Tramadol/paracetamol medreg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol se podává v racemické formě a formy [-] a [+] tramadolu a jeho metabolit M1 jsou detekovány
v krvi. I když je tramadol po podání rychle absorbován, ve srovnání s paracetamolem je jeho absorpce
pomalejší (a jeho poločas delší).

Po jednorázovém perorálním podání tablety obsahující tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) se
dosahuje maximálních plazmatických koncentrací 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadolu/(-)-tramadolu] a 4,μg/ml (paracetamolu) po 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] respektive po 0,9 h (paracetamol). Střední
poločasy eliminace t1/2 jsou 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a 2,5 h (paracetamol).

Ve farmakokinetických studiích u zdravých dobrovolníků nebyly po jednorázovém ani opakovaném
perorálním podání kombinace tramadol/paracetamol zaznamenány žádné významné změny kinetických
parametrů obou aktivních složek ve srovnání s parametry pozorovanými při podání samotných
jednotlivých účinných složek.

Absorpce
Racemický tramadol se po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbuje. Střední absolutní
biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je zhruba 75 %. Po opakovaném podávání se biologická
dostupnost zvyšuje a dosahuje zhruba 90 %.
Po podání kombinace tramadol/paracetamol je perorální absorpce paracetamolu rychlá a téměř úplná a
nastává hlavně v tenkém střevě. Maximálních plazmatických koncentrací paracetamolu se dosahuje
během 1 h a nejsou ovlivněny současným podáním tramadolu.
Perorální podání kombinace tramadol/paracetamol s jídlem nemá významný účinek na maximální
plazmatickou koncentraci nebo míru absorpce tramadolu ani paracetamolu, takže se
Tramadol/Paracetamol Medreg může užívat nezávisle na době jídla.

Distribuce
Tramadol má vysokou afinitu ke tkáním (Vd,β=203 ± 40 l). Zhruba 20 % se váže na proteiny krevní
plazmy.
Paracetamol se v široké míře distribuuje do většiny tělesných tkání kromě tuku. Jeho zdánlivý
distribuční objem je zhruba 0,9 l/kg. Relativně malý podíl (~20 %) paracetamolu se váže na bílkoviny
krevní plazmy.

Biotransformace
Po perorálním podání je tramadol rozsáhle metabolizován. Zhruba 30 % dávky se vylučuje močí ve
formě nezměněného léku, zatímco 60 % dávky se vylučuje ve formě metabolitů.
Tramadol se metabolizuje O-demethylací (katalyzovanou enzymem CYP2D6) na metabolit M1 a N-
demethylací (katalyzovanou CYP3A) na metabolit M2. M1 se dále metabolizuje N-demethylací a
konjugací s kyselinou glukuronovou. Poločas eliminace M1 z krevní plazmy je 7 hodin. Metabolit Mvykazuje analgetické působení a je účinnější než mateřská sloučenina. Koncentrace M1 v krevní plazmě
jsou několikrát nižší než koncentrace tramadolu a jeho příspěvek ke změně klinického účinku při
opakovaném podávání není pravděpodobný.
Paracetamol se principiálně metabolizuje v játrech dvěma hlavními hepatickými cestami: glukuronidací
a sulfatací. Druhý z těchto způsobů může být rychle nasycen při dávkách překračujících terapeutické
dávky. Malý podíl (méně než 4 %) se metabolizuje cytochromem P450 na aktivní meziprodukt (N-
acetylbenzochinonimin), který se za normálních podmínek užívání rychle detoxikuje redukovaným
glutathionem a vylučuje se močí po konjugaci s cysteinem a merkapturovou kyselinou. Avšak při
masivním předávkování je množství tohoto metabolitu zvýšené.

Eliminace
Tramadol a jeho metabolity se eliminují hlavně ledvinami. Poločas paracetamolu je u dospělých zhruba
až 3 hodiny. U dětí je kratší a u novorozenců a pacientů s cirhózou je mírně prodloužený. Paracetamol
se eliminuje zejména tvorbou glukuro- a sulfo-konjugátových derivátů v závislosti na dávce. Méně než
% paracetamolu se vylučuje beze změny močí. Při renální nedostatečnosti je poločas obou sloučenin
prodloužený.