Thiotepa fresenius kabi Pro děti, pediatrická populace

AUTOLOGNÍ HPCT

Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (6 mg/kg/den) do mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez překročení
celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 3 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou

denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky
až 3 po sobě jdoucí dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé
přípravné režimové léčby.

THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den (8 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den)
rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 3 po sobě jdoucí dny
před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během
celé přípravné režimové léčby.

GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě jdoucí dny
před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během
celé přípravné režimové léčby.

SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé
přípravné režimové léčby.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa a její
metabolity jsou slabě vylučovány močí, úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou renální
insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně dbát opatrnosti (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba dbát opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Úprava dávky se nedoporučuje
u přechodných změn jaterních parametrů (viz bod 4.4).

Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích byla
skupině pacientů nad 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům. Úprava dávky
nebyla považována za nutnou.

Způsob podání

Přípravek Thiotepa Fresenius Kabi musí být podáván kvalifikovaným lékařem ve formě 2–4hodinové
intravenózní infuze zavedené centrálním žilním katétrem.

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna 15mg injekční lahvička thiotepy musí být rekonstituována s 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Celkový objem rekonstituovaných lahviček, které mají být podány, je třeba před podáním dále naředit v
500 ml roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) (1 000 ml, pokud je dávka vyšší než
mg). U dětí, pokud je dávka nižší než 250 mg, lze použít odpovídající objem roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml (0,9%), aby se dosáhlo konečné koncentrace thiotepy mezi 0,5 a 1 mg/ml. Pokyny
pro rekonstituci a další ředění před podáním viz bod 6.6.
Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna 100mg injekční lahvička thiotepy musí být rekonstituována s 10 ml sterilní vody pro injekci.
Celkový objem rekonstituovaných lahviček, které mají být podány, je třeba před podáním dále naředit v
500 ml roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) (1 000 ml, pokud je dávka vyšší než mg). U dětí, pokud je dávka nižší než 250 mg, lze použít odpovídající objem roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml (0,9%), aby se dosáhlo konečné koncentrace thiotepy mezi 0,5 a 1 mg/ml. Pokyny
pro rekonstituci a další ředění před podáním viz bod 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Mohou se vyskytnout lokální reakce spojené s náhodným kontaktem s thiotepou. Proto se při přípravě
infuzního roztoku doporučuje používat rukavice. Při náhodném kontaktu roztoku thiotepy s kůží je třeba
kůži okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou. Pokud thiotepa náhodně dostane do kontaktu se
sliznicemi, je třeba je důkladně vypláchnout vodou (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku.
Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
Podávání současně s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými nebo bakteriálními vakcínami (viz
bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Důsledkem léčby thiotepou v doporučené dávce a podle doporučeného schématu je těžká myelosuprese
vyskytující se u všech pacientů. Může se rozvinout těžká granulocytopenie, trombocytopenie, anémie
nebo jejich kombinace. Během léčby a až do uzdravení je nutné provádět časté vyšetření kompletního
krevního obrazu, včetně diferenciálního počtu leukocytů a počtu trombocytů. V závislosti na klinickém
stavu je třeba přistoupit k podání trombocytů a erytrocytů a rovněž k nasazení růstových faktorů, jako je
faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF). Během léčby thiotepou a po dobu nejméně 30 dní po
transplantaci se doporučuje každodenní vyšetření počtu trombocytů a erytrocytů.

K prevenci a zvládnutí infekcí během neutropenického období má zváženo profylaktické nebo empirické
použití antiinfektiv (antibakteriálních, antimykotických, antivirových).

Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba dbát opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při léčbě takovýchto pacientů
se doporučuje, aby sérové aminotransferázy, alkalická fosfatáza a bilirubin byly po transplantaci
pravidelně monitorovány kvůli včasnému zachycení hepatotoxicity.

Větší riziko venookluzivního onemocnění může být u pacientů, kteří před léčbou byli ozařováni,
absolvovali tři nebo více cyklů chemoterapie, nebo před léčbou podstoupili transplantaci progenitorových
buněk (viz bod 4.8).

Je třeba dvát zvýšené opatrnosti u pacientů s anamnézou srdečních onemocnění. U pacientů, kteří
dostávají thiotepu, musí být pravidelně sledována srdeční funkce.

Je třeba dvát zvýšené opatrnosti u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin. Během léčby thiotepou je
třeba zvážit pravidelné sledování funkce ledvin.

Thiotepa může vyvolat plicní toxicitu, jež může mít aditivní účinky k účinkům způsobeným dalšími
cytotoxickými látkami (busulfanem, fludarabinem a cyklofosfamidem) (viz bod 4.8).


Předchozí ozařování mozku a kraniospinální ozařování mohou přispět k závažným toxickým reakcím
(např. encefalopatii).

Pacientovi má být vysvětleno vyšší riziko sekundárních malignit při podávání thiotepy, známého
karcinogenu u člověka.

Současné podávání živých atenuovaných vakcín (kromě vakcíny proti žluté zimnici), fenytoinu a
fosfenytoinu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba přípravky používány ve stejné
přípravné režimové léčbě. Thiotepa musí být podávána po ukončení všech cyklofosfamidových infuzí (viz
bod 4.5).

Během současného podávání thiotepy a inhibitorů CYP2B6 nebo CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě
klinicky sledovat (viz bod 4.5).

Jako většina alkylačních látek může mít thiotepa negativní vliv na mužskou nebo ženskou fertilitu.
Pacienti (muži) mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermatu a v průběhu léčby a rok po
jejím ukončení nesmí počít dítě (viz bod 4.6).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.