Thalidomide celgene Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce thalidomidu po perorálním podání je pomalá. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo
za 1-5 hodin po podání. Při podání s jídlem se zpozdila absorpce, ale nezměnil se celkový rozsah
absorpce.

Distribuce
Bylo zjištěno, že 65 %. Thalidomid je přítomen ve spermatu pacientů mužského pohlaví v koncentracích srovnatelných
s koncentrací v plazmě pohlavím, funkcí ledvin ani biochemickými hodnotami v krvi.

Biotransformace
Thalidomid je metabolizován téměř výhradně cestou non-enzymatické hydrolýzy. Thalidomid
v nezměněné formě představuje v plazmě 80 % cirkulujících složek. V moči byl nezměněný
thalidomid obsažen minimálně přítomny také produkty hydrolýzy N-vznikají při neezymatických procesech. Oxidační metabolismus nijak významně nepřispívá k
celkovému metabolismu thalidomidu. Metabolismus thalidomidu v játrech, katalyzovaný
cytochromem P450, je minimální. Existují in vitro údaje, které naznačují, že prednison může způsobit
enzymatickou indukci, jež by mohla snížit celkovou expozici současně užívaných léčivých přípravků.
Není známo, zdali jsou tato zjištění relevantní pro situaci in vivo.

Eliminace
Průměrný eliminační poločas thalidomidu v plazmě po jednorázovém perorálním podání dávek 50 až
400 mg byl 5,5 až 7,3 hodiny. Po jednorázovém perorálním podání dávky 400 mg thalidomidu
značeného radioaktivním izotopem bylo do 8. dne po podání nalezeno celkem průměrně 93,6 %
podané dávky. Většina radioaktivní dávky byla vyloučena během 48 hodin po podání. Většina byla
vyloučena močí
Mezi tělesnou hmotností a odhadovanou clearance thalidomidu existuje lineární vztah; u pacientů
0.2
0. 4
0.6
0.8
12 24 36 48 60 72 84
Doba od randomizace 51,6 ± 4,5 62/125 MP - T
33,2 ± 3,2 128/1966 MP
Doba přežití medián ± se



Léčba O/N+ Podíl

s mnohočetným myelomem s hmotností od 47 do 133 kg se clearance thalidomidu pohybovala
v rozmezí 6-12 l/hod., což představuje nárůst clearance thalidomidu o 0,621 l/hod. na 10 kg tělesné
hmotnosti.

Linearita/nelinearita
Při jednorázovém podání je celková systémová expozice žádná závislost farmakokinetiky na čase.

Porucha funkce jater a ledvin
Thalidomid je v minimimální míře metabolizován jaterním systémem cytochromu P450 a nezměněný
thalidomid není vylučován ledvinami. Měření renální funkce vykazují minimální vliv funkce ledvin a jater na farmakokinetiku thalidomidu. Nepředpokládá se, že
by metabolismus thalidomidu jako takový byl ovlivněn dysfunkcí jater nebo ledvin. Údaje od pacientů
v terminálním stádiu onemocnění ledvin nenaznačují vliv funkce ledvin na farmakokinetiku
thalidomidu.