Tecentriq Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Expozice vůči atezolizumabu stoupala v dávkovém rozmezí od 1 mg/kg tělesné hmotnosti do mg/kg tělesné hmotnosti včetně fixní dávky 1 200 mg podávané každé 3 týdny proporcionálně k
dávce. Populační analýza, která zahrnovala 472 pacientů, popsala farmakokinetiku atezolizumabu pro
dávkové rozmezí: 1 až 20 mg/kg tělesné hmotnosti s lineárním dvoukompartmentovým modelem
rozložení s eliminací prvního řádu. Farmakokinetické vlastnosti atezolizumabu podávaného
intravenózně v dávce 840 mg každé 2 týdny, 1 200 mg každé 3 týdny a 1 680 mg každé 4 týdny jsou
stejné; u těchto tří dávkovacích režimů bylo dosaženo srovnatelných celkových expozic. Analýza
populační farmakokinetiky ukazuje, že rovnovážného stavu je dosaženo po 6 až 9 týdnech podávání
více dávek. Systémová akumulace v ploše/uvnitř plochy pod křivkou, maximální a nejnižší
koncentrace byly 1,91, 1,46 a 2,75násobné v tomto pořadí.

Absorpce

Atezolizumab se podává v intravenózní infuzi. Studie s jinou cestou podání nebyly prováděny.

Distribuce

Analýza populační farmakokinetiky ukazuje, že u typického pacienta je distribuční objem centrálního
kompartmentu 3,28 litru a objem v rovnovážném stavu je 6,91 litru.

Biotransformace

Metabolismus atezolizumabu nebyl přímo studován. Protilátky jsou odstraňovány hlavně katabolicky.

Eliminace

Analýza populační farmakokinetiky ukazuje, že clearance atezolizumabu je 0,200 l/den a typický
terminální eliminační poločas je 27 dní.

Zvláštní populace

Podle populační PK analýzy a analýzy expozice- odpověď neměly věk etnická příslušnost, porucha funkce ledvin, lehká porucha funkce jater, stupeň exprese PD-L1 nebo
výkonnostní stav ECOG žádný účinek na farmakokinetiku atezolizumabu. Tělesná hmotnost, pohlaví,
pozitivita ADA, hladiny albuminu a nádorová nálož mají statisticky významný, ale nikoliv klinicky
relevantní vliv na farmakokinetiku atezolizumabu. Nedoporučují se žádné úpravy dávky.

Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné speciální studie s atezolizumabem u starších pacientů. Účinek věku na
farmakokinetiku atezolizumabu byl posuzován v analýze populační farmakokinetiky. Na základě
analýzy pacientů ve věkovém rozmezí 21-89 let by věk byl významnou proměnnou ovlivňující farmakokinetiku atezolizumabu. Nebyly pozorovány
žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice atezolizumabu mezi pacienty < 65 let pacienty mezi 65−75 lety

Pediatrická populace

Farmakokinetické výsledky jedné multicentrické otevřené studie časné fáze s pediatrickými n = 69objem atezolizumabu jsou srovnatelné pro pediatrické pacienty užívající atezolizumab v dávce
15 mg/kg tělesné hmotnosti a mladé dospělé pacienty užívající atezolizumab v dávce 1 200 mg každé
týdny po normalizaci podle tělesné hmotnosti vzhledem k nižší expozici při nižší tělesné hmotnosti
u pediatrických pacientů. Tyto rozdíly nesouvisely se snížením koncentrací atezolizumabu pod cílovou
terapeutickou expozici. Údaje pro děti < 2 let jsou omezené, a proto nelze dospět k žádným konečným
závěrům.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné speciální studie s atezolizumabem u pacientů s poruchou renálních funkcí. V
analýze populační farmakokinetiky nebyly nalezeny žádné klinicky významné rozdíly v clearance
atezolizumabu u pacientů s lehkou ve srovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi. Pouze několik pacientů mělo těžkou poruchu renálních funkcí 29 ml/min/1,73 m2; n = 8atezolizumabu není znám.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné speciální studie s atezolizumabem u pacientů s poruchou jaterních funkcí.
V analýze populační farmakokinetiky nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v
clearance atezolizumabu u pacientů s lehkou poruchou jaterních funkcí > ULN nebo bilirubin > 1,0 až 1,5násobek ULN a jakákoli hodnota ASTporuchou jaterních funkcí s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí Porucha funkce jater byla definovaná podle kritérií jaterní dysfunkce National Cancer Institute-Organ
Dysfunction Working Group > 3násobek ULN a jakákoli hodnota AST