sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

UBRETID 5 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje distigmini bromidum 5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy 151 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a dělicím křížem na jedné straně. Na druhé straně s
označením „UB“ a „5.0“. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

- Terapie a profylaxe pooperační atonie střev, paralytický ileus.
- Atonie močového měchýře, hypoaktivita detrusoru neurogenního i non-neurogenního původu.
- Hypotonická chronická zácpa a megakolon.
- Myasthenia gravis pseudoparalytica.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Při užívání přípravku Ubretid je třeba vzít v úvahu pomalý počáteční nástup účinku
a dlouhodobé přetrvávání účinku v závislosti od individuální reakce pacienta na léčbu.

Všeobecná pravidla
Přípravek je určen k perorálnímu podání.
Dávkování je závislé na celkovém stavu pacienta, zvláště na stavu jeho vegetativních reakcí. Zvláštní
pozornost vyžadují pacienti s vyznačenou vagotonií. Je třeba počítat se silným a dlouhodobým
působením.

Dlouhá doba působení přípravku Ubretid umožňuje dvou- až třídenní intervaly mezi dávkami.

Zpočátku se užívá jedna tableta denně, do nástupu očekávaného účinku. Obvykle se po prvním týdnu
užívání přechází na dvou- až třídenní interval (1-2 tablety).
Maximální denní dávka pro pacienta je 10 mg. Denní dávku je třeba podat najednou.
Je-li Ubretid podán s potravou, může dojít k zpomalení nástupu účinku. V žádném případě nesmí být
zpomalený účinek vyrovnáván opakovaným podáním přípravku v krátkém časovém intervalu, neboť
pak existuje možnost vzniku nekontrolovatelného hromadění přípravku v organismu.

Dávkování pro jednotlivé indikace

Pooperační atonie močového měchýře:
Na počátku léčby Ubretid 1x denně 5 mg (1 tableta), dále 5-10 mg 1x denně (1 až 2 tablety).
Při případné následné aktinoterapii lze pokračovat až do ukončení ozařování perorální léčbou 10 mg
(= 2 tablety) dvakrát týdně.

Funkční insuficience detrusoru močového měchýře:
Doporučuje se, aby v prvních dnech až do nástupu účinku byla podávána 1 tableta denně. Po nástupu
účinku pak udržovací terapie 1-2 tablety ve dvou- až třídenních intervalech.
Hypotonická chronická zácpa, megakolon:
Léčba se většinou provádí stoupajícími dávkami až do dosažení účinku. V reakci na léčbu mohou být
individuální rozdíly. V léčbě se pokračuje tak dlouho, dokud se nedostaví normální funkce střev (14 dní). Zpočátku jednou denně 1/2 tablety půl hodiny před snídaní. Tato denní dávka se zvyšuje
každý třetí den o 1/2 tablety, (až do maxima 2 tablety denně). Z důvodu nebezpečí předávkování je
třeba zajistit pečlivý dozor!

Myasthenia gravis pseudoparalytica:
V prvním týdnu se podává denně 1 tableta, ve druhém týdnu se denní dávka zvyšuje na 1 a 1/2 tablety
a ve třetím týdnu na 2 tablety denně.

Trvání léčby
Trvání léčby závisí od zhodnocení závažnosti stavu lékařem. V zásadě lze přípravek Ubretid používat
dlouhodobě.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů (≥ 65 let) se doporučuje snížit dávku.

Pediatrická populace
Pro podávání přípravku Ubretid dětem a dospívajícím nejsou dostatečné informace.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není doporučována změna v dávkování, protože nebyly
prováděny v tomto směru žádné studie.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutné měnit dávku.

Způsob podání
Přípravek je určen k perorálnímu podání. Ubretid se podává většinou ráno na lačno s trochou tekutiny,
půl hodiny před snídaní.

4.3. Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.,
hypersenzitivita na bromidy
- obstrukční a/nebo spastické stavy střevního traktu, žlučových nebo močových cest
- asthma bronchiale
- iritida
- těžká hypotonie, myotonie, tetanie, epilepsie, Parkinsonův syndrom
- thyreotoxikóza
- dekompenzovaná srdeční insuficience, infarkt myokardu, arytmie, zvláště bradykardie a AV blokáda.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Ubretid u pacientů s:
- žaludeční vředovou chorobou,
- duodenální vředovou chorobou,
- epilepsií,
- bradykardií,
- hypotenzí,
- enteritidou,
- tetanií.

Při léčbě neurogenní hypotonie močového měchýře je třeba vyloučit intravezikální
obstrukci.

Při léčbě neurogenní hypotonie močového měchýře se současnou hypertonií detruzoru močového
měchýře (dyssynergie) se Ubretid aplikuje jedině v kombinaci s alfaadrenergním blokátorem.

Terapie myasthenie gravis vysokými dávkami přípravku Ubretid vyžaduje často kombinaci
s perorálními dávkami atropinu. Jestliže je Ubretid podáván současně s atropin-sulfátem
(k snížení výskytu muskarinových účinků), je možné, že účinek atropinu může překrýt první známky
předávkování.

Přípravek Ubretid obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anticholinergika (atropin) a léky s podobným účinkem, např. některá psychofarmaka, tricyklická a
tetracyklická antidepresiva, dále např. tzv. kognitiva (Exelon), dysforika (lithium), neuroleptika
(plegomazin) a antihistaminika antagonizují muskarinové účinky Ubretidu, ale neovlivňují jeho
nikotinové účinky.

Léky s lokálně anestetickým účinkem, např. prokain, chinidin, chlorochin a lithium stabilizují
ploténky motorických nervů, a tím antagonizují účinek Ubretidu a mohou vyvolat zhoršení myasthenia
gravis.

Ubretid antagonizuje účinek nedepolarizujících myorelaxancií (před operací vysadit!).

Účinek depolarizujících myorelaxancií (suxamethonia) může být přípravkem Ubretid prodloužen.

Antiarytmika jako chinidin, prokainamid, propafenon a betablokátory snižují účinek přípravku Ubretid
svým parasympatolytickým účinkem.

Glukokortikosteroidy též snižují účinnost přípravku Ubretid.
Při léčbě myasthenia gravis, kdy je nezbytné podávat vysoké dávky Ubretidu, se zvyšuje riziko
cholinergní krize.
Protože inhibitory esteráz se mohou nacházet v insekticidech, může vzniknout interakce u pacientů při
expozici insekticidům.
Současné podání přímých nebo nepřímých parasympatomimetik může vést k cholinergní krizi u
pacientů s myasthenia gravis.
Při současném užívání antiarytmik může vzniknout riziko bradyarytmie a hypotenze.

Některá aminoglykosidová antibiotika, zvláště neomycin, streptomycin a kanamycin, sama způsobují
lehkou blokádu neuromuskulárního přenosu, a oslabují tak účinek Ubretidu při léčbě myasthenia
gravis. Může být nezbytné zvýšit dávku.

Betablokátory: účinky betablokátorů zpomalující srdce a acetylcholinové účinky léků s
anticholinesterázovou aktivitou se mohou sčítat.

Cholinergika: při současném užívání se účinky vzájemně zesilují. Současné užívání Ubretidu a
dipyridamolu snižuje léčebný účinek Ubretidu a tyto léky mají být kombinovány s opatrností. Může
být nezbytné upravit dávkování.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání distigmin-bromidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity
na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku
Ubretid v těhotenství, zvláště v průběhu prvního trimestru se z preventivních důvodů nedoporučuje. V
případě vitální nebo nezbytné indikace může být přistoupeno k užívání přípravku v těhotenství po
důkladném zvážení přínosu/rizika, a to na nezbytně krátkou dobu.

U novorozenců matek léčených pro myasthenia gravis přípravkem Ubretid se může vyskytnout
občasná svalová slabost. Tato novorozenecká myastenie se vyskytuje ovlivněním
anti-acetylcholinových receptorů protilátkami imunoglobulinu G v důsledku transplacentárního
přenosu.

Kojení
Není známo, zda se distigmin-bromid vylučuje do lidského mateřského mléka. Ubretid se během
kojení nemá podávat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ubretid má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. V některých případech může Ubretid
ovlivnit zrak v důsledku miózy nebo v důsledku zhoršené akomodace, a tím snižuje schopnost řídit a
obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky Ubretidu lze přičíst především excesivní cholinergní stimulaci.
Nejčastějšími pozorovanými nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, průjem, pocení a
bradykardie a jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u jiných inhibitorů
acetycholinesterázy.

Nežádoucí účinky jsou vyjmenovány níže podle systémově-orgánových tříd a frekvence výskytu.
Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté
(≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).
Frekvence/
třída
orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není
známo
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
reakce

Psychiatrické
poruchy
stavy úzkosti,
deprese, pocit
vzteku,

halucinace,
neklid
Poruchy
nervového
systému
závrať,
ospalost,
bolest hlavy,
dysartrie
generalizované
tonicko-
klonické
záchvaty a
paralýza

Poruchy oka cykloplegie,
rozmazané
vidění
mióza,
zvýšené
slzení
Srdeční poruchy bradykardie komorová
tachykardie
síňová
fibrilace,
angina
pectoris,
srdeční zástava

Cévní poruchy hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
zvýšená
bronchiální
sekrece
bronchiální
spazmy
s hypersekre
cí
respirační
potíže u
pacientů
s progresivní
svalovou
dystrofií

Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
zvracení,
průjem
hypersaliva
ce
enterospazmy,
gastrointestiná
lní
hypermotilita,
dysfagie bolest
břicha
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
hyperhidróza vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalové
spazmy,
svalová
slabost,
mimovolní
kontrakce
svalstva

Poruchy ledvin a
močových cest
inkontinence
moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
menstruační
poruchy



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Podávání nepřiměřeně vysokých dávek inhibitorů cholinesterázy může porušit neuromuskulární
přenos a vyvolat cholinergní krizi, způsobenou depolarizačním blokem. Objeví se svalová slabost. Při
postižení dýchacích svalů vzniká u pacienta akutní respirační insuficience a musí být zajištěna
podpůrná nebo umělá plicní ventilace.
Dalšími možnými projevy předávkování je pokles krevního tlaku, bronchospazmy, bradykardie a
někdy paradoxní tachykardie. Pacient musí být hospitalizován.

Muskarinové účinky závisí na dávce, mohou být potlačeny antidotem atropinem.
Podává se 0,5-1 mg atropin-sulfátu intravenózně, popřípadě subkutánně.
Vzhledem k protrahovanému účinku přípravku Ubretid je nutné dávku atropinu podle okolností
vícekrát opakovat až do odeznění projevů předávkování. Atropin má několikrát kratší dobu účinku než
Ubretid!

Reaktivátory cholinesterázy, jako obidoxim (Toxogonin), antagonizují inhibitory typu Ubretid slaběji
než dávka sérových cholinesteráz.

Cholinergní krize musí být diferenciálně diagnosticky odlišena od symptomaticky velmi podobné
myastenické krize. Myastenická krize vyžaduje neodkladné podání přípravku Ubretid nebo zvýšení
dávky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: parasympatomimetika, inhibitory cholinesterázy
ATC kód: N07AA03

Mechanismus účinku
Distigmin-bromid je parasympatomimetikum, které je odvozeno ze skupiny kyseliny karbaminové, a
působí jako reverzibilní inhibitor cholinesterázy.
Prostřednictvím reverzibilního vytváření komplexních sloučenin s cholinesterázami zesiluje a
prodlužuje působení acetylcholinu. Acetylcholin je mediátorem přenosu v parasympatických
nervových zakončeních v kosterním svalstvu na nervosvalové ploténce, v hladkém svalstvu střev,
močového měchýře, dělohy, svěračů a dalších. Současně také v některých zakončeních příslušejících
sympatiku, např. potní žlázy.
To znamená zvýšení tonu a peristaltiky v gastrointestinálním traktu, zvýšení napětí stěny močového
měchýře, svěračové, děložní a příčně pruhované svaloviny. V oku způsobuje kontrakci ciliárního
svalu, miózu, poruchu akomodace, snížení nitroočního tlaku. Účinky na srdce jsou snížení akce
srdeční a zpomalení rychlosti srdečního převodu. V tracheobronchiálním stromu vede ke kontrakci
bronchiálních svalů a zvýšení sekrece, v gastrointestinálním traktu vede ke zvýšení sekrece v žaludku
a tenkém střevu a ke zvýšení střevního napětí a peristaltiky, dále způsobuje kontrakci močového
měchýře, ureteru a detrusoru močového měchýře a zvýšenou perspiraci. V muskuloskeletálním
systému v malých dávkách zvyšuje excitabilitu (fascikulace), ve vyšších dávkách způsobuje
dlouhodobou depolarizaci (paralýzu). Distigmin je liposolubilní látka a neprochází přes neporušenou
hematoencefalickou bariéru. Z těchto důvodů nemůže ovlivnit funkci acetylcholinu jako
neurotransmiteru v centrálním nervovém systému, ani přenos v gangliích autonomního nervového
systému. Vliv na centrální nervový systém se projeví pouze v případě, kdy je tato bariéra porušena.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Inhibitor cholinesterázy distigmin je kvartérní amoniovou sloučeninou. Jako jiné inhibitory
cholinesterázy Ubretid obsahuje dvě kvartérní amoniové skupiny a jeho vazba na acetylcholinesterázu
je pevnější než u inhibitorů cholinesterázy s jednou kvartérní amoniovou skupinou. Vylučování
distigminu po enzymaticky podmíněném hydrolytickém štěpení je podstatně delší než u inhibitorů
acetylcholinesterázy s jednou amoniovou skupinou. Důsledkem je protrahovaný účinek tohoto
přípravku.

Absorpce
Tyto látky obtížně pronikají buněčnou membránou a neprocházejí hematoencefalickou bariérou. Z
těchto důvodů nemůže ovlivnit funkci acetylcholinu jako neurotransmiteru v centrálním nervovém
systému, ani přenos v gangliích autonomního nervového systému.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 4,65 %. Po perorálním podání je poločas
přípravku v plazmě 69 hodin. Nejvyšší hladiny v plazmě s velkou variabilitou mezi jednotlivými
subjekty je dosaženo za 45 minut až 3 hodiny od podání. Opakování dávky vede k steady-state stavu
inhibice acetylcholinesterázy bez známek kumulace.

Biotransformace
Protože Ubretid obsahuje dvě kvartérní amoniové skupiny, je jeho vazba na acetylcholinesterázu
pevnější než u inhibitorů cholinesterázy s jednou kvartérní amoniovou skupinou. Vylučování
distigminu po enzymaticky podmíněném hydrolytickém štěpení je podstatně delší než u inhibitorů
acetylcholinesterázy s jednou amoniovou skupinou.

Eliminace
Většina (88 %) perorálně podané látky se vyloučí s biliární sekrecí stolicí. Jen asi 6,5 % je vyloučeno
ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická/subchronická toxicita
Studie na subchronickou toxicitu prováděné na potkanech a králících neprokázaly při chronickém
podávání rozvoj tolerance neostigminu, která je spojována se snížením počtu acetylcholinových
receptorů.

Mutagenita/kancerogenita
Neostigmin nebyl dostatečně zkoumán ve vztahu k mutagennímu potenciálu. Prováděné studie
nenaznačují známky mutagenního účinku. Nejsou k dispozici žádné dlouhodobé studie ve vztahu k
vlivu přípravku na vznik tumoru.

Reprodukční toxicita
Reprodukční studie u zvířat neposkytly žádný důkaz poškození fertility nebo teratogenních účinků
distigmin-bromidu. Neprokázaly se žádné známky teratogenního nebo mutagenního působení u
člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, monohydrát laktózy.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC – Al blistr, krabička
Velikost balení: 20 x 5 mg, 50 x 5 mg
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 1. 9. Takeda Austria GmbH
St-Peter str. 25, A-4021 Linz, Rakousko

od 2. 9. 2021:
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

67/004/70-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25.10.Datum posledního prodloužení registrace: 28.5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 7.