Rosuvastatin/ezetimibe krka Vedlejší a nežádoucí účinky

- Velmi časté (≥ 1/10)
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky pozorované při užívání rosuvastatinu jsou obecně mírné a přechodné.
V kontrolovaných klinických studiích léčbu rosuvastatinem přerušilo pro nežádoucí účinky méně než
% probandů.

Profil nežádoucích účinků rosuvastatinu je založen na údajích z klinických studií a rozsáhlých
zkušenostech po uvedení na trh. U pacientů užívajících ezetimib samostatně (n=2 396) byly popsány
následující nežádoucí účinky s častějším výskytem než u placeba (n=1 159), nebo u pacientů užívajících
ezetimib souběžně se statinem (n=11 308) byly popsány následující nežádoucí účinky s častějším
výskytem než u statinu podávaného samostatně (n=9 361). Nežádoucí účinky při použití po uvedení
ezetimibu na trh byly odvozeny z hlášení týkajících se ezetimibu podávaného v monoterapii nebo se
statinem.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 2. Nežádoucí účinky zjištěné na základě údajů z klinických studií a ze zkušeností po
uvedení přípravků na trh
Třída orgánových
systémů Nežádoucí účinky
Frekvence
Rosuvastatin Ezetimib
Poruchy krve a
lymfatického systému Trombocytopenie Vzácné Není známo
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní reakce včetně
angioedému Vzácné –
Přecitlivělost, včetně vyrážky, kopřivky a
anafylaxe – Není známo
Endokrinní poruchy Diabetes mellitus1 Časté –
Poruchy metabolismu a
výživy Snížená chuť k jídlu – Méně časté
Psychiatrické poruchy Deprese Není známo Není známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté Časté
Závrať Časté Není známo
Polyneuropatie Velmi vzácné –
Ztráta paměti Velmi vzácné –
Periferní neuropatie Není známo –
Poruchy spánku (včetně nespavosti a
nočních můr) Není známo –
Myasthenia gravis Není známo –
Parestezie – Méně časté
Poruchy oka Oční forma myastenie Není známo –
Cévní poruchy Návaly horka, hypertenze – Méně časté

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Není známo Méně časté
Dyspnoe Není známo Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa Časté Není známo
Nauzea Časté Méně časté
Bolest břicha Časté Časté
Pankreatitida Vzácné Není známo
Průjem Není známo Časté
Sucho v ústech – Méně časté
Gastritida – Méně časté
Flatulence – Časté
Dyspepsie, gastroezofageální refluxní
nemoc – Méně časté
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladin jaterních aminotransferáz Vzácné –
Žloutenka Velmi vzácné –
Hepatitida Velmi vzácné Není známo
Cholelitiáza – Není známo
Cholecystitida – Není známo
Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Pruritus Méně časté Méně časté
Vyrážka Méně časté Méně časté
Kopřivka Méně časté Méně časté
Stevensův-Johnsonův syndrom Není známo –
Erythema multiforme – Není známo
Léková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS) Není známo –
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Myalgie Časté Časté
Myopatie (včetně myositidy) Vzácné Není známo
Rabdomyolýza Vzácné Není známo
Artralgie Velmi vzácné Méně časté
Imunitně zprostředkovaná nekrotizující
myopatie Není známo –
Poškození šlach, někdy komplikované
rupturou Není známo –
Bolest zad – Méně časté
Svalová slabost – Méně časté
Bolest končetin – Méně časté
Svalové spazmy, bolest krku – Méně časté
Lupus-like syndrom Vzácné –
Ruptura svalu Vzácné –
Poruchy ledvin a
močových cest Hematurie Velmi vzácné –
Poruchy reprodukčního
systému a prsu Gynekomastie Velmi vzácné –
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie Časté Méně časté
Edém Není známo –
Periferní edém – Méně časté
Únava – Časté
Bolest na hrudi, bolest – Méně časté
Vyšetření Zvýšení ALT nebo AST – Časté
Zvýšení CPK, zvýšení gamma-
glutamyltransferázy, abnormální jaterní
testy
– Méně časté
Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti a absenci rizikových faktorů (glukosa
nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšené hladiny triacylglycerolů v krvi, hypertenze
v anamnéze).


Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější při
zvyšování dávky rosuvastatinu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Účinky na ledviny: U pacientů léčených rosuvastatinem byla při vyšetření moči pomocí diagnostických
proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového
množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla pozorována u < 1 %
pacientů, kterým byl podáváno 10 mg, resp. 20 mg rosuvastatinu, a u přibližně 3 % pacientů, kterým
bylo podáváno 40 mg rosuvastatinu. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie
(z negativního nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby došlo ve většině
případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií
a poregistračního sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo
progresivním onemocněním ledvin.

U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie a podle výsledků klinických studií je její
výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalstvo: Účinky na kosterní svalstvo, například myalgie, myopatie (včetně
myositidy) a vzácně rabdomyolýza s nebo bez renálního selhání, byly u pacientů léčených
rosuvastatinem hlášeny ve všech dávkách, a zejména při dávkách > 20 mg.

U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup hladin kreatinkinázy (CK).
Ve většině případů byl mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud jsou zvýšené hladiny CK
(> 5×ULN), je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně, jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, byl u malého počtu pacientů
pozorován na dávce závislý vzestup hladin aminotransferáz; ve většině případů byl mírný,
asymptomatický a přechodný.

V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- Sexuální dysfunkce
- Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny
(viz bod 4.4)

Četnost hlášení rabdomyolýzy, závažných ledvinových a jaterních nežádoucích účinků (zahrnujících
hlavně zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz), je vyšší při dávce 40 mg.

Laboratorní hodnoty

V kontrolovaných klinických studiích monoterapie ezetimibu byla incidence klinicky významných
zvýšení sérových aminotransferáz (ALT a/nebo AST≥3×ULN, opakovaně) podobná u ezetimibu
(0,5 %) i placeba (0,3 %). Ve studiích souběžného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených
ezetimibem spolu se statinem, a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla
obecně asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou, a vrátila se po vysazení terapie nebo při
pokračování léčby k normálu (viz bod 4.4).

V klinických studiích byla CPK > 10xULN hlášena u 4 z 1 674 (0,2 %) pacientů při podávání samotného
ezetimibu vs. 1 ze 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba, a u 1 z 917 (0,1 %) pacientů při podávání
ezetimibu v kombinaci se statinem vs. 4 z 929 (0,4 %) pacientů při podávání samotného statinu. Při
užívání ezetimibu nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie ani rabdomyolýzy ve srovnání s hodnotami
v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo samotný statin) (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
V klinické studii u dětí a dospívajících, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo
ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10×ULN a
svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.4). V ostatních ohledech byl

bezpečnostní profil rosuvastatinu podobný u dětí a dospívajících jako u dospělých.

Ve studii zahrnující pediatrické (6 až 10 let věku) pacienty s heterozygotní familiární nebo nefamiliární
hypercholesterolemií (n=138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě)
pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 % ve skupině léčené
placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥ 10násobek ULN). Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek