Ultomiris Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ravulizumabu u dětí s PNH nebo aHUS s tělesnou hmotností nižší než 10 kg
nebyly stanoveny. Momentálně dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8, avšak ohledně dávkování
nelze poskytnout žádné doporučení.

Bezpečnost a účinnost ravulizumabu u dětí s gMG nebo NMOSD nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Pouze k intravenózní infuzi. Koncentrát pro infuzní roztok není určen k subkutánnímu podání.
Tento léčivý přípravek musí být podáván přes 0,2μm filtr a nesmí se podávat formou intravenózní
tlakové infuze
Ultomiris 300 mg/30 ml koncentrát pro infuzní roztok nesmí být mísen s Ultomiris 300 mg/3 ml ani
100 mg/11 ml koncentráty pro infuzní roztok.

Ultomiris 300 mg/3 ml a 1 100 mg/11 ml koncentráty pro infuzní roztok

Ultomiris koncentrát pro infuzní roztok je ve formě injekčních lahviček 3 ml a 11 ml a musí být před podáním naředěn na výslednou koncentraci 50 mg/ml. Po naředění se přípravek
Ultomiris podává intravenózní infuzí pomocí injekční pumpy nebo infuzní pumpy po minimální dobu
0,17 až 1,3 hodiny
Tabulka 6: Rychlost podávání dávky Ultomiris 300 mg/3 ml a 1 100 mg/11 ml koncentrátů
pro infuzní roztok
Rozmezí tělesné
hmotnosti Nasycovací
dávka Minimální doba
podávání infuze
v minutách
8GUåRYDFtPJ
Minimální doba
podávání infuze
v minutách
≥ 10 až < 20b 600 45 ≥ 20 až < 30b 900 35 ≥ 30 až < 40b 1 200 31 ≥ 40 až < 60 2 400 45 ≥ 60 až < 100 2 700 35 ≥ 100 3 000 25 a Tělesná hmotnost v době léčby
b Pouze pro indikace PNH a aHUS

Tabulka 7: Rychlost podávání doplňkových dávek Ultomiris 300 mg/3 ml a 1 100 mg/11 ml
koncentrátů pro infuzní roztok
Rozmezí tělesné hmotnosti
Minimální doba podávání infuze
v≥ 40 až <
600200500≥500800≥500800a Tělesná hmotnost v době léčby
b Příslušnou doplňkovou dávku ravulizumabu vyberte v tabulce
Ultomiris 300 mg/30 ml koncentrát pro infuzní roztok

Přípravek Ultomiris koncentrát pro infuzní roztok je ve formě injekční lahvičky 30 ml a musí být před podáním naředěn na výslednou koncentraci 5 mg/ml. Po naředění se přípravek
Ultomiris podává intravenózní infuzí pomocí injekční pumpy nebo infuzní pumpy po minimální dobu
0,4 až 3,3 hodiny
Tabulka 8: Rychlost podávání dávky Ultomiris 300 mg/30 ml koncentrátu pro infuzní roztok
Rozmezí tělesné
hmotnosti Nasycovací
dávka Minimální doba
podávání infuze
v minutách
8GUåRYDFtPJ
Minimální doba
podávání infuze
v minutách
≥ 10 až < 20b 600 113 ≥ 20 až < 30b 900 86 ≥ 30 až < 40b 1 200 77 ≥ 40 až < 60 2 400 114 ≥ 60 až < 100 2 700 102 ≥ 100 3 000 108 a Tělesná hmotnost v době léčby
b Pouze pro indikace PNH a aHUS

Tabulka 9: Rychlost podávání doplňkových dávek Ultomiris 300 mg/30 ml koncentrátu pro
infuzní roztok
Rozmezí tělesné hmotnosti
Minimální doba podávání infuze
v≥ 40 až <
600200500≥500800≥500800a Tělesná hmotnost v době léčby
b Příslušnou doplňkovou dávku ravulizumabu vyberte v tabulce
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Pacienti s nevyléčenou infekcí Neisseria meningitidis v době zahájení léčby - Pacienti, kteří nemají platné očkování proti Neisseria meningitidis, pokud nepodstoupí
profylaktickou léčbu vhodnými antibiotiky po dobu 2 týdnů po očkování
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Závažná meningokoková infekce

Na základě mechanismu účinku ravulizumabu zvyšuje jeho použití náchylnost pacienta
k meningokokové infekci/sepsi vyvolané jakoukoli séroskupinou očkováni proti meningokokovým infekcím nejméně 2 týdny před zahájením léčby ravulizumabem,
pokud riziko oddálení léčby ravulizumabem nepřevyšuje riziko rozvoje meningokokové infekce.
Pacienti, kteří zahájí léčbu ravulizumabem dříve než za 2 týdny po podání meningokokové vakcíny,
musí být léčeni vhodnými profylaktickými antibiotiky po dobu 2 týdnů po očkování. Pro účely
ochrany proti běžným patogenním meningokokovým séroskupinám se doporučují vakcíny proti
séroskupinám A, C, Y, W135 a B, pokud jsou k dispozici. Pacienti musí být očkováni nebo
přeočkováni podle platných národních pokynů pro použití vakcíny. Pokud je pacient převeden z léčby
ekulizumabem, musí lékaři ověřit, zda je očkování proti meningokokům aktuální podle platných
národních pokynů pro vakcinaci.

Očkování nemusí dostatečně chránit před meningokokovou infekcí. Je nutné vzít v úvahu oficiální
pokyny pro náležité použití antibakteriálních látek. U pacientů léčených ravulizumabem a u pacientů
léčených jinými inhibitory terminálního komplexu komplementu byly hlášeny případy závažných
nebo fatálních meningokokových infekcí/sepsí. Všichni pacienti musí být sledováni s ohledem na
časné známky meningokokové infekce a sepse. Pokud je podezření na infekci, musí být pacienti
okamžitě vyšetřeni a léčeni vhodnými antibiotiky. Pacienti musí být na tyto známky a příznaky
upozorněni a je nezbytné přijmout opatření vedoucí k zajištění okamžité lékařské péče. Lékaři musí
pacientům poskytnout informační brožuru pro pacienty a kartu pacienta.

Imunizace

Před zahájením léčby ravulizumabem se doporučuje, aby byla u pacientů zahájena imunizace podle
současných pokynů pro očkování.

Očkování může dále aktivovat komplement. V důsledku toho se mohou u pacientů s onemocněními
zprostředkovanými komplementem vyskytovat ve zvýšené míře známky a příznaky základního
onemocnění. Proto se u pacientů musí po doporučeném očkování pečlivě sledovat příznaky
onemocnění.

Pacienti mladší 18 let musí být očkováni proti Haemophilus influenzae a pneumokokovým infekcím
a musí přísně dodržovat národní pokyny pro vakcinaci u každé věkové skupiny.

Další systémové infekce

U pacientů s aktivními systémovými infekcemi je nutné ravulizumab podávat s opatrností.
Ravulizumab blokuje aktivaci terminálního komplexu komplementu, proto mohou být pacienti
citlivější na infekce způsobené bakteriemi rodu Neisseria a opouzdřenými bakteriemi. Byly hlášeny
případy závažných infekcí způsobených bakteriemi rodu Neisseria meningitidisPacientům je nutné poskytnout informace z příbalové informace, aby se zvýšilo jejich povědomí
o možných závažných infekcích a jejich známkách a příznacích. Lékaři mají pacientům poskytnout
poradenství týkající se prevence gonorey.

Reakce spojené s infuzí

Podávání ravulizumabu může vyvolat systémové reakce spojené s infuzí a alergické nebo
hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe
Pokud se v případě systémových reakcí spojených s infuzí vyskytnou známky kardiovaskulární
nestability nebo respiračního omezení, má se podávání ravulizumabu přerušit a mají se učinit vhodná
podpůrná opatření.

Ukončení léčby při PNH

Pokud pacienti s PNH ukončí léčbu ravulizumabem, musí být pečlivě sledováni s ohledem na známky
a příznaky závažné intravaskulární hemolýzy, která se projevuje zvýšenou hladinou LDH
hemoglobinu, nebo opětovným objevením příznaků, jako jsou únava, hemoglobinurie, bolest břicha,
dušnost erektilní dysfunkce. Jakýkoliv pacient, který ukončí léčbu ravulizumabem, musí být sledován nejméně
po dobu 16 týdnů, aby byla zjištěna přítomnost hemolýzy a dalších nežádoucích účinků. Pokud se po
ukončení léčby vyskytnou známky a příznaky hemolýzy, včetně zvýšené hladiny LDH, zvažte
opětovné zahájení léčby ravulizumabem.

Ukončení léčby při aHUS

O ukončení podávání ravulizumabu neexistují žádné konkrétní údaje. V dlouhodobé prospektivní
observační studii mělo přerušení léčby inhibitorem komplementu C5 13,5krát vyšší míru recidivy TMA a prokázal se trend snížení funkce ledvin v porovnání s pacienty,
kteří pokračovali v léčbě.
Pokud musí pacienti přerušit léčbu ravulizumabem, mají být průběžně pečlivě sledováni ohledně
známek a příznaků TMA. Sledování však nemusí být dostatečné s ohledem na předpovídání nebo
prevenci závažných komplikací TMA.
Komplikace TMA po ukončení léčby lze rozpoznat, pokud je pozorována kterákoli z následujících
situací:
- nejméně dva z následujících laboratorních výsledků se vyskytly současně: snížení počtu
trombocytů o 25 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou nebo s maximálním počtem
trombocytů během léčby ravulizumabem; zvýšení kreatininu v séru o 25 % nebo více ve
srovnání s výchozí hodnotou nebo nejnižší hodnotou během léčby ravulizumabem; nebo
zvýšení hladiny LDH v séru o 25 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou nebo nejnižší
hodnotou během léčby ravulizumabem - objevil se kterýkoli z následujících příznaků TMA: změna duševního stavu nebo záchvaty nebo
jiné extrarenální projevy TMA, včetně kardiovaskulárních abnormalit, perikarditidy,
gastrointestinálních příznaků / průjmů; nebo trombóza.
Pokud se po ukončení léčby ravulizumabem vyskytnou komplikace TMA, má se zvážit opětovné
zahájení léčby ravulizumabem počínaje nasycovací a udržovací dávkou
Ukončení léčby při gMG

Vzhledem k tomu, že gMG je chronické onemocnění, mají být pacienti profitující z léčby
ravulizumabem, kteří léčbu přeruší, sledováni z hlediska příznaků základního onemocnění. Pokud se
po přerušení léčby objeví příznaky gMG, zvažte opětovné zahájení léčby ravulizumabem.

Ukončení léčby při NMOSD

Vzhledem k tomu, že NMOSD je chronické onemocnění, mají být pacienti profitující z léčby
ravulizumabem, kteří léčbu přeruší, sledováni z hlediska příznaků recidivy NMOSD. Pokud se po
přerušení léčby objeví příznaky recidivy NMOSD, zvažte opětovné zahájení léčby ravulizumabem.

Převedení z ekulizumabu na ravulizumab

U pacientů s gMG, kteří neodpovídají na léčbu ekulizumabem dle schváleného dávkovacího režimu,
se léčba ravulizumabem nedoporučuje.

Obsah sodíku

Ultomiris 300 mg/3 ml a 1 100 mg/11 ml koncentráty pro infuzní roztok

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml přípravek při maximální dávce 0,18 g sodíku na 72 ml, což odpovídá 9,1 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Ultomiris 300 mg/30 ml koncentrát pro infuzní roztok

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml přípravek při maximální dávce 2,65 g sodíku na 720 ml, což odpovídá 133 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.