Rxulti Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Brexpiprazol je po požití tablety vstřebáván, přičemž k jeho maximální koncentraci v plazmě dojde za
4,0 hodin po podání jedné dávky, absolutní perorální biologická dostupnost tablet je 95,1 %.
Rovnovážné plazmatické koncentrace je dosaženo do 10 dnů až 12 dnů od zahájení podávaní. Podání
4mg tablety brexpiprazolu s běžným jídlem bohatým na tuky významně neovlivnilo Cmax ani AUC
brexpiprazolu. Po podání jedné dávky či podávání jednou denně po několik dní stoupala expozice
brexpiprazolu brexpiprazol není substrátem ani inhibitorem efluxních transportérů, jako jsou typy MDR1 BCRP.

Distribuce

Distribuční objem brexpiprazolu po intravenózním podání je vysoký signalizuje extravaskulární distribuci. Brexpiprazol je intenzivně vázán na plazmatické proteiny než 99 %jater či ledvin. Na základě výsledků studií in vitro lze konstatovat, že na vazbu brexpiprazolu na
bílkoviny nemají vliv warfarin, diazepam ani digitoxin.

Biotransformace

V metabolických studiích in vitro s využitím rekombinantního lidského cytochromu P450 bylo
prokázáno, že je brexpiprazol metabolizován převážně enzymy CYP3A4 a CYP2D6 za vzniku
oxidativních metabolitů. V experimentech in vitro brexpiprazol vykazoval jen malé či žádné inhibiční
účinky vůči jiným izoenzymům CYP450. In vivo je metabolismus brexpiprazolu zajišťován především
izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6 za vzniku oxidativních metabolitů. V plazmě je přítomen pouze
jediný z metabolitů, DM-3411, který způsobuje více než 10 % plazmatické expozice.

V rovnovážném stavu zajišťuje DM-3411 celkem 23,1 % až 47,7 % expozice brexpiprazolu v plazmě. Je třeba poznamenat, že podle předklinických studií in vivo je při klinicky relevantních
plazmatických expozicích brexpiprazolu expozice DM-3411 v mozku pod limitem detekce. U
DM-3411 se tedy nepředpokládá, že by přispíval k terapeutickým účinkům brexpiprazolu.

Eliminace

Po jedné perorální dávce brexpiprazolu označeného izotopem 14C bylo přibližně 24,6 % podané
radioaktivity nalezeno v moči a přibližně 46 % ve stolici. Méně než 1 % nezměněného brexpiprazolu
se po perorální dávce vyloučilo močí a asi 14 % stolicí. Zdánlivá perorální clearance brexpiprazolu po
podání jedné tablety denně činí 19,8 jednou denně činí terminální eliminační poločas brexpiprazolu 91,4 hodiny a poločas jeho hlavního
metabolitu DM-3411 pak 85,7 hodin.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika brexpiprazolu je úměrná dávce a časově invariantní po jednorázovém

Farmakokinetika u zvláštních populací

Věk
Po podání jedné dávky brexpiprazolu
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza zjistila, že pohlaví pacientů je statisticky významnou proměnnou.
Expozice bod 4.8
Rasa
Specifické farmakokinetické studie nebyly provedeny, populační farmakokinetická analýza však
nepřinesla žádné důkazy o klinicky významných rozdílech daných etnickým původem.

Genotyp CYP2DFarmakokinetická populační analýza ukazuje, že pacienti s pomalým metabolismem CYP2D6 mají o
47 % vyšší expozici brexpiprazolu než rychlí metabolizátoři
Kouření
Výsledky studií s využitím lidských jaterních enzymů in vitro ukazují, že brexpiprazol není substrátem
CYP1A2. Kouření by proto nemělo mít žádný vliv na farmakokinetiku brexpiprazolu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů podání jedné 3mg dávky brexpiprazolu vyšší o 68 % než u zdravých osob, zatímco Cmax se nezměnila.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin CLcr < 60 ml/min
Porucha funkce jater
U pacientů AUC po perorálním podání jedné 2mg dávky brexpiprazolu vyšší než u zdravých osob: při lehké
poruše funkce jater o 24 % a při středně těžké o 60 %; při těžké poruše se však nezměnila. U pacientů
se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater doporučená dávka snížena na 3 mg jednou denně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost brexpiprazolu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena