Recarbrio Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC
kód: J01DHMechanismus účinku
Baktericidní aktivita imipenemu je důsledkem inhibice proteinů vážících penicilin proteins - PBPsCilastatin omezuje renální metabolizaci imipenemu a nemá žádnou antibakteriální aktivitu.
Relebaktam je non-beta-laktamový inhibitor beta-laktamáz Amblerovy třídy A a třídy C, včetně
karbapenemázy třídy A bakterie Klebsiella pneumoniae Rezistence
Mechanismus rezistence u gramnegativních bakterií, o nichž je známo, že ovlivňují
imipenem/relebaktam, zahrnuje vytváření metalo-beta-laktamáz nebo oxacilináz s karbapenemázovou
aktivitou.
Exprese jistých alel beta-laktamázy třídy A nazývané guyanská beta-laktamáza s rozšířeným spektrem
vstupního porinu pro imipenem OprD mohou přinášet rezistenci na imipenem/relebaktam
u P. aeruginosa. Exprese efluxních pump u bakterie P. aeruginosa nemá vliv na aktivitu ani
imipenemu, ani relebaktamu. Mechanismus bakteriální rezistence, který by mohl snížit antibakteriální
aktivitu imipenemu/relebaktamu u Enterobacterales, zahrnuje mutace porinu ovlivňující permeabilitu
vnější membrány.
Antibakteriální aktivita v kombinaci s dalšími antibakteriálními látkami
Studie in vitro neprokázaly antagonismus mezi imipenemem/relebaktamem a amikacinem,
azithromycinem, aztreonamem, kolistinem, gentamicinem, levofloxacinem, linezolidem, tigecyklinem,
tobramycinem ani vankomycinem.
Hranice testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti EUCASTSkupina organismůMinimální inhibiční koncentrace Enterobacterales MorganellaceaeBylo prokázáno, že nejlepším korelátem účinnosti je doba, po kterou plazmatické koncentrace
nevázaného imipenemu přesahují minimální inhibiční koncentraci imipenemu/relebaktamu
AUC nevázaného relebaktamu v plazmě k minimální inhibiční koncentraci imipenemu/relebaktamu
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti patogenům uvedeným pro každou indikaci, které
byly citlivé na imipenem a relebaktam in vitro:
Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie
Gramnegativní mikroorganismy
 Escherichia coli
 Haemophilus influenzae
 Klebsiella pneumoniae
 Pseudomonas aeruginosa
 Serratia marcescens
Studie in vitro naznačují, že následující patogeny mohou být citlivé na imipenem a relebaktam při
absenci získaného mechanismu rezistence.
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
 Acinetobacter calcoaceticus baumannii complex
 Citrobacter spp.  Enterobacter spp.  Escherichia coli
 Klebsiella spp.  Pseudomonas aeruginosa
 Serratia marcescens
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy
 Bacteroides spp.  Fusobacterium spp.  Prevotella spp. Grampozitivní aerobní mikroorganismy
 Enterococcus faecalis
 Staphylococcus aureus  Skupina viridujících streptokoků Studie in vitro ukazují, že následující druhy nejsou citlivé na imipenem a relebaktam:
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
 Legionella spp.
 Stenotrophomonas maltophilia
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií s přípravkem
Recarbrio u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě infekcí vyvolaných
gramnegativními bakteriemi