Thalidomide lipomed Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

U většiny pacientů užívajících thalidomid lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s užíváním thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem jsou: neutropenie, leukopenie, zácpa, ospalost, parastézie, periferní neuropatie, anémie,
lymfopenie, trombocytopenie, závratě, dysestézie, třes a periferní edém.

Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v jiných klinických studiích thalidomidu
v kombinaci s dexamethasonem zjištěny velmi časté nežádoucí účinky zahrnující únavu, dále časté
nežádoucí účinky, mezi něž patřily tranzitorní ischemická příhoda, synkopa, vertigo, hypotenze,
změny nálady, úzkost, rozmazané vidění, nauzea a dyspepsie, a méně časté nežádoucí účinky, mezi
něž patřily cévní mozková příhoda, perforace divertiklu, peritotinida, ortostatická hypotenze
a bronchitida.

Ke klinicky nejvíce významným nežádoucím účinkům spojeným s užíváním thalidomidu v kombinaci
s melfalanem a prednisonem anebo dexamethasonem patří: hluboká žilní trombóza a plicní embolie,
periferní neuropatie, závažné kožní reakce zahrnující Stevensův-J ohnsonův syndrom, toxickou
epidermální nekrolýzu a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky, synkopa, bradykardie
a závratě
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků

Tabulka 3 obsahuje pouze ty nežádoucí účinky, u nichž lze přiměřeným způsobem doložit příčinnou
souvislost s léčbou léčivým přípravkem pozorovanou v pivotní studii a založenou na zkušenostech po
uvedení přípravku na trh. Uvedená četnost je založena na pozorováních provedených během pivotní
komparativní klinické studie, která zkoumala účinky thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem u dříve neléčených pacientů trpících mnohočetným myelomem.

Četnost je definována takto: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky léčivého přípravku užívání thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem a hlášené po uvedení přípravku
na trh
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Časté Pneumonie
Není známo
Závažné infekce ⠀např.herpes zoster a reaktivace viru hepatitidy Ba
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypyČasté Akutní myeloidní leukemieb,c
Méně časté Myelodysplastický syndromb,c
Není známo Syndrom nádorového rozpadua
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Neutropenie, ČastéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního
systému 一慮Endokrinní poruchy 一Psychiatrické poruchy ČastéPoruchy nervového
systému
Velmi časté Periferní neuropatieb, třes, závratě, 瀀慲敳Časté一PRES syndrom Parkinsonovy chorobya
Poruchy ucha a labyrintu ČastéSrdeční poruchy
Časté Srdeční selhání, bradykardie
Méně časté Infarkt myokardua, Cévní poruchy ČastéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Plicní embolieb, plicní intersticiální onemocnění, 一Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Zácpa
Časté Zvracení, sucho v ústech
Méně časté Obstrukce střevaa
Není známo Gastrointestinální perforacea, 灡湫Poruchy jater a žlučových
cest 一Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Toxická kožní vyrážka, vyrážka, suchá kůže
Není známo
Stevensův数s eosinofilií a systémovými příznakya,b,
leukocytoklastická vaskulitidaa
Poruchy ledvin a močových
cest Časté Selhání ledvina
Poruchy reprodukčního
systému a prsu 一慭Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Periferní edém
Časté Pyrexie, astenie, malátnost
a Zjištěno z dat získaných po uvedení přípravku na trh.
b Viz bod 4.8 – „Popis vybraných nežádoucích účinků“. c Akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom byly hlášené v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným
myelomem léčených kombinací melfalanu, prednisonu a thalidomidu Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Nežádoucí účinky týkající se hematologických poruch jsou uvedeny ve srovnání se skupinou léčenou
komparátorem, protože komparátor má významný vliv na tyto poruchy
Tabulka 4: Srovnání hematologických poruch pro kombinace melfalan, prednison a melfalan, prednison, thalidomid n MP Stupně 3 a 4*
Neutropenie 57 /HXNRSHQLH$QpPLH/\PIRSHQLH7URPERF\WRSHQLH* Kritéria WHO

Další nežádoucí účinky, které byly získané ze zkušeností po uvedení thalidomidu na trh a nebyly
zjištěny v pivotní studii, zahrnují febrilní neutropenii a pancytopenii.

Teratogenita
Existuje extrémně vysoké riziko nitroděložního úmrtí plodu nebo závažných vrozených vad, primárně
fokomelie. Thalidomid se v těhotenství nikdy nesmí užívat
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
U pacientů léčených thalidomidem bylo hlášeno zvýšené riziko žilní tromboembolie žilní trombóza a plicní emboliepříhoda
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který
může způsobit nevratné poškození dlouhodobém užívání po dobu několika měsíců. Existují však hlášení o výskytu po relativně krátké
době užívání. Incidence neuropatie vedoucí k ukončení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby se
zvyšuje s kumulativní dávkou a dobou trvání léčby. Symptomy se mohou projevit za nějakou dobu po
ukončení léčby thalidomidem a mohou ustupovat pomalu nebo vůbec ne.

PRES syndrom leukoencefalopatie Byly hlášeny případy syndromu PRES/RPLS. Známky a příznaky zahrnovaly poruchu zraku, bolest
hlavy, křeče a změněný duševní stav, s přidruženou hypertenzí nebo bez ní. Diagnózu syndromu
PRES/RPLS je nutné potvrdit vyšetřením mozku zobrazovací metodou. U většiny hlášených případů
byly rozpoznány rizikové faktory syndromu PRES/RPLS, včetně hypertenze, poruchy funkce ledvin
a souběžného užívání vysokých dávek kortikosteroidů a/nebo chemoterapie.

Akutní myeloidní leukemie AML a MDS byly hlášeny v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným
myelomem, kteří užívali kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu
Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při léčbě thalidomidem byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém, anafylaktickou
reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu nekrolýzy podezření na angioedém, anafylaktickou reakci, SJS, TEN nebo DRESS, podávání thalidomidu se
nesmí znovu zahájit
Starší populace

Profil nežádoucích účinků hlášený u pacientů > 75 let léčených thalidomidem 100 mg jednou denně
byl podobný profilu nežádoucích účinků pozorovanému u pacientů ≤ 75 let léčených thalidomidem
200 mg jednou denně frekvence závažných nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.