Requip modutab Bezpečnost (v těhotenství)

U laboratorních zvířat nezpůsoboval ropinirol žádné příznaky závažné nebo ireverzibilní toxicity při
dávkách 15 mg/kg (opice), 20 mg/kg (myši) ani 50 mg/kg (potkani); 0,9; 0,4 a 2,8násobek
(u Parkinsonovy choroby) nebo 8,8; 3,5 a 27násobek (u syndromu neklidných nohou) průměrné AUC
u člověka při maximální doporučené dávce. Toxikologický profil léčiva je zásadně určen jeho
farmakologickým účinkem (změny chování, hypoprolaktinemie, snížení krevního tlaku a srdeční
frekvence, ptóza a salivace).

Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Kancerogenita, mutagenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg nebyl u myší
prokázán kancerogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem
hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktinemickým
účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí
s ohledem na klinické používání ropinirolu.

Reprodukční toxicita
Ve studiích fertility na potkanech byly pozorovány účinky na implantaci způsobené účinky ropinirolu
na prolaktin (snížení hladiny prolaktinu). U člověka je pro implantaci u žen zásadní choriový
gonadotropin (ne prolaktin). U potkanů nebyly pozorovány žádné účinky na samčí plodnost.

Parkinsonova choroba
Podávání ropinirolu březím samicím potkanů v dávkách toxických pro samici vedlo ke snížení
hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg, zvýšení počtu fetálních úmrtí po dávce 90 mg/kg a malformací
prstů po dávce 150 mg/kg [3,4; 5,1 a 8,5násobek průměrné AUC při maximální doporučené dávce
u člověka]. Po dávce 120 mg/kg (6,8násobek průměrné AUC u člověka při maximální doporučené
dávce) nebyl prokázán teratogenní účinek u potkanů, ani nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění
organogeneze u králíků při samostatném podání 20 mg/kg (9,5násobek průměrné Cmax u člověka při
maximální doporučené dávce). Nicméně při dávce ropinirolu 10 mg/kg (4,8násobek průměrné Cmax
u člověka při maximální doporučené dávce) podávané králíkům v kombinaci s perorální L-dopou byl
zaznamenán vyšší výskyt a závažnost malformací prstů než u samotné L-dopy.

Syndrom neklidných nohou

Podávání ropinirolu březím samicím potkanů v dávkách toxických pro samici vedlo ke snížení
hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg, zvýšení počtu fetálních úmrtí po dávce 90 mg/kg a malformací
prstů po dávce 150 mg/kg (33; 49 a 81násobek průměrné AUC u člověka při maximální doporučené
dávce). Po dávce 120 mg/kg (65násobek průměrné AUC u člověka při maximální doporučené dávce)
nebyl prokázán teratogenní efekt u potkanů, ani nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění
organogeneze u králíků při samostatném podání 20 mg/kg (60násobek průměrné Cmax u člověka při
maximální doporučené dávce). Nicméně při dávce ropinirolu 10 mg/kg (30násobek průměrné Cmax
u člověka při maximální doporučené dávce) podávané králíkům v kombinaci s perorální L-dopou byl
zaznamenán vyšší výskyt a závažnost malformací prstů než u samotné L-dopy.

Ve studii po jednorázovém podání ropinirolu 0,5 mg/kg u laktujících potkanů se ukázalo, že ropinirolu
příbuzné látky přecházejí v malých množstvích do mléka (přibližně 0,01 % dávky na mládě).