Reseligo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analoga gonadotropin-releasing hormonu - goserelin
ATC kód: L02AE
Goserelin (D-Ser(But)6Azgly10LHRH) je syntetický analog přirozeného gonadoliberinu LHRH. Při
dlouhodobém podávání goserelinu dochází k blokádě sekrece luteinizačního hormonu (LH) v hypofýze,
což má za následek pokles sérové koncentrace testosteronu u mužů a sérové koncentrace estradiolu u žen.
Tento účinek je reverzibilní při ukončení léčby. Na začátku léčby může goserelin, stejně jako ostatní
agonisté LHRH, přechodně zvýšit sérovou hladinu testosteronu u mužů a estradiolu u žen.

Asi 21 dnů po podání první depotní injekční dávky klesá sérová hladina testosteronu u mužů na kastrační
úroveň, která je udržována pravidelnou aplikací přípravku každých 28 dní. Tato blokáda způsobuje
zmenšení nádoru prostaty a zlepšení příznaků u většiny pacientů.



Při léčbě pacientů s metastatickým maligním nádorovým onemocněním prostaty bylo v komparativních
klinických studiích prokázáno, že goserelin poskytuje podobné výsledky na přežití jako u pacientů, kteří
podstoupili chirurgickou kastraci.

U kombinované analýzy dvou randomizovaných kontrolovaných studií srovnávajících bikalutamid
150 mg v monoterapii proti kastraci (převážně ve formě goserelinu), se nevyskytly žádné významné
rozdíly v celkovém přežití mezi pacienty léčenými bikalutamidem a pacienty léčenými kastrací (poměr
rizika = 1,05 [IS 0,81 až 1,36]) s lokálně pokročilým maligním nádorem prostaty. Ekvivalenci dvou
léčebných režimů však nebylo možné uzavřít statisticky.

Ve srovnávacích studiích bylo prokázáno, že goserelin zlepšuje přežití bez nemoci a celkové přežití,
pokud se používá jako adjuvantní terapie s radioterapií u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným
(T1-T2 a PSA minimálně 10 ng/ml nebo s Gleasonovým skóre minimálně 7) nebo lokálně pokročilým
(T3-T4) maligním nádorovým onemocněním prostaty. Optimální trvání adjuvantní léčby nebylo
stanoveno. Srovnávací studie prokázaly, že tříletá adjuvantní léčba goserelinem poskytuje významné
zlepšení přežití ve srovnání se samostatnou radioterapií. Neoadjuvantní goserelin před radioterapií
prokázal zlepšení přežití bez nemoci u pacientů s vysokým rizikem lokalizované nebo lokálně
pokročilého maligního nádoru prostaty.

Po prostatektomii u pacientů s extraprostatickou diseminací může adjuvantní goserelin zlepšovat období
přežití bez progrese, ale nedochází k významnému zlepšení přežití, pokud pacienti nemají známky
postižení uzlin v době operace. Pacienti s patologickým stagingem lokálně pokročilé nemoci by měli mít
další rizikové faktory, jako je PSA minimálně 10 ng/ml nebo Gleasonovo skóre alespoň 7 před
zvažováním adjuvantního podání goserelinu. Nejsou známky zlepšení klinických výsledků při použití
neoadjuvantního goserelinu před radikální prostatektomií.

Sérová hladina estradiolu u žen klesá asi 21 dnů po podání první depotní injekční dávky. Při pravidelné
aplikaci přípravku každých 28 dní zůstává hladina estradiolu na úrovni srovnatelné s hladinou estradiolu
u postmenopauzálních žen. Tento pokles je spojen s klinickou odpovědí u hormonálně dependentního
pokročilého maligního nádorového onemocnění prsu, děložních myomů, endometriózy a inhibicí zrání
folikulů v ováriích. Tento pokles způsobuje ztenčení endometria a u většiny pacientek vyvolává
amenoreu.

Během léčby analogy LHRH může u pacientek dojít k menopauze. Vzácně u některých žen nedojde
k obnovení menstruace po ukončení léčby.

Goserelin vyvolává v kombinaci se železem amenoreu a zlepšuje koncentraci hemoglobinu a
souvisejících hematologických parametrů u anemických žen s děložními myomy. Touto kombinací lze
dosáhnout průměrné koncentrace hemoglobinu o 1 g/dl vyšší, než při podávání samotného železa.