Tri-regol Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Levonorgestrel
Absorpce
Literatura uvádí, že levonorgestrel je po perorálním podání rychle a úplně absorbován (biologická
dostupnost je kolem 100%) a nepodléhá first-pass metabolismu.

Distribuce
Levonorgestrel je v séru primárně vázaný na SHBG (globulin vážící pohlavní hormony).

Biotransformace
Nejdůležitější metabolismus představuje redukce 4-3-oxo skupiny a hydroxylace na pozici 2, 1 a
16 s následnou konjugací. Metabolity cirkulující v krvi jsou složeny většinou ze sulfátů 3, 5-
tetrahydro-levonorgestrelu. Exkrece je primárně ve formě glukuronidů. Část z původního
17/19
levonorgestrelu cirkuluje také jako 17-sulfát. Metabolická clearance vykazuje velkou inter-
individuální variabilitu, což může částečně vysvětlit širokou variabilitu koncentrací levonorgestrelu
mezi uživatelkami.

Eliminace
Eliminační poločas levonorgestrelu v rovnovážném stavu je kolem 36 ± 13 hodin. Levonorgestrel a jeho
metabolity se primárně vylučují močí (40 % až 68 %), zatímco kolem 16 - 48% se vylučuje stolicí.

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximální koncentrace v séru
kolem 30 – 80 ng/ml je dosažena za 1 – 2 hodiny. Následkem presystémové konjugace a first pass
metabolismu je absolutní biologická dostupnost přibližně 60%.

Distribuce
Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázaný na albumin v séru (kolem 98,5%), což vede ke zvýšení
koncentrací SHBG v séru. Zdánlivý distribuční objem vykazoval 5 – 18 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je metabolizovaný primárně aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugované s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je 5 – 13 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a svým mechanismem
také inhibuje CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, konečná dispoziční fáze je charakterizovaná poločasem
kolem 16 – 24 hodin. Vylučovány jsou jen metabolity ethinylestradiolu, kdy poměr vylučování močí a
žlučí je 2 : 3. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo za 3 – 4 dny a sérové hladiny jsou o 20 % vyšší ve srovnání s
jednorázovým podáním.