Thalidomide celgene Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahájit a monitorovat lékař se zkušenostmi s používáním imunomodulačních nebo
chemoterapeutických přípravků, který dokonale rozumí rizikům léčby thalidomidem a požadavkům na
její monitorování
Dávkování

Doporučená dávka thalidomidu je 200 mg denně, perorálně.

Léčbu lze podávat v maximálním počtu 12 šestitýdenních cyklů
Tabulka 1: Počáteční dávky thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Věk
ANC*
Počet
trombocytů
Thalidomida,b Melfalanc,d,e Prednisonf
≤ 75 ≥ 1 500 A ≥ 100 000 200 mg denně 0,25 mg/kg
denně
mg/kg
denně
≤ 75 < 1 500, ale
≥ 1 NEBO < 100 000, ale
≥ 50 200 mg denně 0,125 mg/kg
denně
mg/kg
denně
> 75 ≥ 1 500 A ≥ 100 000 100 mg denně 0,20 mg/kg
denně
mg/kg
denně
> 75 < 1 500, ale
≥ 1 NEBO < 100 000, ale
≥ 50 100 mg denně 0,10 mg/kg
denně
mg/kg
denně
* ANC: absolutní počet neutrofilů
a Dávkování thalidomidu je jednou denně před spaním 1. až 42. den každého 42denního cyklu.
b Vzhledem k sedativnímu účinku spojenému s thalidomidem, podání před spaním zlepšuje obecně snášenlivost přípravku.
c Dávkování melfalanu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu.
d Dávkování melfalanu: snižte o 50 % u středně těžké renální insuficience insuficience Clcr: < 30 ml/mine Maximální denní dávka melfalanu: 24 mg f Dávkování prednisonu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu.
U pacientů je třeba sledovat následující ukazatele: tromboembolické příhody, periferní neuropatie,
závažné kožní reakce, bradykardie, synkopa, ospalost, neutropenie a trombocytopenie stupni toxicity podle NCI CTC výzkum rakoviny
Pokud od vynechané dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může dávku užít. Pokud od
vynechání dávky v obvyklou dobu uplynulo více než 12 hodin, pacient dávku neužije a užije až další
dávku v následující den a obvyklou dobu.

Tromboembolické příhody
Profylaktické podávání antitrombotik má trvat nejméně po dobu prvních 5 měsíců léčby zejména
u pacientů s dalšími rizikovými trombotickými faktory. Doporučuje se profylaktické podávání
antitrombotik, například nízkomolekulárních heparinů nebo warfarinu. O profylaktickém podávání
antitrombotik by mělo být rozhodnuto po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů
u jednotlivých pacientů
Pokud u pacienta dojde k jakékoli tromboembolické příhodě, musí být léčba přerušena a musí být
zahájena standardní antikoagulační terapie. Po stabilizaci pacienta pomocí antikoagulační léčby a po
zvládnutí všech komplikací tromboembolické příhody lze opět zahájit léčbu thalidomidem původní
dávkou v závislosti na posouzení přínosů a rizik. Během léčby thalidomidem musí u pacienta
pokračovat antikoagulační léčba.

Neutropenie
Počet a diferenciální rozpočet leukocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro
onkologickou léčbu, a to zejména u pacientů, kteří mohou mít sklon k neutropenii. V případě potřeby
je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit nebo léčbu přerušit v závislosti na stupni toxicity podle NCI
CTC.

Trombocytopenie
Počet trombocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro onkologickou léčbu.
V případě potřeby je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit nebo léčbu přerušit v závislosti na stupni
toxicity podle NCI CTC.

Periferní neuropatie
Úpravy dávky v případě periferní neuropatie jsou popsány v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky při neuropatii související s léčbou thalidomidem v první
linii léčby mnohočetného myelomu
Závažnost neuropatie Úprava dávky a podávání
1. stupeň reflexůPacienta trvale sledujte za použití klinických
vyšetření. Pokud se symptomy zhorší, zvažte
snížení dávky. Po snížení dávky však nemusí
nutně dojít ke zlepšení symptomů.
2. stupeň běžném životě nenarušenySnižte dávku nebo přerušte léčbu a pokračujte ve
sledování pacienta pomocí klinických a
neurologických vyšetření. Pokud nedojde ke
zlepšení nebo pokud se neuropatie nadále
zhoršuje, přerušte léčbu. Pokud se neuropatie
zlepší na 1. stupeň závažnosti, nebo dojde-li k
ještě většímu zlepšení, léčbu lze opět zahájit za
předpokladu příznivého poměru přínosů a rizik.
Závažnost neuropatie Úprava dávky a podávání
3. stupeň ovlivněnyPřerušte léčbu
4. stupeň
Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při výskytu kožní vyrážky 2.-3. stupně je nutné zvážit přerušit nebo ukončit podávání thalidomidu. Při
výskytu angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky, nebo
při podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom reakci na léky s eosinofilií a systémovými příznaky symptoms, DRESSopětovné podávání nesmí znovu zahájit.

Starší populace
Žádné specifické úpravy dávky pro pacienty ≤ 75 let nejsou doporučeny. Pro pacienty > 75 let je
doporučena počáteční dávka thalidomidu 100 mg na den. Úvodní dávka melfalanu je u pacientů
> 75 let snížena s ohledem na stávající rezervy kostní dřeně a s ohledem na renální funkci.
Doporučená počáteční dávka melfalanu je 0,1 až 0,2 mg/kg denně s ohledem na rezervy kostní dřeně,
ale dále se snižuje o 50 % při středně těžké renální insuficienci < 50 ml/mindenní dávka melfalanu 20 mg
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Účinky přípravku Thalidomide BMS u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly formálně
zkoumány a pro tuto skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení. U pacientů se závažným
poškozením orgánů se mají pečlivě sledovat nežádoucí účinky.

Pediatrická populace
Použití přípravku Thalidomide BMS v indikaci mnohočetného myelomu u pediatrické populace není
relevantní.

Způsob podání
Thalidomide BMS se má užívat v jedné dávce před spaním, aby se snížil vliv ospalosti. Tobolky se
nesmí otvírat ani drtit
Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jedné straně, aby se minimalizovalo
riziko deformace či rozlomení tobolky.