Tobradex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: protizánětlivá léčiva a antiinfektiva v kombinaci; kortikosteroidy a
antiinfektiva v kombinaci, ATC kód: S01C A01.

Přípravek Tobradex oční kapky má dvojí účinek: potlačuje zánětlivé příznaky silným účinkem
kortikosteroidové složky dexamethasonem a vykazuje protiinfekční účinek díky antibiotiku
tobramycinu.

Způsob účinku
Tobramycin je rychle působící baktericidní aminoglykosidové antibiotikum. Jeho primární účinek
působí na bakteriální buňky inhibicí tvorby polypeptidu a syntézy na ribozómu.

Mechanismus rezistence
Rezistence na tobramycin se vyskytuje v důsledku několika různých mechanismů: (1) změnami
ribozómové podjednotky v bakteriální buňce; (2) interferencí s transportem tobramycinu do buňky a
(3) inaktivací tobramycinu velkým počtem adenylačních, fosforylačních a acetylačních enzymů.
Genetické informace pro tvorbu inaktivujících enzymů se mohou přenášet na bakteriálním
chromozómu nebo na plasmidech. Může se vyskytnout i zkřížená rezistence na jiné aminoglykosidy.

Hraniční hodnoty
Aktivita tobramycinu je obecně popsána in vitro minimální inhibiční koncentrací (minimal inhibitory
concentration, MIC) antibiotika, což je měřítko síly určitého antibiotika proti každému bakteriálnímu
druhu. Byly definovány hraniční hodnoty MIC, klasifikující bakteriální izolát, citlivý nebo rezistentní
na určité antibiotikum. Skutečná hraniční hodnota MIC pro tobramycin, zvolená pro určitý druh, bere
v úvahu vnitřní citlivost určitého druhu i farmakokinetické hodnoty Cmax a AUC, naměřené v séru po
perorálním podání. Tyto hraniční hodnoty, klasifikující izoláty jako citlivé nebo rezistentní, jsou
užitečné pro předpověď klinické účinnosti antibiotik, podávaných systémově. Níže uvedená hraniční
hodnota a spektrum in vitro jsou založeny na systémovém použití. Tyto hraniční hodnoty však nemusí
platit při lokálním použití léčivého přípravku do oka, protože při lokálním použití je dosaženo vyšších
koncentrací a aktivita přípravku v místě podání může být ovlivněna místními fyzikálními či
chemickými okolnostmi. Navrženy jsou následující hraniční body MIC, oddělující citlivé (S)
mikroorganismy od rezistentních (R):

• Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l
• Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l
• Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l
• Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l
• Nevztahující se k žádnému druhu S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

Citlivost
Níže uvedená informace dává pouze přibližné vodítko o pravděpodobnostech, zda budou
mikroorganismy citlivé na tobramycin v přípravku TOBRADEX. Jsou zde uvedeny bakteriální druhy,
jež byly izolovány z vnějších očních infekcí oka, jako byly například druhy pozorované při
konjunktivitidě.

Rozšíření získané rezistence se může geograficky a s časem pro vybrané druhy lišit a je žádoucí místní
informace o rezistenci, především při léčbě závažných infekcí. Je-li to nezbytné, je třeba si vyžádat
odbornou radu, když je lokální rozšíření rezistence takové, že je přinos tobramycinu u minimálně
některých typů infekcí pochybná.

BĚŽNĚ CITLIVÉ DRUHY

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Bacillus cereus
Bacillus megaterium
Bacillus pumilus
Bacillus thuringiensis
Corynebacterium accolens
Corynebacterium bovis
Corynebacterium macginleyi
Corynebacterium pseudodiphtheriticum
Kocuria kristinae
Kocuria rhizophila
Staphylococcus aureus (citlivé na methicilin - MSSA)
Staphylococcus epidermidis (citlivé na methicilin - MSSE)
Staphylococcus haemolyticus (citlivé na methicilin - MSSH)
Staphylococcus, jiné koaguláza-negativní spp. (citlivé na methicilin - CONS)

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumanii
Acinetobacter junii
Acinetobacter ursingii
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Moraxella oslonensis
Morganella morganii
Neisseria perflava
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia liquifaciens
DRUHY, U NICHŽ MŮŽE BÝT PROBLÉMEM ZÍSKANÁ REZISTENCE
Staphylococcus aureus (methicilin-rezistentní – MRSA)
Staphylococcus epidermidis (methicilin rezistentní e - MRSE)
Staphylococcus haemolyticus (methicilin rezistentní – MRSH)
Staphylococcus, jiné koaguláza-negativní druhy (methicilin rezistentní-CONS)
Serratia marcescens

Z PODSTATY REZISTENTNÍ MIKROORGANISMY
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococci faecalis
Streptococcus mitis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus sanguis

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Chryseobacterium indologenes
Haemophilus influenzae
Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobní baktérie
Propionibacterium acnes

Dexamethason je středně silný kortikosteroid, který dobře proniká do oční tkáně. Kortikosteroidy
mají protizánětlivý a vasokonstrikční účinek. Potlačují zánětlivou odpověď a symptomy u různých
poruch, aniž by v zásadě tyto poruchy léčily.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost očních kapek Tobradex u dětí byla stanovena na základě rozsáhlých
klinických zkušeností, k dispozici jsou však pouze omezené údaje. V klinickém hodnocení
suspenze Tobradex v léčbě bakteriální konjunktivitidy byly 29 dětským pacientům ve věku od do 17 let podávány 1 až 2 kapky přípravku Tobradex každé 4 nebo 6 hodin po dobu 5 nebo 7 dnů.
V tomto hodnocení nebyly pozorovány rozdíly v bezpečnostním profilu u dospělých a dětských
pacientů.