Sufentanil kalceks Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických koncentrací sufentanilu je dosaženo během 10 minut po epidurálním
podání a jsou 4-6krát nižší než koncentrace získané po intravenózním podání. Přidání epinefrinu
(50-75 mikrogramů) snižuje počáteční rychlou absorpci sufentanilu o 25-50 %.

Distribuce
Výsledky vyšetření s použitím intravenózních dávek 250-1500 mikrogramů sufentanilu, kdy bylo
možné odebírat vzorky krve a měřit sérové koncentrace po delší dobu, byly následující: poločas
v distribuční fázi byl 2,3-4,5 minuty a 35-73 minut, distribuční objem v centrálním kompartmentu (VC)
14,2 litru, distribuční objem v ustáleném stavu (VdSS) 344 litrů. V důsledku limitu metodické detekce
byl eliminační poločas po dávce 250 mikrogramů významně kratší (240 minut) než po dávce
500-1500 mikrogramů (10-16 hodin). Spíše než eliminační poločas je určujícím faktorem rychlosti
poklesu plazmatických koncentrací z terapeutického na subterapeutický rozsah poločas v distribuční
fázi.
Sufentanil vykazoval lineární farmakokinetiku ve zkoumaném rozsahu dávek. Vazba sufentanilu na
plazmatické bílkoviny je 92,5 %.

Biotransformace
Biotransformace látky nastává primárně v játrech a tenkém střevě. Sufentanil je metabolizován zejména
lidským jaterním enzymem cytochromu P450 3A4.

Eliminace
Průměrný (rozsah) terminální eliminační poločas sufentanilu je 784 (656-938) minut. Eliminační
poločas sufentanilu byl významně kratší (240 minut) po podání dávky 250 mikrogramů než po dávce
1500 mikrogramů. Plazmatická clearance je 917 ml/minutu. Přibližně 80 % podané dávky se vyloučí
během 24 hodin a pouze 2 % dávky jsou vyloučena jako nezměněné léčivo.

Zvláštní populace
Porucha funkce jater

Ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů jsou u pacientů s cirhózou jater distribuční objem mírně
zvýšený a celková clearance mírně nižší. To vede ke značnému prodloužení poločasu rozpadu
o přibližně 30 %, což často vyžaduje prodloužené pooperační monitorování (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Distribuční objem v rovnovážném stavu, celková clearance a terminální eliminační poločas u pacientů
na dialýze nebo s transplantací ledviny se od zdravých kontrol neliší. Volná frakce sufentanilu v této
populaci se od pacientů s normální funkcí ledvin neliší.

Pediatrická populace
Informace o farmakokinetice u dětí jsou omezené.

Intravenózní podání
Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.
U novorozenců se sufentanil váže na bílkoviny přibližně z 80,5 % ve srovnání s 88,5 % u kojenců,
91,9 % u dětí a 92,5 % u dospělých.

Po podání intravenózního bolusu 10-15 mikrogramů/kg sufentanilu pediatrickým pacientům
podstupujícím chirurgický výkon na srdci lze farmakokinetiku sufentanilu popsat triexponenciální
křivkou jako u dospělých (tabulka 2). Ukázalo se, že clearance upravená podle tělesné hmotnosti je vyšší
u kojenců a dětí ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance je podobná clearanci u dospělých.
U novorozenců byla clearance významně snížena a vykazovala velkou variabilitu (v rozmezí 1,2 až
8,8 ml/min/kg, s jednou odlehlou hodnotou 21,4 ml/min/kg). Novorozenci vykazovali větší distribuční
objem v ustáleném stavu a prodloužený poločas eliminace. Farmakodynamické rozdíly způsobené
rozdíly ve farmakokinetických parametrech mohou být vyšší, vezme-li se v úvahu nevázaná frakce.

Tabulka 2 Průměrné farmakokinetické parametry u dětí po podání 10-15 mikrogramů/kg
sufentanilu jako jednorázový intravenózní bolus (n = 28)

Věková skupina n VdSS
(l/kg)
Průměr (± SD)
T1/2β
(min)
Průměr (± SD)
Cl
(ml/kg/min)
Průměr (± SD)
Novorozenci (0 až 30 dní) 9 4,15 (1,01) 737 (346) 6,7 (6,1)
Kojenci (1 až 23 měsíců) 7 3,09 (0,95) 214 (41) 18,1 (2,8)
Děti (3 až 11 let) 7 2,73 (0,50) 140 (30) 16,9 (3,2)
Dospívající (13 až 18 let) 5 2,75 (0,53) 209 (23) 13,1 (3,6)

Cl = clearance upravená podle tělesné hmotnosti; n = počet pacientů zahrnutých v analýze;
SD = směrodatná odchylka; T1/2β = poločas eliminace; VdSS = distribuční objem v ustáleném stavu.
Uvedená věková rozmezí odpovídají věkovým rozmezím hodnocených dětí.

Epidurální podání
Po epidurálním podání 0,75 mikrogramu/kg sufentanilu u 15 dětí ve věku 4 až 12 let byly plazmatické
hladiny 30, 60, 120 a 240 minut po injekci v rozmezí 0,08 ± 0,01 až 0,10 + 0,01 nanogramu/ml.
U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým byla podána dávka 0,6 mikrogramu/kg sufentanilu ve formě bolusu,
následovaná nepřetržitou epidurální infuzí obsahující 0,08 mikrogramu/kg/h sufentanilu a 0,2 mg/kg/h
bupivakainu po dobu 48 hodin, byly dosaženy maximální koncentrace přibližně 20 minut po podání
bolusu a pohybovaly se od podlimitní meze kvalifikace (< 0,02 nanogramu/ml) až do
0,074 nanogramu/ml.