Testavan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Testavan dodává do organismu fyziologické množství testosteronu, což poskytuje hladiny
testosteronu podobné normálním hladinám u zdravých mužů (tj. 300–1500 ng/dl). Testavan byl
hodnocen v multicentrické otevřené klinické studii fáze 3 s dobou trvání 120 dní (studie 000127) u
159 mužů s hypogonadismem ve věku 18 až 75 let (průměrný věk 54,1 let). Subjekty hodnocení byli
běloši (77 %), černoši (20 %), Asiaté (2 %) a multirasového původu (1 %). V klinické studii fáze 3 na
konci 90denního léčebného období, ve kterém mohla být dávka Testavanu titrovaná na základě
koncentrací celkového testosteronu, mělo 76,1 % mužů průměrné koncentrace testosteronu za hodin (Cave) v eugonadálním rozmezí (300-1500 ng/dl).

Profil průměrné koncentrace testosteronu 90. den studie je znázorněn na obrázku 1 a farmakokinetické
parametry pro celkový testosteron v 90. dni jsou shrnuty v tabulce 1.
Mean Testosterone Concentration (ng/dL)
Time Since Dosing (hr)



Obr. 1 Průměrné ± SD koncentrace testosteronu v séru 90. den po titraci dávky Testavanu

Tab. 1 Farmakokinetické parametry pro celkový testosteron 90. den po titraci, studie 000127 –
soubor pro úplnou analýzu

Testavan – dávka v
90. den
n Cmin
(ng/dl)
Průměr ±SD
Cave
(ng/ dl)
Průměr ±SD
Cmax
(ng/dl)
Průměr ±SD
Tmax
(hod.)
Medián
23 mg 5 191 ± 49 368 ± 121 721 ± 254 4,46 mg 45 277 ± 140 506 ± 207 1228 ± 640 2,69 mg 89 229 ± 82 438 ± 164 1099 ± 595 2,
Cmin: minimální koncentrace; Cave: průměrná koncentrace během 24hodinového období; Cmax: maximální koncentrace; Tmax: čas maximální
koncentrace; SD: směrodatná odchylka

Absorpce
Testavan poskytne transdermální podání testosteronu s mediánem Tmax přibližně za 2-4 hodiny po
podání dávky. Koncentrace celkového testosteronu se vrátí na hodnoty před podáním dávky přibližně
za 12 hodin po aplikaci a po každodenním podávání po 10 dnů nedochází k žádné akumulaci.
Aplikace na horní část paže a rameno vede k vyšším koncentracím testosteronu v séru než aplikace na
břicho anebo vnitřní část stehna.
Střední hodnota Cmax byla 926, 451 a 519 ng/dl a střední hodnota Cave byla 557,372 a 395 ng/dl.

Výsledky studie fáze 2 ukazují, že koncentrace celkového testosteronu se zvýšily se zvyšující dávkou
po denní aplikaci 23, 46 a 69 mg Testavanu.


Čas od podání dávky (hodiny)
P
ůměrná koncentrace testosteronu (ng/dl)



Distribuce
Cirkulující testosteron se v séru váže především na pohlavní hormony vázající globulin (SHBG) a
albumin. Frakce testosteronu vázaná na albumin se z vazby na albumin snadno odděluje a
předpokládá se, že je biologicky účinná. Podíl testosteronu vázaný na SHBG není považován za
biologicky účinný. Přibližně 40 % testosteronu v plazmě se váže na SHBG, 2 % zůstávají nevázaná
(volná) a zbytek se váže na albumin a jiné proteiny.

Biotransformace
Podle údajů publikovaných v literatuře dochází ke značnému kolísání délky poločasu testosteronu a
toto rozpětí se pohybuje od 10 do 100 minut.
Testosteron se metabolizuje dvěma různými způsoby na různé 17-ketosteroidy. Hlavními aktivními
metabolity testosteronu jsou estradiol a dihydrotestosteron (DHT).

Eliminace
Asi 90 % testosteronu podaného intramuskulárně se vyloučí močí jako konjugáty testosteronu a jeho
metabolitů s kyselinou glukuronovou a kyselinou sírovou. Asi 6 % dávky se vyloučí stolicí, většinou
v nekonjugované formě.

Účinek sprchování
Sprchování 1 hodinu a 2 hodiny po podání přípravku Testavan snížilo Cave o 19,2 % a 14,3 % v
porovnání s pacienty, kteří se po podání přípravku Testavan nesprchovali. Sprchování 6 hodin po
podání přípravku Testavan nevedlo k poklesu Cave.

Renální funkce
Hodnoty Cave a Cmax testosteronu byly podobné u subjektů s normální funkcí ledvin a u subjektů s
lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Pro subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou
k dispozici žádné údaje.