Spiolto respimat 2,5 mikrogramů/2,5 mikrogramů Bezpečnost (v těhotenství)

Tiotropium + olodaterol
Účinky v neklinických studiích s kombinací tiotropium/olodaterol byly pozorovány pouze při
expozicích, které jsou považovány za dostatečně nadhodnocené oproti maximální expozici u lidí, což
svědčí pro malý význam v rámci klinického používání.

Tiotropium
Studie genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj,
bylo možno demonstrovat jen při úrovni dávek toxických pro matky. Tiotropium-bromid nevedl
k projevům teratogenity u potkanů nebo králíků. Respirační změny (iritace), urogenitální změny
(prostatitida) a reprodukční toxicita byly pozorovány při lokálních nebo systémových expozicích
vyšších než pětinásobek terapeutické expozice.

Olodaterol
Studie genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Byl pozorován zvýšený výskyt mesovariálního leiomyomu u potkanů a děložního leiomyomu a
leiomyosarkomu u myší. To je považováno za účinek celé lékové třídy, který je pozorován u hlodavců
při dlouhodobé expozici vysokým dávkám ß2-agonistů. Až do současnosti nejsou ß2-agonisté
spojováni se vznikem zhoubných nádorů u člověka.

U potkanů se neobjevily žádné teratogenní účinky po inhalaci dávek 1054 mikrogramů/kg/den
(>2600násobek expozice u člověka (AUC(0-24)) u dávky 5 mikrogramů). U březích králíků plemene
NZW vedla podaná inhalovaná dávka 2489 mikrogramů/kg/den (přibližně 7130násobek expozice
u člověka u dávky olodaterolu 5 mikrogramů na základě AUC(0-24)) k charakteristické fetální toxicitě
vyplývající ze stimulace beta-adrenergních receptorů; která zahrnovala nerovnoměrné osifikace,
zkrácení/ohnutí kostí, částečné rozevření oka, rozštěp patra, kardiovaskulární abnormality. Žádné
významné účinky nenastaly při inhalaci dávky 974 mikrogramů/kg/den (přibližně 1353násobek dávky
mikrogramů na základě AUC(0-24)).