Uplizna Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Inebilizumab je podáván jako intravenózní infuze.
Distribuce

Na základě farmakokinetické analýzy populace byl odhadovaný typický centrální a periferní
distribuční objem inebilizumabu 2,95 l, resp. 2,57 l.

Biotransformace

Inebilizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka, která je degradována proteolytickými
enzymy široce distribuovanými v těle.
Eliminace

U dospělých pacientů s NMOSD byl terminální poločas eliminace přibližně 18 dnů. Z populační
farmakokinetické analýzy byla odhadnuta systémová clearance inebilizumabu eliminační cestou
prvního řádu 0,19 l/den. Při nízkých úrovních farmakokinetické expozice bylo pravděpodobné, že
inebilizumab podléhá clearance mediované receptorem v důsledku deplece B-buněk na základě léčby inebilizumabem.
bylo bez ataky bez ataky 77,3% snížení rizika ataky NMOSD stanovené AC0,0001 Pravděpodobnost stavu bez ataky

1,0,0,0,0,0,

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Inebilizumab nebyl studován u dospívajících nebo dětí.

Osoby pokročilejšího věku
Na základě populační farmakokinetické analýzy věk neovlivňoval clearance inebilizumabu.

Pohlaví, rasa
Populační farmakokinetická analýza indikovala, že neexistuje významný účinek pohlaví a rasy na
clearance inebilizumabu.

Porucha funkce ledvin
Nebyly prováděny žádné konvenční klinické studie pro hodnocení účinku poruchy funkce ledvin na
inebilizumab. Díky velké molekulové hmotnosti a hydrodynamické velikosti IgG monoklonální
protilátky se neočekává, že bude inebilizumab filtrován přes glomeruly. Z populační farmakokinetické
analýzy vyplynulo, že clearance inebilizumabu u pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin
byla srovnatelná s pacienty s normální odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace.

Porucha funkce jater
Nebyly prováděny žádné konvenční klinické studie pro hodnocení účinku poruchy funkce jater na
inebilizumab. V klinických studiích nebyly účinku inebilizumabu vystaveny žádné subjekty se
závažnou poruchou funkce jater. IgG monoklonální protilátky se primárně neodbourávají jaterní
drahou; proto se neočekává, že změna funkce ovlivní clearance inebilizumabu. Na základě populační
farmakokinetické analýzy neměly výchozí biomarkery funkce jater klinicky důležitý účinek na clearance inebilizumabu.