Spironolactone orion Bezpečnost (v těhotenství)

Spironolakton a jeho metabolity přecházejí přes placentární bariéru. Podání spironolaktonu samicím
potkanů během gestace způsobilo feminizaci samčích mláďat.

Ve 3 vrzích reprodukční studie, ve které samice potkanů dostávaly dávky 15 a 50 mg
spironolaktonu/kg/den, se neprojevily žádné účinky na páření a fertilitu, ale bylo zaznamenáno malé
zvýšení výskytu mrtvě narozených mláďat při dávkách 50 mg/kg/den. Při injekčním podání
spironolaktonu (100 mg/kg/den po dobu 7 dnů, i.p.) samicím potkanů se vyskytlo při léčbě
prodloužení estrogenového cyklu, prodloužení říje a vyvolání nepřetržité říje během 2 týdnů po léčbě.
Tyto účinky byly spojeny s opožděným ovariálním folikulárním vývojem a se snížením hladin
cirkulujících estrogenů, předpokládá se poškození páření, fertility a fekundity. Spironolakton (mg/kg/den), podávaný i.p. samicím myší během 2-týdenního kohabitačního období s neléčenými
samci snížil počet pářených samic, které nezabřezly (tento účinek může být způsobený inhibicí

ovulace) a snížil počet implantovaných embryí u samic, které zabřezly (tento účinek může být
způsobený inhibicí implantace). Při podávání dávek 200 mg/kg/den se také prodloužila latentní
perioda páření.

Výsledky tesů na genotoxicitu a mutagenitu byla mírně rozporuplné. Při metabolické aktivaci
spironolaktonu byly hlášeny některé testy mutagenity u savců in vitro jako negativní a jiné testy
mutagenity u savců in vitro byly neprůkazné (ale slabě pozitivní). Při metabolické aktivaci
spironolaktonu byl kalium-kanreonát shledán pozitivní v testech mutagenity u savců in vitro,
neprůkazný v jiných a negativní v dalších testech.

Spironolakton podávaný ve vysokých dávkách po dlouhou dobu způsoboval tumory u potkanů.
Význam tohoto zjištění pro klinickou praxi není jasný.