sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SPORANOX 10 mg/ml perorální roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorálního roztoku obsahuje itraconazolum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml perorálního roztoku SPORANOX obsahuje:

400 mg hydroxypropylbetadexu,
198 mg sorbitolu,
104 mg propylenglykolu,
0,005 mg ethanolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.
Žlutý až světle jantarový čirý roztok s charakteristickou vůní po třešních.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

SPORANOX perorální roztok je určen:

• K léčbě orální a/nebo ezofageální kandidózy HIV pozitivních nebo jinak imunodeficitních
pacientů.
• K profylaxi hlubokých mykotických infekcí u pacientů s hematologickými malignitami
nebo pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně a u pacientů, u nichž lze očekávat
neutropenii (tj.  500 buněk/l).

4.2 Dávkování a způsob podání

Pro optimální vstřebávání itrakonazolu je nezbytné užívat perorální roztok SPORANOX nalačno
(pacientovi je doporučeno nejíst a nepít ještě nejméně jednu hodinu po užití roztoku).

Při léčbě orální a/nebo ezofageální kandidózy je zapotřebí roztok „poválet“ v ústech přibližně
20 sekund před polknutím, po polknutí ústa nevyplachovat.

Léčba orální kandidózy
200 mg (2 odměrky, tj. 20 ml) denně rozděleně ve dvou dávkách nebo v jedné dávce po dobu 1 týdne.
Pokud se nedostaví po jednom týdnu terapeutická odpověď, má léčba pokračovat ještě další týden.

Léčba ezofageální kandidózy

100 mg (1 odměrka, tj. 10 ml) denně po dobu nejméně 3 týdnů. Léčba má pokračovat 2 týdny po
vymizení příznaků. Na základě klinické odpovědi pacienta lze použít dávky až 200 mg (2 odměrky, tj.
20 ml) za den.

Léčba orální a/nebo ezofageální kandidózy rezistentní na flukonazol
100 - 200 mg (1 – 2 odměrky) dvakrát denně po 2 týdny. Pokud se nedostaví po dvou týdnech
terapeutická odpověď, má léčba pokračovat další 2 týdny. Jestliže se nedostaví známky zlepšení, nemá
být denní dávka 400 mg podávána déle než 14 dní.

Profylaxe mykotických infekcí
mg/kg denně (0,5 ml/kg denně) podáváno rozděleně ve dvou dávkách. V klinických studiích bylo
zahájeno profylaktické podávání bezprostředně před cytostatickou léčbou a obvykle jeden týden před
transplantací. Léčba pokračovala do obnovy neutrofilů (tj.  1 000 buněk/l).

Empirická léčba febrilních neutropenických pacientů se suspektní systémovou mykózou
Léčba perorálním roztokem SPORANOX 200 mg (20 ml) dvakrát denně až do vymizení klinicky
významných příznaků neutropenie. Bezpečnost a účinnost přípravku SPORANOX u empirické léčby
febrilních pacientů u suspektních systémových mykóz při užívání převyšujícím 28 dní nejsou známy.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku SPORANOX perorální roztok u dětí nebyla stanovena. V současnosti
dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.
Použití perorálního roztoku SPORANOX se u pediatrických pacientů nedoporučuje, pokud se nezjistí,
že potenciální přínos převažuje nad možnými riziky (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).

Profylaxe mykotických infekcí: Údaje o účinnosti u neutropenických dětí nejsou dostupné. Omezená
zkušenost bezpečného podání existuje pro dávku 5 mg/kg denně (0,5 ml/kg denně) rozděleně ve dvou
dávkách. Incidence nežádoucích účinků jako jsou např. průjem, bolesti břicha, zvracení, horečka,
vyrážka a mukozitida byla vyšší než u dospělých. Je však obtížné rozlišit, zda lze nežádoucí účinky
přičítat perorálnímu roztoku SPORANOX nebo důsledku chemoterapie.

Starší osoby
Klinická data týkající se léčby perorálním roztokem SPORANOX u starších osob jsou omezená.
Perorální roztok SPORANOX je doporučen u starších osob pouze v případě, pokud potenciální přínos
léčby převýší možná rizika. Obecně je doporučeno, aby při stanovení dávkování u starších osob byla
vzata v úvahu vyšší frekvence snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a souběžných
onemocnění nebo terapií jinými přípravky (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje.
Užívání tohoto léku touto skupinou pacientů má být věnována zvýšená pozornost. (Viz bod 5.Farmakokinetické vlastnosti, Zvláštní skupiny pacientů, Porucha funkce jater).

Porucha funkce ledvin
O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezené údaje.
U některých pacientů s poruchou funkce ledvin může být expozice itrakonazolu nižší. Užívání tohoto
léku touto skupinou pacientů má být věnována zvýšená pozornost a má být zvážena úprava dávkování.

Způsob podání

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo jeho podáním
Návod k zacházení s tímto léčivým přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace


• SPORANOX perorální roztok je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na
itrakonazol nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• SPORANOX perorální roztok se nesmí podávat pacientům s prokázanou ventrikulární
dysfunkcí, jako je městnavé srdeční selhání (CHF) nebo CHF v anamnéze kromě život
ohrožujících nebo jiných závažných infekcí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití.).
• SPORANOX perorální roztok nesmí být užíván v těhotenství kromě život ohrožujících situací
(viz bod 4.6). Pokud užívají perorální roztok SPORANOX ženy ve fertilním věku, mají
používat antikoncepční opatření. V účinných antikoncepčních opatřeních je nezbytné
pokračovat až do příští menstruace po ukončení léčby perorálním roztokem SPORANOX.
• Současné podávání řady substrátů metabolizovaných CYP3A4 s perorálním roztokem
SPORANOX je kontraindikováno (viz body 4.4 a 4.5). Současné užívání některých z těchto
léčiv může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací těchto substrátů, což může vést ke QT
prolongaci a vzácnému výskytu torsade de pointes. Ke kontraindikovaným současně
užívaným léčivům patří:

Analgetika; anestetika
Námelové alkaloidy
(např. dihydroergotamin,
ergometrin, ergotamin,
methylergometrin)

Antibakteriální látky k systémovému použití; antimykobakteriální látky; antimykotika k systémovému
použití
Isavukonazol
Anthelmintika; antiprotozoika
Halofantrin
Antihistaminika k systémovému použití
Astemizol Mizolastin Terfenadin
Cytostatika
Irinotekan
Venetoklax (u pacientů s chronickou
lymfocytární leukemií na počátku léčby
venetoklaxem a během fáze titrace jeho
dávky)

Antitrombotika
Dabigatran Tikagrelor
Antivirotika k systémovému použití
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
(s dasabuvirem nebo bez něj)

Kardiovaskulární systém (látky působící na renin-angiotensinový systém; antihypertenziva;
betablokátory; blokátory vápníkového kanálu; srdeční terapie; diuretika)
Aliskiren Eplerenon Chinidin
Bepridil Finerenon Ranolazin
Disopyramid Ivabradin Sildenafil (plicní hypertenze)
Dofetilid Lerkanidipin
Dronedaron Nisoldipin
Gastrointestinální léčiva, včetně protiprůjmových látek, střevních protizánětlivých/protiinfekčních
látek; antiemetika a léčiva proti nauzee; léčiva proti zácpě; léčiva na funkční gastrointestinální poruchy
Cisaprid Domperidon Naloxegol
Lipidy modifikující látky
Lovastatin Lomitapid Simvastatin
Psychoanaleptika; psycholeptika (např. antipsychotika, anxiolytika a hypnotika)
Lurasidon Pimozid Sertindol
Midazolam (perorální) Kvetiapin Triazolam

Urologika
Avanafil Darifenacin
Solifenacin (u pacientů se
závažnou poruchou funkce
ledvin nebo středně závažnou
až závažnou poruchou funkce
jater)

Dapoxetin
Fesoterodin (u pacientů se středně závažnou
až závažnou poruchou funkce ledvin nebo
jater).
Vardenafil (u pacientů
starších než 75 let).
Různá léčiva a další látky
Kolchicin (u pacientů s poruchou
funkce ledvin nebo jater)

Eliglustat (u pacientů, kteří jsou pomalými
metabolizátory (PM) CYP2D6, středními
metabolizátory (IM) CYP2D6 nebo rychlými
metabolizátory (EM), kteří užívají silný nebo
středně silný inhibitor CYP2D6).


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zkřížená hypersenzitivita
Informace o zkřížené hypersenzitivitě mezi itrakonazolem a ostatními azolovými antimykotiky nejsou
k dispozici. U pacientů s hypersenzitivitou k ostatním azolům je při předepisování perorálního roztoku
SPORANOX zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Účinky na srdce
Ve studii s přípravkem SPORANOX I.V. u zdravých dobrovolníků bylo pozorováno přechodné
asymptomatické snížení ejekční frakce levé srdeční komory. Ejekční frakce se do aplikace další infuze
normalizovala. Klinický význam tohoto nálezu pro perorální lékové formy není znám.

U itrakonazolu byl prokázán negativní inotropní účinek a v souvislosti s podáním přípravku
SPORANOX byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání. Srdeční selhání bylo častěji hlášeno
při spontánních hlášeních u celkové denní dávky 400 mg než u nižších celkových denních dávek, což
naznačuje, že riziko srdeční slabosti se může s celkovou denní dávkou itrakonazolu zvyšovat.

SPORANOX má být užíván u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo městnavým srdečním
selháním v anamnéze pouze, pokud prospěch léčby zřetelně převýší riziko. Při tomto individuálním
posouzení prospěchu a rizika mají být zohledněny faktory jako závažnost indikace, dávkovací režim
(např. celková denní dávka) a individuální rizikové faktory svědčící pro rozvoj městnavého srdečního
selhání. K těmto rizikovým faktorům patří srdeční onemocnění, jako např. ischemická choroba srdeční
a chlopenní vady; závažné plicní onemocnění jako např. chronická obstrukční choroba
bronchopulmonální; renální selhání a další stavy provázené otoky. Tito pacienti mají být informováni
o známkách a příznacích městnavého srdečního selhání, mají být léčeni s opatrností, v průběhu léčby
mají být monitorovány známky a příznaky městnavého srdečního selhání a pokud se tyto známky nebo
příznaky během léčby objeví, SPORANOX má být vysazen.

Blokátory kalciového kanálu mohou mít negativní inotropní účinky, které mohou být aditivní
k účinkům itrakonazolu. Itrakonazol může dále inhibovat metabolismus blokátorů kalciového kanálu.
Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při současném užívání itrakonazolu a blokátorů kalciového
kanálu z důvodu zvýšeného rizika CHF.

Účinky na činnost jater
V souvislosti s užíváním přípravku SPORANOX se velmi vzácně vyskytly případy závažné
hepatotoxicity, včetně fatálního akutního jaterního selhání. Většinu z těchto případů tvoří pacienti

s předchozím jaterním onemocněním, kteří byli léčeni pro systémové indikace, vykazovali další
závažná onemocnění a/nebo užívali jiné hepatotoxické léky. U některých pacientů nebyly patrné
zřejmé rizikové faktory jaterního onemocnění. Některé z těchto případů byly pozorovány během
prvního měsíce léčby, z toho některé v prvním týdnu. U pacientů léčených přípravkem SPORANOX
má být zváženo monitorování jaterních funkcí. Pacienti mají být poučeni o tom, že mají bezodkladně
hlásit svému lékaři známky a příznaky svědčící pro hepatitidu, k nimž patří anorexie, nauzea, zvracení,
únava, bolest v břiše nebo tmavá moč. U těchto pacientů má být neprodleně ukončena léčba
přípravkem SPORANOX a má být provedeno vyšetření jaterních testů.
Jsou k dispozici omezené údaje u perorální formy itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce jater.
Opatrnost je nutná, pokud je přípravek užíván těmito pacienty. Je doporučeno, aby pacienti
s poruchou funkce jater byli pečlivě monitorováni, pokud užívají itrakonazol. Při zahájení léčby u
pacientů s cirhózou jater s jinými přípravky metabolizovanými CYP3A4, je třeba vzít v úvahu
prodloužený eliminační poločas itrakonazolu pozorovaný po jedné perorální dávce v klinickém
hodnocení s tobolkami itrakonazolu.

U pacientů se zvýšenými nebo abnormálními hodnotami jaterních enzymů nebo s aktivním jaterním
onemocněním nebo po předchozí zkušenosti s hepatotoxicitou jiných léků léčba perorálním roztokem
SPORANOX není vůbec doporučena, jedině v případě, že se jedná o možnost závažného ohrožení
života a zahájena pouze, pokud očekávaný přínos převýší riziko jaterního poškození. V těchto
případech je nutné monitorování jaterních funkcí u pacientů s existujícími abnormalitami jaterních
funkcí, nebo po předchozí zkušenosti jaterní toxicity s jinými přípravky (viz bod 5.2 Farmakokinetické
vlastnosti, Zvláštní skupiny pacientů, Porucha funkce jater).

Cystická fibróza
U pacientů s cystickou fibrózou bylo pozorováno kolísání terapeutických hladin itrakonazolu při
ustáleném dávkování perorálního roztoku 2,5 mg/kg 2x denně. Koncentrace v rovnovážném stavu
 250 ng/ml byly dosaženy přibližně u 50 % subjektů starších 16 let, avšak nikoli u pacientů mladších
16 let. Pokud se při léčbě perorálním roztokem SPORANOX nedostaví léčebná odpověď, je zapotřebí
pacienta převést na alternativní léčbu.

Pediatrická populace
Vzhledem k omezeným klinickým údajům o použití perorálního roztoku SPORANOX u pediatrických
pacientů lze přípravek podávat dětem pouze, pokud potenciální přínos léčby převýší možná rizika.

Starší osoby
Vzhledem k omezeným klinickým údajům o použití perorálního roztoku SPORANOX u starších
pacientů lze přípravek podávat těmto pacientům pouze, pokud potenciální přínos léčby převýší možná
rizika. Obecně je doporučeno, aby při stanovení dávkování u starších osob byla vzata v úvahu vyšší
frekvence snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a souběžných onemocnění nebo
terapií jinými přípravky (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezené údaje.
Užívání přípravku touto skupinou pacientů má být věnována zvýšená pozornost.

Léčba pacientů se závažnou neutropenií
Perorální roztok SPORANOX nebyl sledován při léčbě orální a/nebo ezofageální kandidózy u
pacientů se závažnou neutropenií. Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem (viz bod 5.2) se
nedoporučuje používat perorální roztok SPORANOX k zahájení léčby pacientů při bezprostředním
riziku systémové kandidózy.

Ztráta sluchu
U pacientů léčených itrakonazolem byla hlášeno přechodná nebo trvalá ztráta sluchu. Mnoho těchto
hlášení zahrnovalo současné podávání chinidinu, které je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Ztráta
sluchu se většinou vrátí k normálu po ukončení léčby, ale u některých pacientů může přetrvávat.

Neuropatie

V případě neuropatie, která může souviset s perorálním roztokem SPORANOX, má být léčba
vysazena.

Zkřížená rezistence
Kmeny Candida spp. rezistentní na flukonazol nemohou být považovány za citlivé na itrakonazol. U
systémové kandidózy má být před zahájením léčby itrakonazolem proveden test citlivosti.

Zaměnitelnost
Nedoporučuje se, aby SPORANOX perorální roztok byl používán zaměnitelně s jinými lékovými
formami itrakonazolu.Je to z důvodu lékové expozice, která je při užití stejné dávky přípravku vyšší u
perorálního roztoku než u tobolek, při užití stejné dávky přípravku.

Potenciál k interakcím
Souběžné užívání určitých přípravků s itrakonazolem může mít za následek změnu v účinnosti
itrakonazolu a/nebo souběžně užívaného přípravku, život ohrožující situaci a/nebo náhlé úmrtí
Přípravky, které jsou kontraindikovány, nejsou doporučeny anebo je doporučeno je užívat s opatrností
v kombinaci s itrakonazolem, jsou uvedeny v bodech 4.3 a 4.5.

Pomocné látky se známým účinkem obsažené v perorálním roztoku SPORANOX
SPORANOX perorální roztok obsahuje 198 mg sorbitolu v jednom ml. Je nutno vzít v úvahu aditivní
účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo
fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit
biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně. Pacienti
s hereditární intolerancí fruktózy (HIF) nemají užívat tento léčivý přípravek.

SPORANOX perorální roztok obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom ml, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

SPORANOX perorální roztok obsahuje 0,2 mg ethanolu v nejvyšší denní dávce 40 ml. Množství
alkoholu v dávce 40 ml tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 1 ml piva nebo 1 ml vína. Takto
malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

SPORANOX perorální roztok obsahuje 400 mg cyklodextrinu(ů) v jednom ml. Nejsou dostatečné
údaje o účincích cyklodextrinů (CD) u dětí mladších 2 let. O poměru přínosů a rizik pro pacienta se
proto má rozhodnout individuálně. Ve vysokých dávkách mohou cyklodextriny způsobit reverzibilní
průjem.

SPORANOX perorální roztok obsahuje 104 mg propylenglykolu v jednom ml a nesmí se užívat
během těhotenství, s výjimkou život ohrožujících případů, kdy potenciální přínos pro matku převáží
možné poškození plodu (viz bod 4.3). SPORANOX perorální roztok se smí užívat během laktace
pouze po posouzení očekávaného přínosu léčby oproti riziku spojenému s kojením. V případě
pochybností nemá pacientka kojit (viz bod 4.6). Současné podávání s jakýmkoli substrátem
alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může vyvolat nežádoucí účinky u dětí mladších 5 let.
Sledování je vyžadováno u pacientů s poškozením jater nebo ledvin, protože byly hlášeny nežádoucí
účinky připisované propylenglykolu, jako jsou renální dysfunkce (akutní tubulární nekróza), akutní
selhání ledvin a jaterní dysfunkce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Itrakonazol je metabolizován převážně cytochromem CYP3A4. Jiné látky, které buď sdílejí tuto
metabolickou dráhu, nebo mění aktivitu CYP3A4, mohou farmakokinetiku itrakonazolu ovlivnit.
Itrakonazol je silný inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glykoproteinu a proteinu rezistence rakoviny prsu
(BCRP).

Itrakonazol může modifikovat farmakokinetiku jiných látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu nebo
tyto cesty transportu proteinů.


Příklady léčiv, která mohou mít vliv na plasmatické koncentrace itrakonazolu jsou uvedeny
v tabulce 1 níže podle třídy léčiva. Příklady léčiv, jejichž plasmatické hladiny mohou být
itrakonazolem ovlivněny, jsou uvedeny v tabulce 2 níže. Vzhledem k počtu interakcí nejsou
potenciální změny bezpečnosti nebo účinnosti interagujících léčiv uvedeny. Více informací naleznete
v informacích pro předepisování pro jednotlivá interagující léčiva.

Interakce popsané v těchto tabulkách jsou kategorizovány jako „Kontraindikováno“, „Nedoporučuje
se“ nebo „Používat s opatrností“ při léčbě s itrakonazolem, s přihlédnutím k míře zvýšení koncentrace
a bezpečnostnímu profilu interagujícího léčiva (další informace naleznete také v bodech 4.3 a 4.4).
Interakční potenciál uvedených léčiv byl hodnocen na základě farmakokinetických studií itrakonazolu
u člověka a/nebo farmakokinetických studií s jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např.
ketokonazolem) u člověka a/nebo na základě údajů in vitro:

• „Kontraindikováno“: léčivo se spolu s itrakonazolem a až dva týdny po vysazení itrakonazolu
nesmí za žádných okolností podávat.
• „Nedoporučuje se“: používání léčiva je nutno se během léčby itrakonazolem a až dva týdny po
jejím ukončení vyhnout, ledaže by přínosy převažovaly nad potenciálně zvýšeným rizikem
nežádoucích účinků. Pokud se souběžnému užívání vyhnout nelze, doporučuje se klinické
sledování známek nebo příznaků zesílených nebo prodloužených účinků nebo nežádoucích
účinků souběžně podávaného léčiva, přičemž jeho dávkování by se mělo podle potřeby snížit
nebo přerušit. Pokud je to vhodné, doporučuje se měřit plasmatické koncentrace souběžně
podávaného léčiva.
• „Používat s opatrností“: pokud se léčivo podává souběžně s itrakonazolem, doporučuje se
pečlivé sledování. Při souběžném podávání se doporučuje, aby pacienti byli pečlivě sledováni
na známky a příznaky zesílených nebo prodloužených účinků nebo nežádoucích účinků
interagujícího léčiva, přičemž jeho dávkování by se mělo podle potřeby snížit nebo přerušit.
Pokud je to vhodné, doporučuje se měřit plasmatické koncentrace souběžně podávaného
léčiva.

Interakce uvedené v těchto tabulkách byly charakterizovány ve studiích, které byly provedeny
s doporučenými dávkami itrakonazolu. Rozsah interakcí však může záviset na podané dávce
itrakonazolu. Při vyšší dávce nebo při kratším dávkovacím intervalu se může objevit silnější interakce.
Extrapolace těchto zjištění na jiné dávkovací scénáře nebo jiná léčiva se musí provádět opatrně.

Při ukončení léčby klesnou plasmatické koncentrace itrakonazolu na téměř nedetekovatelné
koncentrace během 7 až 14 dní, v závislosti na dávce a trvání léčby. U pacientů s jaterní cirhózou nebo
u subjektů léčených inhibitory CYP3A4 může pokles koncentrací být ještě mírnější. To je obzvláště
důležité při zahajování léčby léčivy, jejichž metabolizace je itrakonazolem ovlivněna (viz bod 5.2).

Tabulka 1: Příklady léčiv, která mohou ovlivnit plasmatické koncentrace itrakonazolu, uvedené
podle třídy
Léčivé přípravky (perorální
[p.o.], jednorázová dávka,
pokud není uvedeno jinak)
podle tříd
Očekávané/potenciální účinky na hladiny
itrakonazolu
(↑ = zvýšení; ↔ = beze změny; ↓ = snížení)
Klinická poznámka
(další informace jsou uvedeny
výše a také v bodech 4.3 a 4.4)
Antibakteriální látky k systémovému použití; antimykobakteriální látky
Isoniazid
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že isoniazid snižuje koncentrace
itrakonazolu.
Nedoporučuje se
Rifampicin p.o. 600 mg jednou
denně Itrakonazol: AUC ↓ Nedoporučuje se
Rifabutin p.o. 300 mg jednou
denně Itrakonazol: Cmax ↓ 71%, AUC ↓ 74% Nedoporučuje se
Ciprofloxacin p.o. 500 mg
dvakrát denně Itrakonazol: Cmax ↑ 53%, AUC ↑ 82% Používat s opatrností
Erythromycin 1 g Itrakonazol: Cmax ↑ 44%, AUC ↑ 36% Používat s opatrností

Klarithromycin p.o. 500 mg
dvakrát denně Itrakonazol: Cmax ↑ 90%, AUC ↑ 92% Používat s opatrností
Antiepileptika
Karbamazepin, fenobarbital
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že tato léčiva koncentrace
itrakonazolu snižují.
Nedoporučuje se
Fenytoin p.o. 300 mg jednou
denně
Itrakonazol: Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93%
Hydroxyitrakonazol: Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95% Nedoporučuje se
Cytostatika
Idelalisib
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že idelalisib koncentrace
itrakonazolu zvyšuje.
Používat s opatrností
Antivirotika k systémovému použití
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
(s dasabuvirem nebo bez něj)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že tato léčiva koncentrace
itrakonazolu zvyšují.
Kontraindikováno
Efavirenz 600 mg Itrakonazol: Cmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%; Hydroxyitrakonazol: C
max ↓ 35%, AUC ↓ 37%
Nedoporučuje se
Nevirapin p.o. 200 mg jednou
denně Itrakonazol: Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62% Nedoporučuje se
Kobicistat,
Darunavir (potencovaný),
Elvitegravir (potencovaný
ritonavirem),
Fosamprenavir (potencovaný
ritonavirem),
Ritonavir,
Sachinavir (potencovaný
ritonavirem)
I když to nebylo studováno přímo, předpokládá
se, že tato léčiva koncentrace itrakonazolu
zvyšují.
Používat s opatrností
Indinavir p.o. 800 mg třikrát
denně Koncentrace itrakonazolu: ↑ Používat s opatrností
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že diltiazem koncentrace
itrakonazolu zvyšuje.
Používat s opatrností
Léčiva na poruchy související s žaludeční kyselinou
Antacida (hliník, vápník, hořčík
nebo hydrogenuhličitan sodný),
antagonisté H2-receptoru (např.
cimetidin, ranitidin),
inhibitory protonové pumpy
(např. lansoprazol, omeprazol,
rabeprazol)
Itrakonazol: Cmax ↓, AUC ↓ Používat s opatrností
Dýchací systém: další přípravky k léčbě dýchacího systému
Lumakaftor/ivakaftor
p.o. 200/250 mg dvakrát denně Koncentrace itrakonazolu: ↓ Nedoporučuje se
Různé
Třezalka tečkovaná
(Hypericum perforatum)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že třezalka tečkovaná
koncentrace itrakonazolu snižuje.
Nedoporučuje se

Tabulka 2: Příklady léčiv, jejichž plasmatické koncentrace mohou být itrakonazolem ovlivněny,
uvedeno podle tříd

Léčivé přípravky (perorální
[p.o.], jednorázová dávka,
pokud není uvedeno jinak)
Očekávané/potenciální účinky na hladiny
léčiva
(↑ = zvýšení; ↔ = beze změny; ↓ = snížení)
Klinická poznámka
(Další informace jsou uvedeny výše a
také v bodech 4.3 a 4.4)

podle tříd
Analgetika; anestetika
Námelové alkaloidy (např.
dihydroergotamin, ergometrin,
ergotamin, methylergometrin)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Kontraindikováno
Eletriptan, fentanyl
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Nedoporučuje se
Alfentanil,
buprenorfin (i.v. a sublingvální),
kanabinoidy, methadon,
sufentanil
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Oxykodon p.o. 10 mg, Oxykodon p.o.: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ 2,4násobné Používat s opatrností
Oxykodon i.v. 0,1 mg/kg Oxykodon i.v.: AUC ↑ 51% Používat s opatrností
Antibakteriální látky k systémovému použití; antimykobakteriální látky; antimykotika k systémovému použití
Isavukonazol
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
isavukonazolu zvyšuje.
Kontraindikováno
Bedachilin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
bedachilinu zvyšuje.
Nedoporučuje se
Rifabutin p.o. 300 mg jednou
denně
Koncentrace rifabutinu: ↑ (rozsah není
znám) Nedoporučuje se
Klarithromycin p.o. 500 mg
dvakrát denně Koncentrace klarithromycinu: ↑ Používat s opatrností
Delamanid
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
delamanidu zvyšuje.
Používat s opatrností
Antiepileptika
Karbamazepin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
karbamazepinu zvyšuje.
Nedoporučuje se
Protizánětlivé a antirevmatické přípravky
Meloxikam 15 mg Meloxikam: Cmax ↓ 64%, AUC ↓ 37% Používat s opatrností
Anthelmintika; antiprotozoika
Halofantrin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
halofantrinu zvyšuje.
Kontraindikováno
Artemether-lumefantrin,
prazikvantel
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Chinin 300 mg Chinin: Cmax ↔, AUC ↑ 96% Používat s opatrností
Antihistaminika k systémovému použití
Astemizol, mizolastin,
terfenadin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Kontraindikováno
Ebastin 20 mg
Ebastin: Cmax ↑ 2,5násobné, AUC ↑
6,2násobné
Karebastin: Cmax ↔, AUC ↑ 3,1násobné
Nedoporučuje se

Bilastin, rupatadin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Cytostatika
Irinotekan
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
irinotekanu a jeho aktivního metabolitu
zvyšuje.
Kontraindikováno
Venetoklax
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
venetoklaxu zvyšuje.
Kontraindikováno u pacientů
s chronickou lymfocytární leukemií na
počátku léčby venetoklaxem a během
fáze titrace jeho dávky. V ostatních
situacích se nedoporučuje, pokud přínosy
nepřevažují nad riziky. Přečtěte si souhrn
údajů o přípravku venetoklaxu.
Axitinib, bosutinib,
kabazitaxel, kabozantinib,
ceritinib, krizotinib,
dabrafenib, dasatinib,
docetaxel, everolimus,
glasdegib, ibrutinib, lapatinib,
nilotinib, pazopanib,
regorafenib, sunitinib,
temsirolimus, trabektedin,
trastuzumab emtansin,
vinka alkaloidy (např. vinflunin,
vinorelbin)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje, s výjimkou
kabazitaxelu a regorafenibu. Ohledně
expozice kabazitaxelu nebyla změna
statisticky významná, ale byla pozorována
výrazná variabilita výsledků. Předpokládá se
snížení AUC regorafenibu (odhadem podle
aktivní části molekuly).
Nedoporučuje se
Kobimetinib 10 mg Kobimetinib: Cmax ↑ 3,2násobné, AUC ↑ 6,7násobné Nedoporučuje se
Entrektinib Entrektinib: Cmax ↑ 73%, AUC ↑ 6,0násobné Nedoporučuje se
Olaparib 100 mg Olaparib: Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 2,7násobné Nedoporučuje se
Talazoparib Talazoparib: Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 56% Nedoporučuje se
Alitretinoin (perorální),
bortezomib,
brentuximab vedotin,
erlotinib, idelalisib,
imatinib, nintedanib,
panobinostat, ponatinib,
ruxolitinib, sonidegib, tretinoin
(perorální)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Busulfan 1 mg/kg každých 6 h Busulfan: Cmax ↑, AUC ↑ Používat s opatrností
Gefitinib 250 mg Gefitinib: 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78% Používat s opatrností
Pemigatinib Pemigatinib: Cmax ↑ 17%, AUC ↑ 91% Používat s opatrností
Antitrombotika
Dabigatran, tikagrelor
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Kontraindikováno
Apixaban, edoxaban,
rivaroxaban,
vorapaxar
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Nedoporučuje se
Cilostazol,
kumariny (např. warfarin)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Antivirotika k systémovému použití
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
(s dasabuvirem nebo bez něj)
Itrakonazol může zvyšovat koncentrace
paritapreviru. Kontraindikováno

Elbasvir/grazoprevir,
tenofovir alafenamid fumarát
(TAF),
tenofovir disoproxil fumarát
(TDF)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Nedoporučuje se
Kobicistat,
elvitegravir (potencovaný
ritonavirem),
glekaprevir/pibrentasvir,
maravirok, ritonavir,
sachinavir
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Indinavir p.o. 800 mg třikrát
denně Indinavir: Cmax ↔, AUC ↑ Používat s opatrností
Kardiovaskulární systém (léčiva působící na renin-angiotensinový systém; antihypertenziva; betablokátory; blokátory
vápníkového kanálu; srdeční terapie; diuretika)
Bepridil, disopyramid,
dofetilid, dronedaron,
eplerenon, finerenon, ivabradin,
lerkanidipin, nisoldipin,
ranolazin,
sildenafil (plicní hypertenze)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Kontraindikováno
Aliskiren 150 mg Aliskiren: Cmax ↑ 5,8násobné, AUC ↑ 6,5násobné Kontraindikováno
Chinidin 100 mg Chinidin: Cmax ↑ 59%, AUC ↑ 2,4násobné Kontraindikováno
Felodipin 5 mg Felodipin: Cmax ↑ 7,8násobné, AUC ↑ 6,3násobné Nedoporučuje se
Riocigvát,
tadalafil (plicní hypertenze)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Nedoporučuje se
Bosentan, diltiazem,
guanfacin,
Ostatní dihydropyridiny (např.
amlodipin, isradipin, nifedipin,
nimodipin),
verapamil
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Digoxin 0,5 mg Digoxin: Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68% Používat s opatrností
Nadolol 30 mg Nadolol: Cmax ↑ 4,7násobné, AUC ↑ 2,2násobné Používat s opatrností
Kortikosteroidy k systémovému použití; léčiva na obstrukční nemoci dýchacích cest
Ciklesonid, salmeterol
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
salmeterolu a aktivního metabolitu
ciklesonidu zvyšuje.
Nedoporučuje se
Budesonide INH 1 mg jedna
dávka
Budesonid INH: Cmax ↑ 65%, AUC ↑
4,2násobné; budesonid (ostatní formulace) ↑
koncentrace
Používat s opatrností
Dexametazon i.v. 5 mg
Dexametazon p.o. 4,5 mg
Dexametazon i.v.: Cmax ↔, AUC ↑
3,3násobné
Dexametazon p.o.: Cmax ↑ 69%, AUC ↑
3,7násobné
Používat s opatrností
Flutikazon INH 1 mg dvakrát
denně Flutikazon INH: ↑ Koncentrace Používat s opatrností

Methylprednisolon 16 mg
Methylprednisolon p.o.: Cmax ↑ 92%, AUC ↑
3,9násobné
Methylprednisolon i.v.: AUC ↑ 2,6násobné
Používat s opatrností
Flutikazon nazální
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
nazálně podávaného flutikazonu zvyšuje.
Používat s opatrností
Léčiva používaná při cukrovce
Repaglinid 0,25 mg Repaglinid: Cmax ↑ 47%, AUC ↑ 41% Používat s opatrností
Saxagliptin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
saxagliptinu zvyšuje.
Používat s opatrností
Gastrointestinální léčiva, včetně protiprůjmových látek, střevních protizánětlivých/protiinfekčních látek; antiemetika
a léčiva proti nauzee; léčiva proti zácpě; léčiva na funkční gastrointestinální poruchy
Cisaprid, naloxegol
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Kontraindikováno
Domperidon 20 mg Domperidone: Cmax ↑ 2.7násobné, AUC ↑ 3.2násobné Kontraindikováno
Aprepitant, loperamid,
netupitant
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Imunosupresiva
Sirolimus (rapamycin)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
sirolimu zvyšuje.
Nedoporučuje se
Cyklosporin, takrolimus
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Tacrolimus i.v. 0,03 mg/kg
jednou denně Takrolimus i.v.: ↑ koncentrace Používat s opatrností
Lipidy modifikující látky
Lomitapid
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
lomitapidu zvyšuje.
Kontraindikováno
Lovastatin 40 mg
Lovastatin: Cmax ↑ 14,5->20násobné, AUC ↑
>14,8 - >20násobné
Kyselina lovastatinová: Cmax ↑ 11,13násobné, AUC ↑ 15,4-20násobné
Kontraindikováno
Simvastatin 40 mg Kyselina simvastatinová: Cmax ↑ 17násobné, AUC ↑ 19násobné Kontraindikováno
Atorvastatin Kyselina atorvastatinová: Cmax ↔ až ↑2,5násobné, AUC ↑ 40% až 3násobné Nedoporučuje se
Psychoanaleptika; psycholeptika (např. antipsychotika, anxiolytika a hypnotika)
Lurasidon, pimozid, kvetiapin,
sertindol
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Kontraindikováno
Midazolam (perorální) 7,5 mg Midazolam (perorální): Cmax ↑ 2,5 až 3,4násobné, AUC ↑ 6,6 až 10,8násobné Kontraindikováno
Triazolam 0,25 mg Triazolam: Cmax ↑, AUC ↑ Kontraindikováno
Alprazolam 0,8 mg Alprazolam: Cmax ↔, AUC ↑ 2,8násobné Používat s opatrností
Aripiprazol 3 mg Aripiprazol: Cmax ↑ 19%, AUC ↑ 48% Používat s opatrností
Brotizolam 0,5 mg Brotizolam: Cmax ↔, AUC ↑ 2,6násobné Používat s opatrností

Buspiron 10 mg Buspiron: Cmax ↑ 13,4násobné, AUC ↑ 19,2násobné Používat s opatrností
Midazolam (i.v.) 7,5 mg
Midazolam (i.v.) 7,5 mg: ↑ koncenrtace;
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
midazolamu po orálním podání zvyšuje.
Používat s opatrností
Risperidon 2-8 mg/den Risperidon a aktivní metabolit: ↑ koncentrace Používat s opatrností
Zopiklon 7,5 mg Zopiklon: Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70% Používat s opatrností
Kariprazin, galantamin,
haloperidol, reboxetin,
venlafaxin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Respirační systém: jiné přípravky k léčbě respiračního systému
Lumakaftor/ivakaftor p.o.
200/250 mg dvakrát denně
Ivakaftor: Cmax ↑ 3,6násobné, AUC ↑
4,3násobné
Lumakaftor: Cmax ↔, AUC ↔
Nedoporučuje se
Ivakaftor
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
ivakaftoru zvyšuje.
Používat s opatrností
Pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému; jiná gynekologika
Kabergolin, dienogest,
ulipristal
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností
Urologika
Avanafil, dapoxetin,
darifenacin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Kontraindikováno
Fesoterodin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
aktivního metabolitu,
5-hydroxymethyltolterodinu, zvyšuje.
Středně závažná nebo závažná porucha
funkce ledvin nebo jater:
Kontraindikováno
Mírná porucha funkce ledvin nebo jater:
souběžnému použití je nutno se vyhnout
Běžná porucha funkce ledvin nebo jater:
Používat s opatrností při maximální
dávce fesoterodinu 4 mg.
Solifenacin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
solifenacinu zvyšuje.
Závažná porucha funkce ledvin:
Kontraindikováno
Středně závažná nebo závažná porucha
funkce jater: Kontraindikováno
U všech ostatních pacientů používat
s opatrností při maximální dávce
solifenacinu 5 mg.
Vardenafil
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
vardenafilu zvyšuje.
Kontraindikováno u pacientů starších než
75 let; jinak se nedoporučuje.
Alfuzosin, silodosin,
tadalafil (erektilní dysfunkce a
benigní hyperplázie prostaty),
tamsulosin, tolterodin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Nedoporučuje se
Dutasterid, imidafenacin,
sildenafil (erektilní dysfunkce)
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
těchto léčiv zvyšuje.
Používat s opatrností

Oxybutynin 5 mg
Oxybutynin: Cmax ↑ 2násobné, AUC ↑
2násobné
N-desethyloxybutynin: Cmax ↔, AUC ↔

Po transdermálním podání:
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
oxybutyninu po transdermálním popdání
zvyšuje.
Používat s opatrností
Různá léčiva a další látky
Kolchicin
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
kolchicinu zvyšuje.
Kontraindikováno u pacientů s poruchou
funkce ledvin nebo jater. U ostatních
pacientů se nedoporučuje.
Eliglustat
I když to nebylo studováno přímo,
předpokládá se, že itrakonazol koncentrace
eliglustatu zvyšuje.
Kontraindikováno u pomalých
metabolizátorů (PM) CYP2D6.
Kontraindikováno u středně rychlých
(IM) nebo rychlých metabolizátorů (EM)
CYP2D6, kteří užívají silný nebo středně
silný inhibitor CYP2D6.
U IM a EM CYP2D6 používat s
opatrností.
U EM CYP2D6 s mírnou poruchou
funkce jater je nutno zvážit dávku
eliglustatu 84 mg/den.
Cinakalcet
I když to nebylo studováno přímo, je
pravděpodobné, že itrakonazol koncentrace
cinakalcetu zvyšuje.
Používat s opatrností

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
SPORANOX perorální roztok nesmí být užíván v těhotenství kromě život ohrožujících situací, kdy
potenciální přínos pro matku převýší možné riziko poškození plodu (viz bod 4.3).

Ve studiích se zvířaty prokázal itrakonazol reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Informace o užívání přípravku SPORANOX během těhotenství jsou omezené. V rámci
postmarketingového sledování byly hlášeny případy kongenitálních abnormalit zahrnujících skeletální,
urogenitální, kardiovaskulární a oftalmologické malformace včetně chromozomálních a
mnohočetných malformací. Kauzální vztah s přípravkem SPORANOX nebyl prokázán.

Epidemiologické údaje o použití přípravku SPORANOX během prvního trimestru gravidity - většinou
u krátkodobě léčené vulvovaginální kandidózy - nesvědčí o zvýšeném riziku malformací ve srovnání
s kontrolními subjekty, které nebyly podrobeny žádné známé teratogenní látce. U modelu u potkanů
bylo prokázáno, že itrakonazol prochází placentou.

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku, které užívají perorální roztok SPORANOX mají používat antikoncepční
opatření. V účinných antikoncepčních opatřeních je nezbytné pokračovat až do příští menstruace po
ukončení léčby přípravkem SPORANOX. U těchto žen mají být pravidelně monitorovány jaterní
funkce až do ukončení léčby.

Kojení
Velmi malé množství itrakonazolu je vylučováno do mateřského mléka. Očekávaný prospěch léčby
perorálním roztokem SPORANOX má být proto posouzen oproti možnému riziku kojení. V případě
pochybností nemá pacientka kojit.

Fertilita

Viz Neklinické informace týkajících se informací o fertilitě zvířat relevantní k itrakonazolu a
hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

S přípravkem nebyly provedeny studie účinku na řízení a obsluhování strojů. V některých případech
se mohou objevit nežádoucí účinky jako závratě, poruchy zraku a ztráta sluchu (viz bod 4.8 Nežádoucí
účinky). Toto je třeba vzít v úvahu při řízení a obsluhování strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

Bezpečnost perorálního roztoku SPORANOX byla hodnocena u 889 pacientů, v šesti dvojitě
zaslepených a čtyřech otevřených klinických studiích. 624 pacientů z 889 léčených perorálním
roztokem SPORANOX ve dvojitě zaslepených klinických studiích. Všech 889 pacientů užívalo
minimálně jednu dávku perorálního roztoku SPORANOX k léčbě orofaryngeálních a ezofageálních
kandidóz a poskytlo bezpečnostní údaje. Nežádoucí účinky (ADR) hlášené u ≥1% pacientů užívajících
perorální roztok SPORANOX v těchto klinických studiích jsou uvedeny v Tabulce 1.

Tabulka 1:
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených perorálním
roztokem SPORANOX v 10 klinických studiích s incidencí  1 %

Třídy orgánových systémů
Nežádoucí účinek
SPORANOX
perorální
roztok
%
(N=889)
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy 3,Dysgeuzie 1,Závrať 1,Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel 1,Gastrointestinální poruchy
Průjem 9,Nauzea 8,Zvracení 5,Abdominální bolest 4,Dyspepsie 1,Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka 2,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Pyrexie 5,
Nežádoucí účinky hlášené u <1% pacientů léčených perorálním roztokem SPORANOX v těchto
klinických studiích jsou uvedeny v Tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u <1% pacientů
léčených perorálním roztokem SPORANOX v 10 klinických
studiích
Třídy orgánových systémů
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Leukopenie
Trombocytopenie

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u <1% pacientů
léčených perorálním roztokem SPORANOX v 10 klinických
studiích
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Hypokalemie
Poruchy nervového systému
Hypestezie
Periferní neuropatie
Parestezie
Poruchy ucha a labyrintu
Tinitus
Srdeční potíže
Srdeční selhání
Gastrointestinální potíže
Zácpa
Poruchy jater a žlučových cest
Jaterní selhání
Hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Myalgie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Menstruační potíže
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Edém


Pediatrická populace
Bezpečnost perorálního roztoku SPORANOX byla hodnocena u 250 pacientů ve věku od 6 měsíců do
14 let, kteří se účastnili pěti otevřených klinických studií. Tito pacienti užívali minimálně jednu dávku
perorálního roztoku SPORANOX pro léčbu plísňových infekcí a poté poskytli údaje.

Na základě sběru údajů z těchto klinických studií byly často hlášené nežádoucí účinky (ADR) u
pediatrických pacientů: zvracení (36,0 %), pyrexie (30,8 %), průjem (28,4 %), záněty sliznice (23,%), vyrážka (22,8 %), abdominální bolest (17,2 %), nauzea (15,6 %), hypertenze (14,0 %) a kašel
(11,2 %). Všeobecně byly nežádoucí účinky u pediatrické populace podobné těm, jaké byly
pozorované u dospělých jedinců, ale incidence je u pediatrické populace vyšší.

Postmarketingové sledování

Nežádoucí účinky identifikované během postmarketingového sledování s přípravkem SPORANOX
(všechny lékové formy) jsou uvedeny v Tabulce 3, frekvence jsou stanoveny podle následující
konvence:
velmi časté ≥ 1/10;
časté ≥ 1/100 a < 1/10;
méně časté ≥ 1/1000 a < 1/100;
vzácné ≥ 1/10 000 a < 1/1000;
velmi vzácné < 1/10 000,
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
(Hlášení četnosti výskytu nežádoucích účinků je založeno na spontánních hlášeních a nepředstavuje
přesnější odhady incidence, které mohou být získány z klinických a epidemiologických studií.)

Tabulka 2: Postmarketingové hlášení nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté Leukopenie, neutropenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Není známo Sérová choroba, angioneurotický edém, anafylaktické
reakce, anafylaktoidní reakce hypersenzitivita*

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté Hypokalemie
Není známo Hypertriacylglycerolemie

Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy
Méně časté Periferní neuropatie* závratě
Není známo Parestezie, hypestezie, třes

Poruchy oka
Méně časté Poruchy vidění včetně rozmazaného vidění a diplopie

Poruchy ucha a labyrintu
Není známo Tinitus, přechodná nebo trvalá ztráta sluchu*

Srdeční poruchy
Není známo Městnavé srdeční selhání*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe
Není známo Plicní edém

Gastrointestinální poruchy
Časté Abdominální bolest, zvracení, nauzea, průjem,
dysgeuzie
Méně časté Dyspepsie, zácpa
Není známo Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
Časté Zvýšení hodnot jaterních enzymů
Méně časté Hepatitida, hyperbilirubinemie
Není známo Závažná hepatotoxicita (včetně některých fatálních
případů akutního selhání jater)*

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Vyrážka
Méně časté Svědění
Není známo Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův
syndrom, akutní generalizovaná ekzematózní pustulóza,
erythema multiforme, exfoliativní dermatitida,
leukocytoklastická vaskulitida, kopřivka, alopecie,
fotosenzitivita

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo Myalgie, artralgie

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo Polakisurie, inkontinence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo Menstruační poruchy, erektilní dysfunkce


Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Pyrexie
Méně časté Otok
* viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky a známky
Všeobecně nežádoucí účinky hlášené s předávkováním byly shodné s těmi, které byly hlášeny při
užívání itrakonazolu (viz bod 4.8).

Léčba
V případě předávkování je nutné přistoupit k podpůrným opatřením. Itrakonazol nelze odstranit
hemodialýzou. Specifické antidotum není k dispozici.

Ke zjištění nejnovějších doporučení k léčbě předávkování se doporučuje kontaktovat toxikologické
středisko.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci, triazolové a tetrazolové
deriváty
ATC kód: J02AC02

Mechanismus účinku
Studie in vitro prokázaly, že itrakonazol narušuje v buňkách mikromycet syntézu ergosterolu.
Ergosterol představuje životně důležitou membránovou komponentu mykotických buněk. Narušení
jeho syntézy vede v konečném důsledku k antimykotickému účinku.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Vztah farmakokinetiky a farmakokinetiky itrakonazolu a triazolů je všeobecně špatně pochopený.

Farmakodynamické účinky

Mikrobiologie
Itrakonazol, triazolový derivát, vykazuje široké spektrum účinnosti.

Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty pro itrakonazol byly stanoveny podle hraničních hodnot antimykotik Evropské
komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST), verze 10.0, platné od 2020-02-04.

Druhy Candida a Aspergillus Hraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace (MIC) (mg/l)
≤ S (citlivý) > R (rezistentní)
Candida albicans 0,06 0,Candida dubliniensis 0,06 0,
Candida parapsilosis 0,125 0,125
Candida tropicalis 0,125 0,125
Aspergillus flavus1,2 1 Aspergillus fumigatus1,2 1 Aspergillus nidulans1,2 1 Aspergillus terreus1,2 1
V současné době není dostatek důkazů ke stanovení klinických hraničních hodnot pro Candida
glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Cryptococcus neoformans a druhově nespecifických
hraničních hodnot pro rod Candida.
V současné době není dostatek důkazů ke stanovení klinických hraničních hodnot pro Aspergillus
niger4,5 a druhově nespecifických hraničních hodnot pro Aspergillus spp.5.

U pacientů léčených na mykotické infekce se doporučuje sledování minimálních koncentrací azolu.
Oblast technické nejistoty (ATU) je 2. Uveďte jako R s následujícím komentářem: „V některých
klinických situacích (neinvazivní formy infekce) lze itrakonazol použít za předpokladu, že je zajištěna
dostatečná expozice“.
Epidemiologické hraniční hodnoty (ECOFF) pro tyto druhy jsou obecně vyšší než pro C. albicans.
Epidemiologické hraniční hodnoty (ECOFF) pro tyto druhy jsou obecně o jedno dvojnásobné ředění
vyšší než pro A. fumigatus.
Hodnoty MIC pro izoláty A. niger a A. versicolor jsou obecně vyšší než hodnoty MIC pro A.
fumigatus. Není známo, zda se to promítá do horší klinické odpovědi.

Interpretační hraniční hodnoty pro itrakonazol pro druhy rodu Candida a pro vláknité mikromycety,
metodou Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), M60 Performance Standards Antifungal
Susceptibility Testing of Yeasts. 2. vydání, 2020, nebyly stanoveny.

Studie in vitro prokazují, že itrakonazol inhibuje růst širokého spektra plísní patogenních pro člověka
obvykle v koncentracích  1 g/ml. K nim patří:
Candida spp. (včetně Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, a Candida
dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis,
Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., včetně H. capsulatum,
Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii a Trichosporon spp.
Itraconazol také prokazují in vitro účinek proti Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp.,
Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. a různé další
kvasinky a plísně.
Candida Krusei, Candida glabrata a Candida guillermondii jsou všeobecně nejméně susceptibilní
druhy Candida, včetně některých izolátů, které in vitro vykazují průkaznou rezistenci k itrakonazolu.

Hlavní druhy plísní, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou Zygomycetes (např. Rhizopus spp.,
Rhizomucor spp., Mucor spp. a Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. a Scopulariopsis spp.

Ukazuje se, že rezistence k azolům se vyvíjí pomalu a je často výsledkem několika genetických
mutací. Popsaný mechanismus zahrnuje nadměrnou expresi ERG11, který kóduje cílový enzym alfa-demethylázu, bodové mutace v ERG11 vedoucí ke snížené cílové afinitě a/nebo nadměrnou
expresi přenašeče vedoucí ke zvýšenému efluxu. Zkřížená rezistence mezi jednotlivými azoly byla
pozorována v rámci Candida spp., přestože rezistence k jednomu azolu neznamená nutně rezistenci
k ostatním azolům. Byly hlášeny kmeny Aspergillus fumigatus rezistentní k itrakonazolu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecné farmakokinetické údaje
Vrcholových plazmatických koncentrací itrakonazolu je dosaženo za 2,5 hod po podání perorálního
roztoku. Itrakonazol je podroben rozsáhlé jaterní metabolizaci na četné metabolity. Farmakokinetika
itrakonazolu je nelineární a v důsledku toho vykazuje po opakovaném podání kumulaci v plazmě.
Rovnovážného stavu je obecně dosaženo přibližně za 15 dní s hodnotami cmax a AUC 4krát až 7krát
vyššími, než ty co byly pozorované po jednorázovém podání. Rovnovážného stavu s hodnotami cmax

2,0 μg/ml je dosaženo po perorálním podání 200 mg 1x denně. Výsledný biologický poločas
itrakonazolu je obecně po jednorázovém podání v rozmezí 16 až 28 hodin a zvyšuje se po
opakovaném podání na 34 až 42 hodin. V průběhu 7 až 14 dní po ukončení léčby klesají plazmatické
koncentrace v závislosti na dávce a délce léčby, až na nedetekovatelné koncentrace. Celková průměrná
plazmatická clearance následně po intravenózním podání je 278 ml/min. Celková průměrná
plazmatická clearance itrakonazolu klesá ve vysokých dávkách díky saturačnímu mechanismu
jaterního metabolismu.

Absorpce
Po podání perorálního roztoku je itrakonazol rychle absorbován. Vrcholových plazmatických
koncentrací itrakonazolu je dosaženo za 2,5 hodiny po podání perorálního roztoku na lačno.
Pozorovaná absolutní biologická dostupnost itrakonazolu je v nasyceném stavu přibližně 55 % a
zvyšuje se o 30 % při užití nalačno.

Expozice itrakonazolu je vyšší u perorálního roztoku než u tobolek, jestliže jsou užívány stejné dávky
(viz bod 4.4).

Distribuce
Většina itrakonazolu přítomného v plazmě je vázána na plazmatické proteiny (99,8 %), hlavní
vazebnou složkou je albumin (99,6 % pro hydroxylované metabolity). Itrakonazol vykazuje rovněž
značnou afinitu k lipidům. Pouze 0,2 % itrakonazolu přítomného v plazmě se vyskytuje ve volné
formě. Itrakonazol je distribuován do rozsáhlého kompartmentu ( 700 l), což svědčí o extenzivní
distribuci do tkání: koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a ve svalech
byly nalezeny 2 - 3x vyšší než odpovídající plazmatické koncentrace, vychytávání v keratinových
tkáních, zvláště v kůži, je až 4x vyšší než v plazmě. Koncentrace v mozkomíšní tekutině jsou daleko
nižší než v plazmě, ale byla dokázána účinnost proti infekcím přítomným v mozkomíšní tekutině

Metabolismus
Itrakonazol je extenzivně metabolizován játry na velký počet metabolitů. Ze studií in vitro vyplývá, že
hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus itrakonazolu je CYP3A4.
Hlavním metabolitem je hydroxy-itrakonazol, který má in vitro antimykotický účinek srovnatelný s
itrakonazolem; plazmatické koncentrace těchto metabolitů jsou přibližně dvojnásobné než u
itrakonazolu.

Vylučování
Itrakonazol je vylučován především ve formě neúčinných metabolitů močí (35 %) a stolicí (54 %).
Renální vylučování itrakonazolu a jeho aktivního metabolitu hydroxy – itrakonazolu představuje méně
než 1 % intravenózní dávky. Na základě perorální radioaktivně značené dávky, se pohybuje exkrece
nezměněného léčiva stolicí v rozmezí 3 % až 18 % dávky.
Redistribuce itrakonazolu z keratinových tkání se zdá být zanedbatelnou, eliminace z těchto tkání je
závislá na epidermální regeneraci. Na rozdíl od plazmy přetrvávají koncentrace v kůži 2 - 4 týdny po
ukončení 4týdenní léčby a v nehtovém keratinu - kde může být itrakonazol prokázán již 1 týden po
zahájení léčby - přetrvávají nejméně 6 měsíců po ukončení tříměsíční léčby.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
Itrakonazol je metabolizován převážně v játrech. Studie farmakokinetiky byly provedeny u 6 zdravých
jedinců a u 12 pacientů s cirhózou, kterým bylo podáno jednorázově 100 mg itrakonazlou ve formě
tobolek. Statisticky významné snížení cmax (o 47 %) a dvojnásobné zvýšení eliminačního poločasu
itrakonazolu (37 versus 16 hodin) bylo zaznamenáno u pacientů s cirhózou ve srovnání se zdravými
jedinci. Nicméně celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla stejná u pacientů s cirhózou a
zdravých subjektů. U pacientů s cirhózou nejsou k dispozici údaje o dlouhodobém užívání
itrakonazolu (viz body 4.2 a 4.4).

Porucha funkce ledvin

O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezené údaje.
Studie farmakokinetiky byly provedeny s jednou 200 mg dávkou intrakonazolu (čtyři 50mg tobolky),
která byla podávána třem skupinám pacientů s poruchou funkce ledvin (uremie: n=7; hemodialýza: n=
07; kontinuální ambulantní peritoneální dialýza: n=5). U pacientů s uremií s průměrnou clearancí
kreatininu 13 m/min x 1,73 m2, byla mírně snížena expozice založená na AUC v porovnání
s parametry u normální populace. Tato studie neprokázala významný vliv hemodialýzy nebo
kontinuální peritoneální dialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (Tmax, cmax, a AUC0-8h). Časové
profily plazmatických koncentrací prokázaly širokou interindividuální variabilitu u všech těchto tří
skupin.

Po jednorázovém intravenózním podání byl průměrný poločas itrakonazolu u pacientů se střední
(definováno v této studii jako CrCl 50-79 ml/min), mírnou (definováno v této studii jako CrCl 20-ml/min), a vážnnou poruchou funkce ledvin (definováno v této studii jako CrCl <20 ml/min), podobný
jako u zdravých jedinců (rozsah hodnot 42 - 49 hodin versus 48 hodin u pacientů s poruchou funkce
ledvin a zdravých jedinců vzájemně). Celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla snížená u
pacientů s mírným a vážným poškozením funkce ledvin přibližně o 30 % a 40 % v porovnání s jedinci
s normální funkcí ledvin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné údaje při dlouhodobém užívání itrakonazolu.
Dialýza neměla efekt na poločas nebo clearanci itrakonazolu nebo hydroxy-itrakonazolu (viz také
body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace
U pediatrické populace jsou dostupné omezené údaje o farmakokinetice itrakonazolu. Studie
farmakokinetiky u dětí a dospívajících nebo intravenózním roztokem. Individuální dávky kapslí a
perorálního roztoku v rozmezí 1,5 až 12,5 mg/kg/den byly podávány jednou nebo dvakrát denně.
Intravenózně bylo podáváno buď 2,5 mg/kg v jedné dávce nebo 2,5 mg/kg v jedné dávce. U stejné
denní dávky přineslo podání 2x denně v porovnání s jedinou denní dávkou vrcholové a spodní
koncentrace srovnatelné s dospělými při jedné denní dávce. U AUC itrakonazolu nebyl pozorován
význam v závislosti na věku a celkové tělesné kondici, zatímco bylo zaznamenáno nevýrazné spojení
mezi věkem a distribučním objemem cmax a konečnou eliminací itrakonazolu.

Hydroxypropyl-beta-cyklodextrin
Perorální biologická dostupnost hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu je dána rozpustností itrakonazolu v
perorálním roztoku je průměrně nižší než 0,5 % a je podobná jako u samostatného hydroxypropyl-
beta-cyklodextrinu. Tato nízká biologická dostupnost hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu není změněna
přítomností potravy a je podobná po jednorázovém a opakovaném podávání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Itrakonazol
Itrakonazol byl testován standardním souborem preklinických studií.

Studie akutní toxicity itrakonazolu po perorálním podání u myší, laboratorních potkanů, morčat a psů
naznačují široké bezpečnostní rozmezí (3- až 16násobek maximální doporučené dávky u člověka
[Maximum Recommended Human Dose – MRHD], založené na mg/m2).
Studie (sub)chronické toxicity po perorálním podání u laboratorních potkanů a psů byly zaměřeny na
některé cílové orgány nebo tkáně: kůru nadledvin, játra a mononukleární fagocytární systém a rovněž
na poruchy lipidového metabolismu projevující se přítomností xantomových buněk v různých
orgánech.

Histologická vyšetření kůry nadledvin prokázala u potkanů při vysokých dávkách, 40 a 80 mg/kg/den
(1- a 2násobek MRHD založené na mg/m2), reverzibilní otok s buněčnou hypertrofií retikulární a
fascikulární zóny, někdy doprovázené ztenčením glomerulární zóny. Při vysokých dávkách byly
nalezeny reverzibilní jaterní změny. Mírné změny byly pozorovány v sinusoidních buňkách a byla
pozorována vakuolizace hepatocytů, která svědčí o buněčné dysfunkci, avšak bez zjevné hepatitidy
nebo hepatické nekrózy. Histologické změny mononukleárního fagocytárního systému jsou

charakterizovány zejména makrofágy se zvýšeným bílkovinným materiálem v různých
parenchymatózních tkáních. Nicméně zdá se, že tato zjištění mají nízkou relevanci pro předpokládané
klinické použití.
Po dlouhodobém podávání itrakonazolu juvenilním psům byla pozorována všeobecně nižší kostní
minerální denzita (žádná toxicita nebyla pozorována do dávky 20 mg/kg (2násobek MRHD založené
na mg/m2).

Ve třech toxikologických studiích s laboratorními potkany vyvolal itrakonazol kostní defekty.
Vyvolané defekty zahrnují sníženou aktivitu kostních plotének, ztenčení zona compactata dlouhých
kostí a zvýšení kostní fragility.

Neklinické údaje o itrakonazolu neodhalily žádné náznaky genové toxicity, primární karcinogenity ani
zhoršení fertility.

Karcinogenita a mutagenita
Itrakonazol není primárním karcinogenem u laboratorních potkanů v dávce do 20 mg/kg nebo u myší
v dávce do 80 mg/kg. U samců laboratorních potkanů se však vyskytla vyšší incidence sarkomu
měkkých tkání, která je přičítána zvýšení nenádorových chronických zánětlivých reakcí pojivové
tkáně jako důsledku zvýšených hladin cholesterolu a cholesterolóze pojivové tkáně. Nebyly zjištěny
známky mutagenního potenciálu itrakonazolu.

Reprodukční toxikologie
Bylo zjištěno, že itrakonazol vyvolává u potkanů a myší v dávkách 40, 80 a 160 mg/kg (0,5-, 1- a
4násobek MRHD založené na mg/m2) na dávce závislé zvýšení toxicity pro matku, embryotoxicity a
teratogenity. U potkanů sestávala teratogenita z velkých kosterních defektů; u myší sestávala z
encefalokély a makroglosie. U králíků nebyly do dávky 80 mg/kg (4násobek MRHD založené na
mg/m2) žádné teratogenní účinky zjištěny.

Fertilita
V průběhu léčby itrakonazolem nebylo zjištěno primární ovlivnění fertility.

Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP--CD) - hydroxypropylbetadex
Neklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity při opakovaných dávkách, genotoxicity a
reprodukční a vývojové toxicity žádné zvláštní riziko pro člověka neodhalily.

Studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání u myší, laboratorních potkanů a psů prokázaly
široké rozmezí bezpečnosti po perorálním i intravenózním podání HP--CD. Většina účinků byla ve
skutečnosti adaptivní (histologické změny v urinárním traktu, změkčení stolice vzhledem k osmotické
retenci vody v tlustém střevě, aktivace mononukleárního fagocytárního systému) a vykázala dobrou
reverzibilitu. Nepatrné jaterní změny byly prokázány při 30x vyšších dávkách HP--CD než
navrhovaných pro člověka.

Perorální podávání juvenilním bíglům při dávce HP--CD na 1200 mg/kg po dobu až 13 týdnů se
4týdenní rekonvalescencí bylo klinicky dobře tolerováno bez žádných účinků zaznamenaných ve
srovnání s kontrolními zvířaty v laboratoři nebo s histopatologickým vyšetřením.

Karcinogenita a mutagenita
Ve studii u myší nebyla prokázána žádná primární karcinogenita.
Při studiu karcinogenity u laboratorních potkanů byla prokázána zvýšená incidence neoplazmatického
bujení v tlustém střevě (5 000 mg/kg/den) a v exokrinních buňkách pankreatu (od 500 mg/kg/den).
Ve srovnání k tělesnému povrchu odpovídá expozice HP--CD člověku, při doporučeném klinickém
dávkování perorálního roztoku SPORANOX, přibližně 1,7násobku expozice nejnižší dávky ve studii
karcinogenity u laboratorních potkanů při dávce 500 mg/kg/den.

Mírně zvýšený výskyt adenokracinomu tlustého střeva spojený s hypertrofickými /hyperplastickými
zánětlivými změnami střevní sliznice způsobené zvýšenou osmolalitou HP--CD, je považován za
méně klinicky relevantní.


Vznik pankreatických tumorů je podmíněn mitogenní aktivitou cholecystokininu u laboratorních
potkanů. To nebylo prokázáno při studiu karcinogenity u myší ani ve 12měsíční studii u psů ani ve
dvouleté studii u samic opic makaků obecných. Mitogenní aktivita cholecystokininu nebyla prokázána
u člověka. Nicméně klinická relevance těchto zjištění není použitelná.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxypropylbetadex, sorbitol 70% nekrystalizující, propylenglykol (E 1520), třešňové aroma (obsahuje propylenglykol (E 1520) a ethanol) a třešňové aroma 2 (obsahuje propylenglykol (E 1520)),
karamel, dihydrát sodné soli sacharinu, koncentrovaná kyselina chlorovodíková a roztok hydroxidu
sodného 1 mol/l (k úpravě pH), čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky v originálním balení,
měsíc po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hnědá skleněná lahvička o obsahu 150 ml s pojistným šroubovacím uzávěrem (polypropylen/LDPE),
plastovým krytem s odměrkou (2,5 ml, 5 ml, 10 ml), krabička.
Velikost balení: 150 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

SPORANOX perorální roztok je opatřen bezpečnostním uzávěrem proti otevření lahvičky dětmi.
Lahvičku lze otevřít takto: zatlačit plastikový šroubovací klobouček směrem dolů a současně jím
otáčet proti směru hodinových ručiček.

Spolu s perorálním roztokem přípravku SPORANOX je dodávána dávkovací odměrka.
Použijte odměrku tak, jak je umístěna na lahvičce. Ujistěte se, že část odměrky s vyznačenou stupnicí
(ta, která přiléhá nejméně k lahvičce) je směrem vzhůru; to je část odměrky, kterou máte naplnit.
Pokud šipka po straně směřuje vzhůru, správná strana je nahoře.




Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag s.r.o.
Walterovo náměstí 158 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

26/1097/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.11. 1997
Datum posledního prodloužení registrace: 28.1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 2.