Ursogrix Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Přibližně 60-80 % kyseliny ursodeoxycholové se po perorálním podání rychle vstřebává pasivní difúzí
v jejunu a horní části ilea a aktivním transportem v terminální části ilea.

Distribuce
Po absorpci přechází kyselina ursodeoxycholová do jater (existuje značný „first-pass-efekt“), kde je
konjugována s glycinem nebo taurinem a následně vylučována do žlučových cest. V systémovém
oběhu se vyskytuje pouze malá část kyseliny ursodeoxycholové a ta je vylučována ledvinami.
Po opakovaném podávání dosáhne koncentrace kyseliny ursodeoxycholové ve žluči po přibližně
týdnech ustáleného stavu: nicméně celková koncentrace kyseliny ursodeoxycholové nikdy není vyšší
než přibližně 60 % celkové koncentrace žlučových kyselin ve žluči, a to ani při vysokých dávkách.

Biotransformace a eliminace
S výjimkou konjugace není kyselina ursodeoxycholová metabolizována. Avšak malé množství
perorálně podávané kyseliny ursodeoxycholové podléhá bakteriální přeměně na kyselinu 7-keto-

lithocholovou nebo kyselinu lithocholovou po každé enterohepatální cirkulaci, přičemž v duodenu
také probíhá bakteriální dekonjugace.
Vzhledem k tomu, že kyselina ursodeoxycholová, kyselina 7-keto-lithocholová a kyselina lithocholová
jsou relativně špatně rozpustné ve vodě, vylučuje se velké množství žlučí ve stolici. Absorbovaná
kyselina ursodeoxycholová je rekonjugovaná v játrech; 80 % kyseliny lithocholové vytvořené
v duodenu se vyloučí stolicí, ale zbývajících 20 % je sulfatováno po absorpci v játrech na nerozpustné
lithocholové konjugáty, které jsou následně vylučovány žlučí a stolicí. Absorbovaná kyselina 7-keto-
lithocholová se v játrech redukuje na kyselinu chenodeoxycholovou.

Kyselina lithocholová může způsobit cholestatické poškození jater, kdy játra nejsou schopna kyselinu
lithocholovou sulfatovat. Ačkoli byla u některých pacientů zjištěna snížená schopnost sulfatovat
kyselinu lithocholovou v játrech, prozatím neexistuje žádný klinický důkaz o tom, že cholestatické
poškození jater může být spojeno s léčbou kyselinou ursodeoxycholovou.

Po ukončení léčby kyselinou ursodeoxycholovou koncentrace kyseliny ursodeoxycholové ve žluči
po 1 týdnu rychle klesá na 5-10 % koncentrace v ustáleném stavu.

Biologický poločas kyseliny ursodeoxycholové činí přibližně 3,5-5,8 dne.