Tasmar Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonikum, další dopaminergní léčiva, ATC kód: NO4BX01

Mechanismus účinku
Tolkapon je perorálně podávaný, selektivní a reverzibilní inhibitor enzymu katechol-O-
methyltransferáza aromatických aminokyselin levodopy na 3-methoxy-4-hydroxy-L-fenylalanin
Vysoké plazmatické hladiny 3-OMD byly spojeny se sníženou terapeutickou odpovědí pacientů s
Parkinsonovou nemocí na levodopu. Tolkapon výrazně snižuje tvorbu 3-OMD.

Farmakodynamické účinky
Klinické studie se zdravými dobrovolníky prokázaly reverzibilní inhibici COMT z lidských erytrocytů
po perorálním podání tolkaponu. Inhibice je přímo závislá na plazmatické koncentraci tolkaponu.
Maximální inhibice aktivity erytrocytární COMT při dávce 200 mg tolkaponu je v průměru vyšší než
80 %. Pokud byl Tasmar podáván v dávce 200 mg třikrát denně, inhibice erytrocytární COMT byla
v průměru 30 % až 45 % bez známek rozvoje tolerance.

Po vysazení tolkaponu bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin erytrocytární COMT ve srovnání s
hodnotami před zahájením léčby. Klinické studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí však prokázaly, že
po přerušení léčby tolkaponem nedochází k signifikantním změnám farmakokinetiky levodopy ani
terapeutické odpovědi pacientů na levodopu ve srovnání se stavem před zahájením léčby.

Společné podávání přípravku Tasmar s levodopou zvyšuje přibližně dvakrát relativní biologickou
dostupnost terminálního eliminačního poločasu koncentrace účinku tolkaponu se dostavuje po jeho prvním podání. Klinické studie se zdravými dobrovolníky i
pacienty s Parkinsonovou nemocí potvrdily maximální účinnost tolkaponu v dávkách 100 – 200 mg.
Tolkapon zároveň v závislosti na dávce výrazně snižoval plasmatické hladiny 3-OMD při současném
podávání s levodopou/AADC-I
Působení tolkaponu na farmakokinetiku levodopy je podobné u všech lékových forem
levodopy/benserazidu a levodopy/karbidopy a je přitom je nezávislé na dávce levodopy, poměru
levodopa/AADC-I
Klinická účinnost a bezpečnost
Dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie prokázaly významnou redukci "OFF" času o
přibližně 20 – 30 % a podobné zvýšení "ON" času doprovázené redukcí závažnosti symptomů u
pacientů s fluktuacemi léčených přípravkem Tasmar. Rovněž celkové hodnocení účinnosti přípravku
provedené zkoušejícími v klinických studiích prokázalo významné zlepšení stavu pacientů.

Dvojitě slepá klinická studie srovnávala Tasmar s entakaponem u pacientů s Parkinsonovou nemocí,
kteří měli denně alespoň 3 hodiny OFF času při optimalizované léčbě levodopou. Primární výsledný
ukazatel byl podíl pacientů s jedno a vícehodinovým zvýšením doby ON
Tab. 1 Primární a sekundární výsledné ukazatele a retrospektivní analýza dvojitě slepé klinické
studie

Entakapon
N=Tolkapon
N=Hodnota P 95% CI
Primární výsledný ukazatel
Počet Počet Počet sekundárním výsledném ukazateli
13