Uplizna Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku inebilizumab u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání

K intravenóznímu podání.
Injekční lahvičky neprotřepávejte.

Injekční lahvičky je nutno uchovávat ve svislé poloze.

Připravený roztok je nutno podávat intravenózně infuzní pumpou zvyšující se rychlostí až do
dokončení proteinů o velikosti pórů 0,2 nebo 0,22 mikrometru podle schématu v tabulce 1.

Tabulka 1. Doporučená rychlost infuze pro podání při naředění v intravenózním vaku 250 ml

Uplynulá doba 0–30 31–60 61–dokončení
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace
 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. Závažná aktivní infekce, včetně aktivní chronické infekce, jako je hepatitida B
 Aktivní nebo neléčená latentní tuberkulóza
 Progresivní multifokální leukoencefalopatie  Imunokompromitovaný pacient
 Aktivní malignity

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce související s infuzí a hypersenzitivita

Inebilizumab může způsobovat reakce spojené s infuzí a hypersenzitivní reakce, které mohou
zahrnovat bolest hlavy, nauzeu, somnolenci, dyspnoe, horečku, myalgii, vyrážku a další příznaky.
Reakce spojené s infuzí byly nejčastější u první infuze, ale byly pozorovány i během následných
infuzí. Závažné reakce na infuzi, přestože byly vzácné, se vyskytly v klinických studiích
inebilizumabu Před infuzí

Je nutno podávat premedikaci kortikosteroidem ekvivalentantipyretikum léčby inebilizumabem byla v pivotní studii kortikosteroidů
Během infuze

Pacienta je zapotřebí monitorovat v souvislosti s reakcemi souvisejícími s infuzí. Doporučení léčby
pro infuzní reakce závisí na typu a závažnosti reakce. V případě život ohrožujících infuzních reakcí je
nutné léčbu okamžitě a trvale ukončit a je zapotřebí podávat vhodnou podpůrnou léčbu. U méně
závažných infuzních reakcí může léčba zahrnovat dočasné zastavení infuze, snížení rychlosti infuze
a/nebo podávání symptomatické léčby.

Po infuzi

Pacienta je zapotřebí sledovat s ohledem na infuzní reakci, a to nejméně jednu hodinu po dokončení
infuze.

Infekce

Inebilizumab způsobuje snížení počtu lymfocytů v periferní krvi a hladin Ig v souladu s mechanismem
účinku deplece B-buněk. Bylo rovněž hlášeno snížení počtu neutrofilů. Inebilizumab proto může
zvyšovat citlivost vůči infekcím Před zahájením léčby inebilizumabem je zapotřebí získat aktuální včetně diferenciálních krevních obrazů a imunoglobulinů. Vyšetření úplného krevního obrazu včetně
diferenciálních krevních obrazů a imunoglobulinů se rovněž doporučují periodicky během léčby a po
vysazení léčby až do obnovení B-buněk. Před každou infuzí inebilizumabu je zapotřebí zjistit, zda
není přítomna klinicky významná infekce. V případě infekce je zapotřebí odložit infuzi inebilizumabu,
dokud se infekce nevyřeší. Pacienty je nutné poučit, aby neprodleně hlásili příznaky infekce svému
lékaři. Přerušení léčby je nutno zvažovat v případě, že se u pacienta vyvine závažná oportunní infekce
nebo rekurentní infekce, pokud hladiny Ig signalizují oslabení imunity.

Nejčastějšími infekcemi hlášenými pacienty s NMOSD léčenými inebilizumabem během
randomizovaného kontrolovaného období cest bronchitida
Reaktivace viru hepatitidy B

Riziko reaktivace HBV bylo pozorováno u jiných protilátek způsobujících depleci B-buněk. Pacienti s
chronickým HBV byli vyloučeni z klinických studií s inebilizumabem. Screening na HBV je zapotřebí
provádět u všech pacientů před zahájením léčby inebilizumabem. Inebilizumab nemá být podáván
pacientům s aktivní hepatitidou vyvolanou HBV, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen viru
hepatitidy B jsou chroničtí nosiči HBV [HBsAg+], se mají poradit s odborníkem na jaterní choroby před zahájením
léčby a během léčby Virus hepatitidy C

Pacienti pozitivní na HCV byli vyloučeni z klinických studií s inebilizumabem. Výchozí screening na
HCV se vyžaduje pro detekci a zahájení léčby před zahájením léčby inebilizumabem.

Tuberkulóza
Před zahájením léčby inebilizumabem je zapotřebí vyhodnotit, zda pacienti nemají aktivní tuberkulózu
a testovat je na latentní infekci. U pacientů s aktivní tuberkulózou nebo pozitivním screeningem
tuberkulózy bez anamnézy vhodné léčby je zapotřebí před zahájením léčby
inebilizumabem.konzultovat s odborníky na infekční nemoci.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
PML je oportunní virová infekce mozku způsobená virem John Cunningham vyskytuje u pacientů, kteří mají narušenou imunitu, a která může vést k úmrtí nebo závažnému
postižení. Infekce JCV vedoucí k PML byla pozorována u pacientů léčených jinými protilátkami
způsobujícími depleci B-buněk.
V klinických studiích s inebilizumabem zemřel jeden subjekt po vzniku nových lézí v mozku, u nichž
nebylo možné stanovit definitivní diagnózu. Diferenciální diagnóza zahrnovala atypickou ataku
NMOSD, PML nebo akutní diseminovanou encefalomyelitidu.


Lékaři mají být ostražití ohledně klinických příznaků nebo nálezů z magnetické rezonance které mohou naznačovat PML. Nálezy MRI mohou být zjevné před klinickými známkami nebo
příznaky. Typické příznaky spojené s PML jsou různorodé, progredují v průběhu dnů až týdnů a
zahrnují progredující slabost na jedné straně těla nebo neobratnost končetin, poruchu vidění a změny
myšlení, paměti a orientace vedoucí ke zmatenosti a změnám osobnosti.

Při první známce či příznaku naznačujícím PML je zapotřebí pozastavit léčbu inebilizumabem, dokud
se PML nevyloučí. Je nutné zvážit další vyšetření včetně konzultace s neurologem, sken MRI, nejlépe
s kontrastní látkou, testování mozkomíšního moku na DNA viru JC a opakovaná neurologická
vyšetření. V případě potvrzení je zapotřebí vysadit léčbu inebilizumabem.

Pozdní neutropenie
Byly hlášeny případy pozdního nástupu neutropenie stupeň 3, většina případů patřila do stupně 1 nebo 2. Případy pozdního nástupu neutropenie byly
hlášeny nejméně za 4 týdny od poslední infuze inebilizumabu. U pacientů se známkami a příznaky
infekce se doporučuje měření neutrofilů v krvi.
Léčba závažně imunokompromitovaných pacientů

Závažně imunokompromitovaní pacienti stavu nesmí být léčeni, dokud se tento stav nevyřeší 4.3Inebilizumab nebyl zkoušen společně s jinými imunosupresivy. Pokud se kombinuje s jinou
imunosupresivní terapií, zvažte možnost zvýšených imunosupresivních účinků.

Pacienti se známým vrozeným nebo získaným imunodeficitem, včetně infekce HIV nebo
splenektomie, nebyli zkoumáni.
Vakcinace
Všechny imunizace je zapotřebí podávat podle imunizačních doporučení nejméně 4 týdny před
zahájením podávání inebilizumabu. Účinnost a bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými
vakcínami po léčbě inebilizumabem nebyla zkoumána a očkování živými oslabenými nebo živými
vakcínami se nedoporučuje během léčby a do obnovy B-buněk.

Kojenci matek vystavených účinkům inebilizumabu během těhotenství nemají dostávat živé nebo živé
oslabené vakcíny před potvrzením obnovy počtu B-buněk u kojence. Deplece B buněk u těchto
kojenců vystavených účinkům inebilizumabu může zvyšovat rizika plynoucí z živých nebo živých
oslabených vakcín. Neživé vakcíny se smí podle indikace podávat před zotavením se z deplece B-
buněk a úrovně Ig, ale je nutno zvážit konzultace s kvalifikovaným specialistou, aby bylo možné
vyhodnotit, zda byla vybudována ochranná imunitní odpověď.

Doba obnovy B-buněk

Doba do obnovy B-buněk po podání inebilizumabu není známa. Deplece B-buněk pod dolní limit
normálu se udržela u 94 % pacientů nejméně po dobu 6 měsíců po léčbě.

Těhotenství

Jakožto preventivní opatření se dává přednost nepoužívání inebilizumabu během těhotenství a u žen
ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci případě otěhotnění, nebo pokud plánují otěhotnět během užívání inebilizumabu informovaly svého
poskytovatele zdravotní péče. Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci
které mají za následek míry výskytu otěhotnění nižší než 1 %po dobu 6měsíců po posledním podání přípravku Uplizna.

Malignita

Imunomodulační léčivé přípravky mohou zvyšovat riziko malignity. Na základě omezených
zkušeností s inebilizumabem u NMOSD riziko malignity. V současnosti ale nelze vyloučit možné riziko vzniku solidních tumorů.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 48,3 mg sodíku na dávku, což odpovídá 2 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.