Trecondi Pro děti, pediatrická populace

Treosulfan se podává v kombinaci s fludarabinem s thiotepou bez thiotepy Doporučená dávka a schéma podávání jsou následující:
• Treosulfan 10-14 g/m² plochy tělesného povrchu dvouhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu tří po sobě jdoucích dní před infuzí kmenových buněk Dávku treosulfanu je nutné upravit podle hodnoty BSA pacienta následujícím způsobem bod 5.2
Plocha tělesného povrchu 销 Fludarabin 30 mg/m² BSA na den jako půlhodinová intravenózní infuze, podávaná po dobu pěti
po sobě jdoucích dní dávka fludarabinu je 150 mg/m²;
• Treosulfan se podává před fludarabinem;
• Thiotepa dobu 2-4 hodin v den -2 před infuzí kmenových buněk
Bezpečnost a účinnost treosulfanu u dětí ve věku do 1 měsíce nebyly dosud stanoveny.

Způsob podání

Treosulfan je určen k intravenóznímu podání jako dvouhodinová infuze.

Opatření, která je nutno učinit před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Při manipulaci s treosulfanem zamezte jeho vdechnutí, kontaktu s kůží a kontaktu se sliznicemi.
Těhotné ženy nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

Intravenózní podávání se musí provádět za použití bezpečné techniky tak, aby nedošlo k extravazaci

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku
• Aktivní nekontrolované infekční onemocnění
• Závažná souběžná porucha funkce srdce, plic, jater nebo ledvin
• Fanconiho anémie a jiné poruchy oprav poškození DNA
• Těhotenství • Podání živé vakcíny

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myelosuprese

Těžká myelosuprese s pancytopenií je zamýšleným terapeutickým účinkem přípravné léčby založené
na treosulfanu a vyskytuje se u všech pacientů. Doporučuje se proto pravidelně sledovat počty
krevních buněk až do zotavení hematopoetického systému.
Během fází těžké neutropenie u dospělých a 20-22 dní u pediatrických pacientůnutné zvážit profylaktickou nebo empirickou protiinfekční léčbu antimykotickouje-li to indikováno.

Sekundární malignity

Sekundární malignity jsou prokázanými komplikacemi u dlouhodobě přeživších pacientů po
alloHSCT. Není známo, v jaké míře se na jejich výskytu podílí treosulfan. Pacienta je nutné poučit
o možném riziku sekundární malignity. Na základě údajů od lidí byl treosulfan klasifikován
Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny jako lidský karcinogen.

Mukozitida

Orální mukozitida přípravné léčby založené na treosulfanu následované alloHSCT profylaktických opatření proti mukozitidě ochranných prostředků, ledu a odpovídající ústní hygieny
Vakcíny

Souběžné použití živých atenuovaných vakcín se nedoporučuje.

Fertilita

Treosulfan může narušit fertilitu. Z toho důvodu se mužům léčeným treosulfanem nedoporučuje počít
dítě v průběhu léčby a ještě 6 měsíců po jejím ukončení. Vzhledem k možnosti ireverzibilní
neplodnosti z důvodu terapie treosulfanem se před zahájením léčby doporučuje vyhledat odborné
poradenství ohledně kryokonzervace spermií.
U pacientek před menopauzou se často vyskytují ovariální suprese a amenorea s příznaky menopauzy

Pediatrická populace

Záchvaty

Byla zaznamenána ojedinělá hlášení záchvatů u dětí imunodeficiencemi po přípravné léčbě treosulfanem v kombinaci s fludarabinem nebo
cyklofosfamidem. Z toho důvodu je nutné děti ve věku ≤ 4 měsíce sledovat s ohledem na známky
neurologických nežádoucích účinků. Přestože nelze prokázat, že příčinou byl treosulfan, je možné
zvážit u dětí mladších než 1 rok profylaktické použití klonazepamu.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

U pediatrických pacientů s přípravnou léčbou založenou na treosulfanu byla významná souvislost
mezi věkem a respirační toxicitou.
U dětí mladších než jeden rok se vyskytlo více případů respirační toxicity stupně III/IV, pravděpodobně z důvodu plicních infekcí již
přítomných před zahájením přípravné léčby.

Plenková vyrážka

U malých dětí se může vyskytnout plenková vyrážka z důvodu vylučování treosulfanu močí. Plenky je
proto nutné měnit často po dobu 6-8 hodin po každé infuzi treosulfanu.

Extravazace

Treosulfan se považuje za iritant. Intravenózní aplikace se musí provádět za použití bezpečné
techniky. Pokud existuje podezření na extravazaci, je nutné učinit všeobecná bezpečnostní opatření.
Nelze doporučit žádné specifické opatření.