Ultomiris Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Vzhledem k tomu, že cestou podání ravulizumabu je intravenózní infuze a dávka je ve formě roztoku,
považuje se 100 % podané dávky za biologicky dostupné. Doba do maximální pozorované
koncentrace terapeutické koncentrace léku se dosáhne po podání první dávky.

Distribuce

Průměrný v ustáleném stavu u dospělých a pediatrických pacientů s PNH nebo aHUS a dospělých pacientů
s gMG nebo NMOSD jsou uvedeny v tabulce 25.

Biotransformace a eliminace

Očekává se, že ravulizumab jako monoklonální protilátka imunoglobulin gama metabolizován stejným způsobem jako jakýkoli endogenní IgG malé peptidy a aminokyselinyse vyskytující aminokyseliny a nemá žádné známé aktivní metabolity. Průměrné hodnoty terminální eliminační poločas a clearance ravulizumabu u dospělých a pediatrických pacientů s PNH,
dospělých a pediatrických pacientů s aHUS a dospělých pacientů s gMG nebo NMOSD jsou uvedeny
v tabulce 25.

Tabulka 25: Odhadovaný centrální objem a parametry distribuce, biotransformace
a eliminace po podání ravulizumabu

Dospělí
a pediatričtí
pacienti s 31+'RVS
Otpacienti s aHUS
Dospělí pacienti
s gMG
Dospělí pacienti
s NMOSD
Odhadovaný
centrální objem
Průměr Dospělí: 3,Pediatričtí pacienti:
2,87 'RVS
OtPediatričtí pacienti:
1,14 3,42 2,91 Distribuční objem
v ustáleném stavu
Průměr 5,30 4,77 Terminální poločas
eliminace Průměr 49,6 64,3 Clearance Průměr 0,05 Zkratky: aHUS = atypický hemolyticko-uremický syndrom; gMG = generalizovaná myasthenia gravis;
NMOSD = neuromyelitis optica a poruchy jejího širšího spektra, PNH = paroxysmální noční hemoglobinurie;
SD = směrodatná odchylka

Linearita/nelinearita

V rámci studovaného rozmezí dávek a léčebného režimu vykazoval ravulizumab dávce úměrnou
a časově lineární farmakokinetiku.

Zvláštní populace

Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost je u pacientů s PNH, aHUS, gMG nebo NMOSD významnou kovariancí, což vede
k nižším expozicím u pacientů s vyšší tělesnou hmotností. Dávkování založené na tělesné hmotnosti je
uvedeno v bodě 4.2, v tabulce 1, tabulce 3 a v tabulce 4.

Nebylo provedeno žádné formální hodnocení vlivu pohlaví, rasy, věku poruchy funkce jater nebo ledvin na farmakokinetiku ravulizumabu. Na základě hodnocení populační
farmakokinetiky u studovaných zdravých dobrovolníků a pacientů s PNH, aHUS, s gMG nebo
NMOSD však nebyl zjištěn žádný vliv pohlaví, věku, rasy nebo funkce jater nebo ledvin na
farmakokinetiku ravulizumabu a v důsledku toho není nutná úprava dávkování.

Farmakokinetika ravulizumabu byla studována u pacientů s aHUS s různým poškozením ledvin,
včetně pacientů podstupujících dialýzu. U těchto subpopulací pacientů včetně pacientů s proteinurií
nebyly zaznamenány žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech.