Selegos Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Selegilin hydrochlorid se snadno absorbuje z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace je
dosažena za 0,5–0,75 h po perorálním podání na lačno. Biologická dostupnost je nízká; 10 % (v průměru,
interindividuální rozdíly jsou velké) nezměněného selegilinu může dosáhnout systémové cirkulace.
Selegilin je lipofilní, mírně zásaditá látka, která rychle proniká do tkání a mozku.
Distribuce
Selegilin je rychle distribuován v celém těle. Zdánlivý distribuční objem je po intravenózním podání
10 mg 500 l. Selegilin se v terapeutických koncentracích váže ze 75–85% na plazmatické proteiny.
Selegilin hydrochlorid ireverzibilně inhibuje enzym MAO-B a aktivita enzymu se opět zvyšuje po
syntéze nového enzymu. Silný inhibiční účinek na destičkový enzym MAO-B po jednorázové dávce
10 mg trvá přes 24 h a aktivita destičkového enzymu MAO-B se vrátí do normálu přibližně po 2 týdnech.
Biotransformace
Selegilin je rychle metabolizován, hlavně v játrech, na aktivní metabolity desmetylselegilin,
L-metamfetamin a L-amfetamin, s eliminačním poločasem jednotlivých metabolitů 2,1 h; 20,5 h
a 17,7 h. Dle in vitro studií je hlavním hepatickým enzymem zapojeným do metabolismu selegilinu
cytochrom P450, konkrétně CYP 2B6, s možným zapojením CYP 3A4 a CYP 2A6.
Hodnoty AUC selegilinu a desmetylselegilinu se zvyšují 2,7krát a 1,5krát od 1. do 8. dne při dávkování
10 mg/den. Nicméně eliminační poločasy selegilinu (rozmezí 1,5–3,5 h) a desmetylselegilinu (rozmezí
3,4–5,3 h) jsou považovány za relativně krátké. Vzhledem ke krátkým poločasům těchto látek jimi nelze
vysvětlit pozorovanou akumulaci.
Nejpravděpodobnějším vysvětlením významného zvýšení koncentrací selegilinu a desmetylselegilinu v
séru, které bylo pozorováno během 8denního podávání vícenásobné dávky hydrochloridu selegilinu, je
nasycení vazebných míst pro MAO-B v tkáních, protože rychlá eliminace selegilinu i desmetylselegilinu
nemůže vysvětlit pozorovanou zjevnou kumulaci. Nelze však vyloučit snížení first-pass metabolismu
selegilinu při opakovaném podávání.
Eliminace
U lidí byly identifikovány 3 metabolity v plazmě a moči po jedné i vice dávkách selegilinu. Průměrný
poločas eliminace selegilinu je 1,5–3,5 h. Celková tělesná clearance selegilinu je okolo 240 l/h.
Metabolity selegilinu jsou převážně vylučovány močí, cca 15 % je vyloučeno stolicí.