Velcade Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání intravenózníhobolusu vdávce 1,0mg/m2a 1,3mg/m211pacientům smnohočetným
myelomem a hodnotami clearance kreatininu vyššími než 50ml/min byly průměrné vrcholové
plazmatické koncentrace bortezomibu po první dávce 57resp.112ng/ml. Po následných dávkách se
průměrné vrcholové plazmatické koncentrace bortezomibu pohybovaly vrozmezí od 67do 106ng/ml
pro dávku 1,0mg/m2 a od 89do 120ng/ml pro dávku 1,3mg/mDistribuce
Průměrný distribuční objem pojednorázovém nebo opakovaném intravenózním podání dávek 1,0mg/m2nebo
1,3mg/m2pacientům smnohočetným myelomem. Tyto údaje svědčí otom, že je bortezomib
významně distribuován do periferních tkání. Vkoncentracích bortezomibu vrozmezí od 0,01do
1,0μg/ml činila vazba na lidské plazmatické proteiny in vitrovprůměru 82,9%. Frakce bortezomibu
vázaného na plazmatické proteiny nebyla závislá nakoncentraci.
Biotransformace
Studiein vitro slidskými jaterními mikrozomy a lidskými izoenzymy cytochromu P450vzniklými
expresí cDNA ukazují, že bortezomib je primárněoxidativně metabolizován enzymy 3A4, 2C19 a
1A2cytochromu P450. Hlavní metabolickou cestou je deboronace na dva deboronované metabolity,
které následně podléhají hydroxylaci na několik metabolitů. Deboronované metabolity bortezomibu
nevykazují aktivitu jako inhibitory proteazomu 26S.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas Průměrná celková tělesná clearance byla 102 a 112l/h po první dávce udávek 1,0mg/mresp.1,3mg/m2a pohybovala se vrozmezí od 15do 32l/h aod18do32l/h po následných dávkách
1,0mg/m2resp.1,3mg/mZvláštnípopulace
Porucha funkce jate
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku bortezomibu byl hodnocen ve studii fázeI během
prvního léčebného cyklu, do níž bylo zahrnuto61pacientů primárně se solidními nádory a různými
stupni jaterní poruchy, sdávkami bortezomibu od 0,5 do 1,3mg/mVe srovnání spacienty snormální funkcí jater neměnila lehkáporucha funkce jater AUC bortezomibu
při normalizované dávce. AUC bortezomibu při normalizované dávce však byly upacientů se středně
težkounebo těžkouporuchou funkce jater zvýšeny opřibližně 60%. Upacientů se středně težkou
nebotežkouporuchou funkce jater se doporučuje nižší počáteční dávka a tyto pacienty je nutno
pečlivě sledovat Porucha funkce ledvin
Upacientů srůzným stupněm poruchy funkce ledvin, kteří byli podlehodnot clearance kreatininu
n=9této studie byla zahrnuta také skupina dialyzovaných pacientů, kterým byl přípravek podáván po
dialýze týdně. Expozice přípravku VELCADE všemi skupinami Věk
Farmakokinetika bortezomibu byla charakterizována po intravenózním bolusu podávaném dvakrát
týdně vdávce 1,3mg/m2104pediatrickým pacientům clearance bortezomibu zvyšuje srostoucí plochou povrchu těla eliminační poločas byl 100 jako je věk, tělesná hmotnost a pohlaví, klinický významný vliv na clearance bortezomibu.
Normalizovaná clearance BSA u pediatrických pacientů byla podobné těm, jaké byly pozorovány u
dospělých.