Tasmar Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

V terapeutických koncentracích je farmakokinetika tolkaponu lineární a nezávislá na současném
podávání levodopy/AADC-I
Absorpce
Tolkapon je rychle absorbován, hodnota tmax je přibližně 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po
perorálním podání je přibližně 65 %. Pokud je tolkapon podáván třikrát denně v dávce 100 mg nebo
200 mg, nedochází k jeho akumulaci. V těchto dávkách je hodnota Cmax přibližně 3 respektive 6 μg/ml.
Potrava zpožďuje a snižuje absorpci tolkaponu, ale relativní biologická dostupnost tolkaponu podaného
současně se stravou je přesto 80 % až 90 %.

Distribuce
Distribuční objem tolkapon neproniká široce do tkání. V pokusech in vitro bylo prokázáno, že tolkapon se váže především
na sérový albumin.

Metabolismus/Eliminace
Tolkapon je téměř kompletně metabolizován před jeho vyloučením, jenom velmi malý podíl dávkyglukuronid. Navíc je látka methylována enzymem COMT na 3-O-methyl-tolkapon a následně
metabolizována cytochromy P450 3A4 a P450 2A6 na primární alkohol skupinyjako následná N-acetylace je minoritní metabolickou drahou tolkaponu. Po perorálním podání tolkaponu
je 60 % metabolitů vylučováno močí a 40 % stolicí.

Tolkapon je přípravek s nízkým poměrem vylučování systémové clearance kolem 7 l/h. Hodnota t1/2 tolkaponu je přibližně 2 hodiny.

Snížená funkce jater
S ohledem na riziko poškození jater, které bylo zaznamenáno po uvedení přípravku na trh, je Tasmar u
pacientů s onemocněním jater nebo zvýšenými hodnotami jaterních enzymů kontraindikován. V
klinické studii u pacientů s poruchami funkce jater bylo prokázáno, že středně těžké poškození funkce
jater jiné, než způsobené cirhózou, nemá žádný vliv na farmakokinetiku tolkaponu. U pacientů se
středně těžkým cirhotickým poškozením jater však byla clearence nevázaného tolkaponu snížena téměř
o 50 %. Toto snížení může tedy dvojnásobně zvýšit koncentraci nevázaného tolkaponu.

Snížená funkce ledvin
U pacientů s poškozením funkce ledvin nebyla farmakokinetika tolkaponu studována. Nicméně vztah
renálních funkcí a farmakokinetiky tolkaponu byl studován s využitím farmakokinetických výsledků u
osob, které se zúčastnily klinického zkoušení. Údaje od více než 400 pacientů potvrdily, že v širokém
rozmezí hodnot clearance kreatininu funkcí ledvin. Lze to vysvětlit skutečností, že pouze zanedbatelné množství nezměněného tolkaponu je
vylučováno močí, a že hlavní metabolit tolkapon-glukuronid je vylučován jak do moče, tak do žluče