacientů sdříve neléčeným mnohočetným myelomem byl celkový výskyt reaktivace viru herpes
zoster častější ve skupině pacientů léčených kombinací VELCADE+melfalan+prednison ve
srovnání skombinací melfalan+prednison U pacientů s lymfomem z plášťových buněk 6,7% vrameni VcR-CAP a 1,2% v rameniR-CHOP Reaktivace a infekce viremhepatitidyB Pokud se v kombinaci s přípravkem VELCADE používá rituximab, musí se u pacientů ohrožených
infekcí HBV před zahájením léčby vždy provést screening na HBV. Přenašeči hepatitidyB a pacienti s
hepatitidou B v anamnéze musí být během kombinované léčby rituximabem a přípravkem VELCADE
a po ní pečlivě sledováni na klinické a laboratorní známky aktivní infekceHBV. Je nutno zvážit
antivirovou profylaxi. Více informací o rituximabu naleznete v jeho souhrnu údajů o přípravku.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie Upacientů léčených přípravkem VELCADE byly velmi vzácně hlášeny případy infekce John
Cunninghamovým viremsdiagnostikovanou PML dostávali dříve nebo současně imunosupresivní léčbu. Většina případů PML
byla diagnostikována během 12měsíců po podání první dávky přípravku VELCADE. Upacientů je
nutno vpravidelných intervalech monitorovat jakékoli novénebo zhoršení stávajících neurologických
příznaků nebo známek, které mohou ukazovat na PML jako součást diferenciální diagnostiky
problémů CNS. Je-li podezření na diagnózu PML, je nutno pacienty předat specialistovi na PML a
zahájit příslušnou diagnostiku PML. Je-li diagnostikována PML, léčbupřípravkem VELCADE
ukončete.
Periferní neuropatie
Léčba přípravkem VELCADE je velmi často spojena svýskytem periferní neuropatie, která je
převážně senzorická. Byly však hlášeny případy závažné motorické neuropatie svyjádřenou nebo
nevyjádřenou senzorickou periferní neuropatií. Incidence periferní neuropatie se zvyšuje napočátku
léčby a dosahuje vrcholu během 5.cyklu.
Doporučuje se, aby pacienti byli pečlivě sledováni pro možné projevy neuropatie, knimž patří pocit
pálení, hyperestezie, hypestezie, parestezie, nepříjemné pocity, neuropatická bolest nebo slabost.
Upacientů snovým výskytem nebo zhoršením stávající periferní neuropatie by mělo být provedeno
neurologické vyšetření a může být nutná změna dávky nebo režimu podávání přípravku VELCADE
Upacientů léčených přípravkem VELCADE vkombinaci sléčivými přípravky, onichž je známo, že
jsou spojeny sneuropatií příznaků neuropatie spojené sléčbou spolu sneurologickým vyšetřením, případně příslušné snížení
dávky nebo ukončení léčby.
Krozvoji některých nežádoucích účinků, knimž patří posturální hypotenze a závažná zácpa sileem,
bykromě periferní neuropatie mohla přispívat i autonomní neuropatie. Informace oautonomní
neuropatii a jejím podílu na těchto nežádoucích účincích jsou omezené.
Epileptické záchvaty
Méně často byly hlášeny záchvaty upacientů bez předchozího výskytu záchvatů nebo epilepsie.
Upacientů srizikovými faktory pro výskyt záchvatů je zapotřebí zvláštní péče.
Hypotenze
Léčba přípravkem VELCADE je často provázena ortostatickou/posturální hypotenzí. Většina
nežádoucích účinků je lehkéhoaž středně těžkéhocharakteru a byla pozorována vcelém průběhu
léčby. Upacientů, ukterých se během léčby ortostatická hypotenze, nebyla ortostatická hypotenze pozorována před léčbou přípravkem
VELCADE. Uvětšiny pacientů bylo nutné ortostatickou hypotenzi léčit. Umenší částipacientů
sortostatickou hypotenzí se objevily synkopy. Ortostatická/posturální hypotenze spodáním bolusu
přípravku VELCADE bezprostředně nesouvisela. Mechanismus této příhody není znám, ačkoli jedním
zdůvodů může být autonomní neuropatie. Autonomní neuropatie může souviset sbortezomibem nebo
bortezomib může zhoršit základní onemocnění jako je diabetická nebo amyloidózní neuropatie.
Opatrnost se doporučuje při léčbě pacientů sanamnézou synkop při podávání léků, ukterých je známa
souvislost shypotenzí, nebo udehydratovaných pacientů srecidivujícími průjmy nebo zvracením.
Léčbaortostatické/posturální hypotenze může zahrnovatúpravu dávkování antihypertenzních léků,
rehydrataci nebo podání mineralokortikoidů a/nebo sympatomimetik. Pacienti majíbýt informováni
otom, že vpřípadě výskytu závratí, točení hlavy nebo mdloby musejí vyhledat lékaře.
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie Upacientů léčených přípravkem VELCADE byly hlášeny případy PRES. PRESje vzácný, často
reverzibilní,rychle se vyvíjející neurologický stav, který se může projevit záchvaty, hypertenzí, bolestí
hlavy, letargií, zmateností, slepotou a dalšími zrakovými a neurologickými poruchami. Pro potvrzení
diagnózy se používá zobrazení mozku, preferenčně magnetická rezonanceukterých se objeví PRES, mábýtléčbapřípravkem VELCADEukončena.
Srdeční selhání
Vprůběhu léčby bortezomibem byl pozorován akutní rozvoj nebo exacerbace městnavého srdečního
selhání a/nebo nový pokles ejekční frakce levé komory.Predisponujícím faktorem pro známky a
příznaky srdečního selhání může být retence tekutin. Pacienti srizikovými faktory kardiovaskulárního
onemocnění nebo se stávajícímsrdečním onemocněním majíbýt pečlivě sledováni.
Elektrokardiografické vyšetření
Vklinických studiích se vyskytly ojedinělé případy prodlouženíQT intervalu, kauzalita nebyla
stanovena.
Plicní poruchy
Upacientů léčených přípravkem VELCADE infiltrativní plicní onemocnění neznámé etiologie jako např. pneumonitida, intersticiální pneumonie,
plicní infiltrace asyndrom akutní respirační tísně Některé ztěchto příhod byly fatální. Před zahájením léčby se doporučuje provést radiologické
vyšetření hrudníku, aby se určil výchozí stav pro potenciální změny na plicích po léčbě.
Při objevení se nových nebo při zhoršení stávajících plicních příznaků neprodleně stanovena diagnóza a pacienti majípodstoupit vhodnou léčbu. Před pokračováním léčby
přípravkem VELCADE je nutno zhodnotit poměr přínosu a rizika.
Dva pacientidenrelapsu akutní myeloidní leukemie, zemřeli na ARDS krátce po zahájení léčby a studie byla ukončena.
Tento zvláštní léčebný režim současného podávání vysokédávkycytarabinu nepřetržitou 24hodinovou infuzí se proto nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Upacientů smnohočetným myelomem jsou časté ledvinové komplikace, a proto je nutné pacienty
sporuchou funkce ledvin pečlivě sledovat Porucha funkce jater
Bortezomib je metabolizován jaterními enzymy. Expozice bortezomibu se upacientů se středně
těžkounebo těžkouporuchou funkce jater zvyšuje; tyto pacienty je nutno léčit sníženými dávkami
přípravku VELCADE apečlivě sledovat, zda unich nedochází krozvoji toxicityJaterní nežádoucí účinky
Upacientů, kterým byl podávánpřípravek VELCADE a současně s dalšímiléčivýmipřípravky, akteří
bylive vážném zdravotním stavu,byly hlášeny vzácné případy jaterního selhání. Kdalším hlášeným
jaterním nežádoucím účinkům patří zvýšení jaterních enzymů, hyperbilirubinemie a hepatitida. Tyto
změny mohou být po vysazení bortezomibu reverzibilní Syndrom nádorového rozpadu
Vzhledem ke skutečnosti, že bortezomib je cytotoxická látka a může rychle ničit maligní plazmatické
buňkyabuňky lymfomu zplášťových buněk, může se jako komplikace objevit syndrom nádorového
rozpadu. Kpacientům srizikem syndromu nádorového rozpadu patří pacienti srozsáhlou nádorovou
zátěží před léčbou. Tyto pacienty je nutné pečlivě sledovat a učinit odpovídající opatření.
Současné podávání některých léčivých přípravků
Pacienti léčení bortezomibem vkombinaci se silnými inhibitory CYP3A4majíbýt pečlivě sledováni.
Při kombinaci bortezomibu se substrátyCYP3A4nebo CYP2C19je zapotřebí postupovat opatrněbod