Selegos Pro děti, pediatrická populace

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem
specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický
léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
SELEGOS 5 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje selegilini hydrochloridum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy
Jedna 5mg tableta obsahuje 85 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Kulatá, bílá, plochá tableta s půlicí rýhou o průměru 7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Selegilin je indikován k léčbě Parkinsonovy nemoci nebo symptomatického parkinsonismu.
Může být použit samostatně v počátečních stádiích Parkinsonovy nemoci pro symptomatickou úlevu,
kde oddaluje nutnost nasazení terapie levodopou (s nebo bez inhibitoru dekarboxylázy) nebo jako
doplněk k levodopě (s nebo bez inhibitoru dekarboxylázy). Selegilin v kombinaci s maximální dávkou
levodopy je indikován zejména u pacientů, kteří vykazují fluktuace jejich stavu, jako jsou fluktuace typu
"end-dose", "on-off" příznaky nebo jiné dyskineze.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je 10 mg denně, a to buď samostatně nebo jako doplněk k levodopě nebo k levodopě
s inhibitorem periferní dekarboxylázy.
Když je do terapie levodopou přidán selegilin, je možné dávku levodopy snížit v průměru o 10–30 %.
Snížení dávky levodopy má být postupné v krocích po 10 % každé 3 až 4 dny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávkování.
Způsob podání
Selegilin může být podáván buď jako jedna dávka ráno nebo ve dvou rozdělených dávkách po 5 mg
užívaných během snídaně a oběda.
4.3 Kontraindikace
Selegilin je kontraindikován v těchto situacích:
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• U pacientů léčených agonisty serotoninu (např. sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan
a rizatriptan)
• Současné použití s pethidinem a jinými opioidy
Selegilin nesmí být použit u pacientů, kteří jsou léčeni antidepresivy, včetně inhibitorů MAO,
tricyklických antidepresiv, inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI)
(venlafaxin) a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (např. citalopram, escitalopram,
fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin a sertralin. Viz bod 4.5. Interakce).
Selegilin také nesmí být užíván současně s jinými léky, které jsou rovněž inhibitory monoaminooxidázy,
např. s linezolidem.
Selegilin nesmí být používán v kombinaci se sympatomimetiky (viz bod 4.5.).
Selegilin nesmí být používán pacienty s aktivním vředovým onemocněním žaludku nebo dvanáctníku.
Selegilin nesmí být užíván pacienty s extrapyramidovými poruchami, které nejsou způsobeny
nedostatkem dopaminu.
Selegilin v kombinaci s levodopou je kontraindikován u vážných kardiovaskulárních onemocnění,
arteriální hypertenze, hypertyreózy, feochromocytomu, glaukomu s úzkým úhlem, adenomu prostaty
s přítomností zbytkové moči, tachykardie, arytmií, těžké anginy pectoris, psychóz, pokročilé demence
a tyreotoxikózy.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přesná dávka, při které se ze selegilinu stane neselektivní inhibitor MAO, nebyla určena, ale u dávek
přesahujících 10 mg/den je teoretické riziko hypertenze po požití jídla bohatého na tyramin.
Současná léčba s léčivými přípravky, které inhibují MAO-A (nebo neselektivními inhibitory MAO),
může způsobit hypotenzi. Hypotenze, někdy s náhlým nástupem, byla hlášena i u samotného selegilinu.
Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat užití selegilinu u pacientů s kolísavou hypertenzí, srdeční arytmií,
těžkou anginou pectoris, psychózou nebo u peptických ulcerací v anamnéze kvůli možnosti zhoršení
těchto stavů v průběhu léčby.
Ačkoliv nebyla pozorována závažná hepatální toxicita, je doporučena opatrnost u pacientů s jaterní
dysfunkcí v anamnéze. U dlouhodobé léčby tabletami selegilinu byly popsány přechodné nebo
pokračující abnormality se sklonem ke zvýšeným koncentracím jaterních enzymů v plazmě.
Selegilin má být užíván s opatrností u pacientů s těžkou poruchou jater nebo ledvin.
V průběhu celkové anestézie při operaci je třeba dbát opatrnosti u pacientů užívajících inhibitory MAO.
Inhibitory MAO, včetně selegilinu, mohou potencovat účinek látek tlumících CNS používaných
k celkové anestézii. Byly hlášeny přechodné respirační a kardiovaskulární deprese, hypotenze a kóma
(viz bod 4.5).
Některé studie prokázaly zvýšené riziko úmrtí u pacientů užívajících selegilin a levodopu v porovnání
s těmi užívajícími pouze levodopu. Nicméně je pozoruhodné, že v těchto studiích byly objeveny četné
metodologické odchylky, tím metaanalýza a velká kohortová studie vyvozují, že nebyl objeven žádný
významný rozdíl v mortalitě u pacientů léčených selegilinem v porovnání s těmi, kteří byli léčeni
kombinací selegilin/levodopa.
Studie objevily možnost zvýšeného rizika hypotenzní odpovědi při současném užívání selegilinu
s levodopou u pacientů s vyšším kardiovaskulárním rizikem.
Přidání selegilinu k levodopě nemusí být přínosné u pacientů, kteří mívají na dávce nezávislá kolísání
v odpovědi na léčbu.
Opatrnost je doporučována, pokud je selegilin užíván v kombinaci s jinými centrálně působícími
léčivými přípravky a látkami. Pacient se má vyhnout současnému užití alkoholu.
Jelikož selegilin zvyšuje účinek levodopy, mohou být zvýšeny nežádoucí účinky levodopy. Pokud je
k maximální tolerované dávce levodopy přidán selegilin, mohou se objevit mimovolní pohyby
a agitovanost. Pokud je k léčbě přidán selegilin, dávka levodopy má být snížena o 10–30 % (viz bod
4.2). Pokud je dosažena optimální dávka levodopy, nežádoucí účinky kombinace jsou méně časté než
u samotné levodopy.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni dopaminovými agonisty a jinou dopaminergní
léčbou, se objevily poruchy kontroly impulzů a nutkání jako patologické hraní, zvýšené libido,
hypersexualita, záchvatovité přejídání se, nakupování a různé druhy nutkavých/opakujících se aktivit
(punding). To může být také možné se selegilinem, ale dosud bylo zaznamenáno pouze několik případů.
SELEGOS obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčiva:
Kontraindikované užití (viz bod 4.3)
Sympatomimetika
Současné užití selegilinu a sympatomimetik je kontraindikováno kvůli riziku hypertenze.
Pethidin a jiné opioidy
Současné užívání selektivního inhibitoru MAO-B selegilinu a pethidinu a jiných opioidů je
kontraindikováno.
Selegilin nesmí být současně užíván s žádným typem antidepresiv.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (SNRI)
Pokud se selegilin používá ve své doporučené dávce, selektivně inhibuje MAO-B. Použití kombinace
SSRI, fluoxetin a selegilin má být pod klinickým dohledem.
U některých pacientů, kteří dostávali kombinaci selegilinu a fluoxetinu, byly hlášeny závažné reakce se
známkami a symptomy, které můžou zahrnovat pocení, zčervenání, ataxii, hypertermii,
hyper/hypotenzi, křeče, palpitace, závratě a duševní změny, včetně agitovanosti, zmatenosti a halucinací
postupujících až k deliriu a kómatu. Podobné zkušenosti byly hlášeny u pacientů, kteří užívali selegilin
a dva další inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, sertralin a paroxetin. Existuje potenciální riziko
interakce s fluvoxaminem a venlafaxinem.
Vzhledem k riziku zmatenosti, hypománie, halucinací a manických epizod, agitovanosti, myoklonu,
hyperreflexie, nekoordinace, třesu, křečí, ataxie, pocení, průjmu, horečky, hypertenze, které mohou být
součástí serotoninového syndromu, je současné užití selegilinu a SSRI nebo SNRI kontraindikováno.
Použití selegilinu nad doporučenou dávku může vést k neselektivitě a závažným nežádoucím účinkům.
Byla hlášena smrt po zahájení léčby neselektivními inhibitory MAO krátce po přerušení léčby
fluoxetinem. Fluoxetin nemá být používán dřív než 14 dní po ukončení léčby selegilinem. Vzhledem
k tomu, že fluoxetin má velmi dlouhý eliminační poločas, má mezi ukončením léčby fluoxetinem a před
zahájením selegilinu uplynout alespoň 5 týdnů.
Léčba selegilinem nemá být zahájena dříve než 2 týdny po ukončení léčby sertralinem. U všech ostatních
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu se doporučuje časový interval 1 týden mezi vysazením
inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a zahájením léčby selegilinem. Obecně selegilin nemá být
podáván po léku, o kterém je známo, že se selegilinem interaguje, dříve než uplyne 5 eliminačních
poločasů tohoto léku.
Mezi vysazením selegilinu a zahájením léčby jakýmkoli léčivým přípravkem, o kterém je známo, že
interaguje se selegilinem, má uplynout nejméně 14 dní.
Doporučuje se časový interval 24 hodin mezi přerušením podávání selegilinu a zahájením léčby
serotoninovými agonisty.
Pacienti, kteří jsou v současné době nebo byli během posledních 2 týdnů léčeni selegilinem, mají
dostávat dopamin pouze po pečlivém posouzení rizik a přínosů, neboť tato kombinace zvyšuje riziko
hypertenzních reakcí.
Tricyklická antidepresiva
U pacientů s kombinací tricyklických antidepresiv a selegilinu byla hlášena závažná toxicita CNS
(serotoninový syndrom).
U jednoho pacienta, který dostával amitriptylin a selegilin, došlo k hyperpyrexii a úmrtí a další pacient,
který dostával protriptylin a selegilin, zaznamenal třes, agitovanost a neklid, pacient přestal reagovat
a zemřel dva týdny po přidání selegilinu.
Další nežádoucí účinky příležitostně hlášené u pacientů užívajících kombinace selegilinu s různými
tricyklickými antidepresivy zahrnují hyper/hypotenzi, závratě, pocení, třes, záchvaty a změny v chování
a mentálního stavu. Současné užívání selegilinu a tricyklických antidepresiv je proto kontraindikováno.
Inhibitory MAO
Současné podávání inhibitorů selegilinu a inhibitorů MAO může způsobit poruchy centrálního
nervového systému a kardiovaskulárního systému (viz bod 4.4).
Souběžné užívání, které se nedoporučuje
Perorální antikoncepce
Je třeba se vyvarovat kombinace selegilinu a perorálních kontraceptiv nebo hormonální substituční
terapii, protože tato kombinace může zvýšit biologickou dostupnost selegilinu.
Současné podávání amantadinu a anticholinergních léčiv může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích
účinků.
Vzhledem k vysoké míře vazby selegilinu na plazmatické proteiny je třeba věnovat zvláštní pozornost
pacientům, kteří jsou léčeni léčivy s úzkým terapeutickým indexem, jako jsou například digitalis a/nebo
antikoagulancia.
U čtyř pacientů léčených altretaminem a inhibitorem monoaminoxidázy došlo po čtyřech až sedmi
dnech souběžné léčby ke symptomatické hypotenzi.
Současného užívání hypertenziv, antihypertenziv, psychostimulancií, centrálních supresiv (sedativ,
hypnotik) a alkoholu je třeba se vyvarovat.
Interakce s jídlem
Vzhledem k tomu, že selegilin je specifickým inhibitorem MAO-B, nebyly u potravin obsahujících
tyramin hlášeny hypertenzní reakce během léčby selegilinem v doporučené dávce (tj. nezpůsobuje
takzvaný "sýrový efekt"). Proto nejsou potřeba žádná dietní omezení. Nicméně v případě kombinace
selegilinu a konvenčních inhibitorů MAO nebo MAO-A se doporučují dietní omezení (tj. vyhýbání se
potravě s velkým množstvím tyraminu, jako je například zrající sýr a kvasnice).
4.6 Fertilita, těhotenství a laktace
Selegilin je indikován v léčbě Parkinsonovy nemoci, která je, ve většině případů, onemocněním
projevujícím se po reprodukčním věku.
Dostupné bezpečnostní údaje týkající se použití během těhotenství a laktace nejsou dostatečné
k odůvodnění použití selegilinu u těchto skupin pacientů.
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pouze při vysokém násobku dávky u člověka. Jako
preventivní opatření je vhodnější vyhnout se použití selegilinu v těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se selegilin vylučuje do mateřského mléka. Vylučování selegilinu do mléka nebylo
u zvířat studováno. Podle fyzikálně-chemických vlastností selegilinu nelze vyloučit vylučování do
mateřského mléka a riziko pro kojené dítě. Selegilin nemá být během kojení užíván.
4.7 Účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje
I když je tento léčivý přípravek užíván správně, může způsobit závratě nebo může ovlivnit schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje, a proto mají být pacienti během léčby informováni o tom, že nesmí řídit
nebo obsluhovat stroje, pokud na sobě zpozorují tyto nežádoucí účinky.
Tento lék může poškodit kognitivní funkce a může ovlivnit schopnost pacienta bezpečně řídit. Při
předepisování tohoto léku mají pacienti být informováni takto:
• Tento lék pravděpodobně ovlivní vaši schopnost řídit
• Neřiďte, dokud nevíte, jak na Vás lék působí
• Řídit pod vlivem tohoto léku je považováno za přestupek
• Nebudete se však dopouštět přestupku (nazývaného "zákonná obrana"), pokud:
✓ léčivý přípravek byl předepsán k léčbě zdravotního nebo zubního problému a
✓ brali jste ho podle pokynů lékaře a informací poskytnutých s tímto léčivým přípravkem a
✓ neovlivňovalo to Vaši schopnost řídit bezpečně.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky selegilinu byly hlášeny během klinických studií a/nebo po uvedení
přípravku na trh. Jsou uvedeny níže jako preferovaný termín podle MedDRA podle tříd orgánových
systémů a jejich frekvence. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥1/100 až <1/10); Méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000); Velmi vzácné (<1/10 000), Neznámé (nelze z dostupných údajů
zjistit).
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a nákazy Méně časté Zánět hltanu
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté Leukocytopenie, trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Ztráta chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy Časté Poruchy spánku, zmatenost,
halucinace, deprese
Méně časté Abnormální sny, agitovanost, úzkost,
psychózy, změna nálady
Neznámé Hypersexualita*
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Časté Abnormální pohyby (jako jsou
dyskineze, akineze, bradykineze),
závratě, bolesti hlavy, porucha
rovnováhy, třes
Méně časté Mírná přechodná porucha spánku
Poruchy oka Méně časté Rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Časté Závrať
Srdeční poruchy Časté Bradykardie
Méně časté Arytmie, palpitace, angina pectoris,
supraventrikulární tachykardie
Cévní poruchy Časté Hypotenze, hypertenze
Méně časté Ortostatická hypotenze
Vzácné Posturální hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté Nosní kongesce, bolest v krku
Méně časté Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Stomatitida
Časté Nevolnost, zácpa, průjem, ulcerace
v ústech
Méně časté Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Přechodný vzestup sérové
alaninaminotransferázy (ALAT)
Kůže a podkoží Časté Zvýšené pocení
Méně časté Ztráta vlasů, kožní vyrážky
Vzácné Kožní reakce
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a lymfatického systému
Časté Artralgie, bolesti zad, svalové křeče
Méně časté Myopatie
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Poruchy močení
Neznámé Zadržování moči
Časté Únava
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Celkové poruchy a stavy v místě
aplikace
Méně časté Bolest na hrudi, podrážděnost, otoky
kotníků
Zranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Pád
Vyšetřování Časté Mírné zvýšení jaterních enzymů
*U pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených dopaminovými agonisty a jinou dopaminergní léčbou
bylo hlášeno, že vykazují poruchy kontroly impulsů a nutkání, jako je patologické hráčství, zvýšené
libido, hypersexualita, záchvatovité přejídání, nakupování a různé druhy kompulzivních/opakujících se
činností. Může k tomu dojít také u selegilinu, ale dosud bylo zaznamenáno jen velmi málo případů.
Vzhledem k tomu, že selegilin potencuje účinek levodopy (levodopa má být obvykle podávána ve
spojení s periferním inhibitorem dekarboxylázy), mohou být nežádoucí účinky levodopy zvýrazněny,
pokud není dávka levodopy snížena. Kombinovaná léčba selegilinem může umožnit další snížení dávky
levodopy (dokonce o 30 %). Nejběžnějším nežádoucím účinkem hlášeným u konvenčních tablet je
dyskineze (4 % pacientů), další nežádoucí účinky zahrnují neklid, hyperkinezi, abnormální pohyby,
agitovanost, zmatenost, halucinace, posturální hypotenzi, srdeční arytmii. Jakmile je stanovena
optimální úroveň dávky levodopy, nežádoucí účinky vyvolané touto kombinací budou obvykle nižší než
nežádoucí účinky vyvolané samotnou léčbou levodopou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Selegilin se rychle metabolizuje a metabolity se rychle vylučují. V případech podezření na předávkování
má být pacient pod dohledem 24 až 48 hodin.
Nejsou známé žádné případy předávkování. Protože selektivní inhibice MAO-B selegilinem je dosažena
pouze u dávek doporučených pro léčbu Parkinsonovy nemoci (5 až 10 mg/den). Zkušenosti získané
během vývoje selegilinu však ukazují, že někteří jedinci, kteří byli vystaveni dávkám 600 mg selegilinu
denně, utrpěli závažnou hypotenzi a psychomotorickou agitaci.
Teoreticky předávkování způsobuje významnou inhibici MAO-A i MAO-B a příznaky předávkování
mohou připomínat příznaky pozorované u neselektivních MAO-inhibitorů, které mohou pokračovat po
dobu 24 hodin a zahrnují různé poruchy centrální nervové a kardiovaskulární soustavy. Mezi ně patří
agitovanost, podrážděnost, hyperaktivita, ospalost, třes, silná bolest hlavy, halucinace, střídání nízkých
a vysokých krevních tlaků, mdloby, cévní kolaps, rychlý a nepravidelný puls, prekordiální bolest,
respirační deprese a selhání, těžké svalové křeče, hyperpyrexie, kóma a záškuby.
Léčba
Neexistuje specifické antidotum a léčba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory monoaminooxidázy B, kód ATC: N04BD01.
Selegilin je selektivním inhibitorem MAO-B, který zabraňuje rozkladu dopaminu v mozku.
Inhibuje také zpětné vychytávání dopaminu na presynaptickém dopaminovém receptoru. Tyto účinky
potencují dopaminergní funkce v mozku a pomáhají vyrovnat a prodloužit účinky exogenního
a endogenního dopaminu. Tím selegilin potencuje a prodlužuje účinek levodopy při léčbě
parkinsonismu. Jelikož nezasahuje do rozkladu 5-hydroxytryptaminu (serotoninu) nebo noradrenalinu,
nezpůsobuje hypertenzní krizi nebo změny v plazmatických nebo močových metabolitech těchto
monoaminů. Ačkoliv nejsou nutná dietní omezení v průběhu léčby selegilinem, inhibice MAO-B
v krevních destičkách může vest k mírnému zesílení (oběhových) účinků jakéhokoliv tyraminu, který
nebyl rozložen gastrointestinální MAO-A během absorpce.
Velikost nárustu urinární exkrece β-fenylalaninu v průběhu 24 hodin se jednoduše vztahuje k ploše pod
křivkou koncentrace selegilinu v plazmě v čase u každého produktu obsahujícího selegilin. Zvýšení
hladiny fenylalaninu v moči odráží stupeň inhibice MAO-B.
Dvojitě zaslepené studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí v časné fázi prokázaly, že pacienti užívající
selegilin v monoterapii vydrželi výrazně delší dobu bez terapie levodopou než kontrolní skupina, která
dostávala placebo. Tito pacienti si také mohli déle udržet svou schopnost pracovat.
Přidání selegilinu k levodopě (s inhibitorem dekarboxylázy nebo bez něj) pomáhá zmírnit kolísání dávky
a pozdní hybné komplikace.
Když je do tohoto režimu přidán selegilin, je možné dávku levodopy snížit v průměru o 30 %. Na rozdíl
od běžných inhibitorů MAO, které inhibují jak MAO-A tak MAO-B, je selegilin specifický inhibitor
MAO-B a může být bezpečně podáván s levodopou.
Selegilin hydrochlorid nezpůsobuje takzvaný "sýrový efekt", a to ani v případě, že je používán
samostatně jako monoterapie nebo při použití s jinými léčivy, s výjimkou moklobemidu nebo
neselektivních inhibitorů MAO.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Selegilin hydrochlorid se snadno absorbuje z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace je
dosažena za 0,5–0,75 h po perorálním podání na lačno. Biologická dostupnost je nízká; 10 % (v průměru,
interindividuální rozdíly jsou velké) nezměněného selegilinu může dosáhnout systémové cirkulace.
Selegilin je lipofilní, mírně zásaditá látka, která rychle proniká do tkání a mozku.
Distribuce
Selegilin je rychle distribuován v celém těle. Zdánlivý distribuční objem je po intravenózním podání
10 mg 500 l. Selegilin se v terapeutických koncentracích váže ze 75–85% na plazmatické proteiny.
Selegilin hydrochlorid ireverzibilně inhibuje enzym MAO-B a aktivita enzymu se opět zvyšuje po
syntéze nového enzymu. Silný inhibiční účinek na destičkový enzym MAO-B po jednorázové dávce
10 mg trvá přes 24 h a aktivita destičkového enzymu MAO-B se vrátí do normálu přibližně po 2 týdnech.
Biotransformace
Selegilin je rychle metabolizován, hlavně v játrech, na aktivní metabolity desmetylselegilin,
L-metamfetamin a L-amfetamin, s eliminačním poločasem jednotlivých metabolitů 2,1 h; 20,5 h
a 17,7 h. Dle in vitro studií je hlavním hepatickým enzymem zapojeným do metabolismu selegilinu
cytochrom P450, konkrétně CYP 2B6, s možným zapojením CYP 3A4 a CYP 2A6.
Hodnoty AUC selegilinu a desmetylselegilinu se zvyšují 2,7krát a 1,5krát od 1. do 8. dne při dávkování
10 mg/den. Nicméně eliminační poločasy selegilinu (rozmezí 1,5–3,5 h) a desmetylselegilinu (rozmezí
3,4–5,3 h) jsou považovány za relativně krátké. Vzhledem ke krátkým poločasům těchto látek jimi nelze
vysvětlit pozorovanou akumulaci.
Nejpravděpodobnějším vysvětlením významného zvýšení koncentrací selegilinu a desmetylselegilinu v
séru, které bylo pozorováno během 8denního podávání vícenásobné dávky hydrochloridu selegilinu, je
nasycení vazebných míst pro MAO-B v tkáních, protože rychlá eliminace selegilinu i desmetylselegilinu
nemůže vysvětlit pozorovanou zjevnou kumulaci. Nelze však vyloučit snížení first-pass metabolismu
selegilinu při opakovaném podávání.
Eliminace
U lidí byly identifikovány 3 metabolity v plazmě a moči po jedné i vice dávkách selegilinu. Průměrný
poločas eliminace selegilinu je 1,5–3,5 h. Celková tělesná clearance selegilinu je okolo 240 l/h.
Metabolity selegilinu jsou převážně vylučovány močí, cca 15 % je vyloučeno stolicí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Selegilin nebyl dostatečně testován na reprodukční toxicitu. Studie prováděné na selegilinu neprokázaly
mutagenní nebo karcinogenní účinek. Jediné obavy týkající se bezpečnosti pro lidské užití vyplývající
ze studií na zvířatech byly účinky spojené s přehnaným farmakologickým účinkem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tablety přípravku SELEGOS 5 mg také obsahují monohydrát laktózy, povidon, kukuřičný škrob,
mastek a magnesium-stearát.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety přípravku SELEGOS jsou baleny v těchto obalech:
Blistry PVC/PCTFE fólie/Al fólie po deseti tabletách, velikost balení 10, 50, 100, 500 a 1000 tablet
Dávkovací balení buď se šroubovým uzávěrem nebo ochranným krytem z polyvinylchloridu (PVC)
obsahující 100, 500 nebo 1000 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MEDOCHEMIE LTD, 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 20. 3. 10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 5.