Trimbow Bezpečnost (v těhotenství)

V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Trimbow kardiovaskulární systém změny na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.

Toxicita po opakovaném podávání

V inhalačních studiích přípravku Trimbow s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po
dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.

Reprodukční a vývojová toxicita

Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.

Genotoxicita

Genotoxicita přípravku Trimbow nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.

Kancerogenita

U přípravku Trimbow nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.