Solifenacin aristo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání tablet solifenacinu jsou maximální koncentrace solifenacinu (Cmax) v plazmě dosaženy po až 8 hodinách. Hodnota tmax je nezávislá na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) se zvyšují
v závislosti na dávce mezi 5 a 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %. Příjem potravy
nemá vliv na hodnotu Cmax a AUC solifenacinu.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 l. Solifenacin je velkou
měrou (přibližně 98 %) vázán na plazmatické bílkoviny, především na α1-kyselý glykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je ve velké míře metabolizován v játrech, primárně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4).
Existují však alternativní metabolické cesty, které mohou přispět k metabolismu solifenacinu.
Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hodinu a terminální poločas solifenacinu je 45–hodin. Po perorálním podání byl v plazmě kromě solifenacinu identifikován také jeden farmakologicky
aktivní metabolit (4R-hydroxy solifenacin) a tři neaktivní metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-
hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu [značeno 14C] bylo detekováno přibližně 70 %
radioaktivity v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dní. V moči je nalezeno přibližně 11 % radioaktivity
jako nezměněná léčivá látka; asi 18 % jako metabolit N-oxid, 9 % jako metabolit 4R-hydroxy-N-oxid a
% jako metabolit 4R-hydroxy (aktivní metabolit).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika je lineární v rozmezí terapeutických dávek.

Jiné zvláštní skupiny

Starší pacienti
Není nutná úprava dávkování na základě věku pacienta. Studie u starších pacientů prokázaly, že
expozice solifenacinu vyjádřená jako AUC byla po podání solifenacin-sukcinátu (5 mg a 10 mg jednou

denně) podobná u zdravých starších osob (ve věku 65 až 80 let) a u mladých zdravých jedinců (ve věku
méně než 55 let). Průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax byla o něco pomalejší u starších pacientů
a terminální poločas byl přibližně o 20 % delší u starších pacientů. Tyto mírné rozdíly byly považovány
za klinicky nevýznamné.

Farmakokinetika solifenacinu nebyla stanovena u dětí a dospívajících.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin
AUC a Cmax solifenacinu se u pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin významně
neliší od zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
≤30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně vyšší než u kontrolního vzorku, se zvýšením Cmax
o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 více než 60 %. Statisticky významný vztah byl zaznamenán mezi
clearance kreatininu a clearance solifenacinu.
U pacientů léčených hemodialýzou nebyla farmakokinetika studována.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna, AUC
je zvýšena o 60 % a t½ je dvojnásobná. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla
farmakokinetika solifenacinu studována.