Temozolomide accord Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika - jiné alkylační látky, ATC kód: L01A X
Mechanismus účinku

Temozolomid je triazen, který za fyziologické hodnoty pH prochází rychlou chemickou konverzí na
aktivní sloučeninu monomethyl-triazenoimidazol-karboxamid účinky MTIC jsou primárně důsledkem alkylace na O6 pozici guaninu, s následnou alkylací rovněž na
pozici N7. Následně vznikající cytotoxické léze jsou vysvětlovány nejspíše aberantní reparací
methylovaného aduktu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom

Celkem 573 pacientů bylo randomizováno do skupin dostávajících buď TMZ + RT samotnou prvního až do posledního dne RT po dobu 42 dnů TMZ ukončení RT. Pacienti v kontrolní větvi dostávali pouze RT. Během RT a souběžné TMZ terapie byla
nutná profylaxe pneumonie Pneumocystis jirovecii
TMZ byl podáván jako záchranná terapie v následné fázi 161 pacientům z 282 dostávající pouze RT a 62 pacientům z 277
Poměr rizika vyšší ve větvi RT + TMZ. Přidání souběžně podávaného TMZ k RT následované monoterapií TMZ v
léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem prokázalo statisticky významné
zlepšení v celkovém přežívání


Čas od randomizace Graf 1 Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežívání
Výsledky studie nebyly konzistentní v podskupině pacientů se slabým výkonnostním stavem PS=2, n=70této skupiny pacientů nejsou přítomna žádná nepřijatelná rizika.

Recidivující nebo progresivní maligní gliom

Data o klinické účinnosti u pacientů s multiformním glioblastomem [KPS] ≥ 70klinických studií s perorálním TMZ. V prvním případě šlo o nekomparativní studii u 138 pacientů s TMZ vs. prokarbazinem u celkem 225 pacientů nitrosoureyneurologických funkcí. V nekomparativní studii bylo u 19 % pacientů dosaženo 6měsíční PFS, medián
přežívání bez známek progrese byl 2,1 měsíce a medián celkové doby přežívání byl 5,4 měsíce.
Objektivní počet terapeutických odpovědí
V randomizované studii kontrolované léčivou látkou bylo šestiměsíční PFS u pacientů léčených TMZ
významně vyšší než u těch, kteří dostávali prokarbazin PFS 2,89, respektive 1,88 měsíce významně vyšší byli předtím léčeni chemoterapií, bylo dosaženo kladného efektu u těch, kteří měli KPS ≥80.

Údaje o době do zhoršení neurologického stavu, jakož i údaje o době do zhoršení výkonnostního stavu
Medián doby do progrese v těchto hodnotících kritériích byl u TMZ o 0,7 - 2,1 měsíce delší než u
prokarbazinu
Recidivující anaplastický astrocytom


V multicentrické, prospektivní studii fáze II, v níž byly hodnoceny bezpečnost a účinnost perorálně
podávaného TMZ v léčbě pacientů s anaplastickým astrocytomem při prvním relapsu, bylo zjištěno
šestiměsíční PFS u 46 % léčených. Medián PFS činil 5,4 měsíce.
Medián celkového přežití činil 14,6 měsíce. Procento odpovědí na léčbu, hodnocené centrálně činilo % U 43 pacientů došlo ke stabilizaci onemocnění. Šestiměsíční přežití bez klinické příhody bylo pro
populaci intent-to-treat 44 %, přičemž medián přežití bez klinické příhody činil 4,6 měsíce, což je
podobné výsledkům hodnocení přežívání bez známek progrese. Z histologického hlediska byla účinnost
obdobná. Objektivní radiologicky prokázaná odpověď na léčbu nebo zachování stavu bez známek
progrese velmi dobře korelovaly se zachovanou nebo zlepšenou kvalitou života.

Pediatrická populace

Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů mozkového kmene nebo recidivujícím astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po
dobu 5 dnů každých 28 dnů. Tolerance TMZ byla podobná jako u dospělých.