Sagilia Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Rasagilin je rychle absorbován a dosahuje maximální plazmatické koncentrace (Cmax) přibližně za
0,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po podání jedné dávky rasagilinu je přibližně 36 %.
Potrava nemá vliv na Tmax rasagilinu, přestože v případě, že je lék užíván spolu s tučným jídlem, je Cmax
snížena přibližně o 60 % a expozice (AUC) snížena přibližně o 20 %. Protože AUC není podstatně
narušena, lze rasagilin podávat s jídlem i nalačno.
Distribuce
Střední distribuční objem po podání jediné intravenózní dávky rasagilinu je 243 l. Vazba na plazmatické
proteiny po jediné perorální dávce rasagilinu značeného 14C je přibližně 60 až 70 %.
Biotransformace
Rasagilin před exkrecí prochází téměř úplnou biotransformací v játrech. Metabolismus rasagilinu
postupuje dvěma hlavními cestami: N-dealkylace a/nebo hydroxylace, kterými vzniká: 1-aminoindan,
3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan a 3-hydroxy-1-aminoindan. Pokusy in vitro ukazují, že obě cesty
metabolismu rasagilinu jsou závislé na systému cytochromu P450, přičemž hlavním izoenzymem, který
se účastní metabolismu rasagilinu, je CYP1A2. Bylo rovněž zjištěno, že konjugace rasagilinu a jeho
metabolitů je hlavní metabolickou eliminační cestou, kterou vznikají glukuronidy. Pokusy provedené ex
vivo a in vitro prokazují, že rasagilin není ani inhibitorem, ani induktorem hlavních enzymů CYP(viz bod 4.5).
Eliminace
Po perorálním podání rasagilinu značeného 14C dochází k eliminaci na prvním místě prostřednictvím
moči (62,6 %) a na druhém místě stolicí (21,8 %), přičemž celkově se zachytí 84,4 % dávky za období
38 dní. Méně než 1 % rasagilinu se vyloučí močí v nezměněné podobě.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika rasagilinu je u pacientů s Parkinsonovou nemocí při dávce v rozmezí 0,5–2 mg
lineární. Jeho terminální poločas je 0,6–2 hodiny.
Charakteristika při podávání pacientům
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se hodnota AUC zvýšila o 80 % a hodnota Cmax se zvýšila
o 38 %. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se hodnota AUC zvýšila o 568 % a hodnota
Cmax o 83 % (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetické vlastnosti rasagilinu u pacientů s lehkou (CLcr 50–80 ml/min) a středně těžkou (CLcr
30–49 ml/min) poruchou funkce ledvin byly podobné jako u zdravých subjektů.
Starší pacienti
Věk má u starších pacientů (>65 let) malý vliv na farmakokinetiku rasagilinu (viz bod 4.2).