Recarbrio Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Recarbrio 500 mg/500 mg/250 mg prášek pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje imipenemum monohydricum odpovídající imipenemum 500 mg,
cilastatinum natricum odpovídající cilastatinum 500 mg a relebactamum monohydricum odpovídající
relebactamum 250 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Celkové množství sodíku v jedné injekční lahvičce je 37,5 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Bílý až světle žlutý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Recarbrio je indikován k:
 léčbě nozokomiální pneumonie  léčbě bakteriemie u dospělých, která se vyskytuje ve spojení s HAP nebo VAP nebo u nichž
existuje podezření na souvislost s ní.
 léčbě infekcí vyvolaných aerobními gramnegativními organismy u dospělých s omezenými
terapeutickými možnostmi Je nutno dbát doporučených postupů pro správné používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Doporučuje se, aby přípravek Recarbrio byl použit k léčbě infekcí vyvolaných aerobními
gramnegativními organismy u dospělých pacientů s omezenými terapeutickými možnostmi pouze po
poradě s lékařem s odpovídajícími zkušenostmi s léčbou infekčních onemocnění.
Dávkování
Tabulka 1 ukazuje doporučenou intravenózní dávku u pacientů s clearance kreatininu
Tabulka 1: Doporučená intravenózní dávka u pacientů s clearance kreatininu ≥ 90 ml/min1,Typ infekce
Dávka přípravku
Recarbrio
relebaktam)
FrekvenceTrváníinfuzeTrváníléčby
Nozokomiální pneumonie,
včetně ventilátorové
pneumonie2,500 mg/500 mg/250 mg Každých6 hodin30 minut7-14 dní
Infekce vyvolané aerobními
gramnegativními organismy
u pacientů s omezenými
terapeutickými možnostmi500 mg/500 mg/250 mgKaždých6hodin30 minutTrvání v souladus místem infekce1Vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
2U pacientů s HAP nebo VAP s CrCl ˃ 250 ml/min a u pacientů s komplikovanými intraabdominálními
infekcemi s CrCl ˃ 150 ml/min, nemusí být doporučená dávka přípravku Recarbrio dostatečná 3Včetně bakteriemie ve spojení s HAP nebo VAP nebo s podezřením na souvislost s ní.
4Např. u cIAI a cUTI je doporučené trvání léčby 5 až 10 dní; léčba může trvat až 14 dní.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Pacienti s CrCl nižší než 90 ml/min vyžadují snížení dávky přípravku Recarbrio tak, jak je uvedeno
v tabulce 2. U pacientů s proměnlivou funkcí ledvin je nutno monitorovat CrCl.
Tabulka 2: Doporučené intravenózní dávky u pacientů s CrCl < 90 ml/min
Odhadovaná clearance kreatininu
Doporučené dávkování přípravku Recarbrio
Nižší než 90 až vyšší než nebo rovna 60 400/Nižší než 60 až vyšší než nebo rovna 30 300/Nižší než 30 až vyšší než nebo rovna 15 200/Onemocnění ledvin v terminálním stádiu
†Podává se intravenózně po dobu 30 minut každých 6 hodin.
‡Podávání se musí načasovat na dobu po hemodialýze. Imipenem, cilastatin a relebaktam jsou během
dialýzy odstraňovány z krevního oběhu.
Přípravek Recarbrio je dodáván v jedné injekční lahvičce ve fixní kombinaci dávek; během přípravy se
dávka každé složky upraví stejně Pacientům s CrCl nižší než 15 ml/min nemá být přípravek Recarbrio podán, pokud není do 48 hodin
zahájena hemodialýza. O použití přípravku Recarbrio u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu
nejsou dostačující informace.
Porucha funkce jate
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky Starší populace
U starších pacientů není nutná úprava dávky Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost imipenemu/cilastatinu/relebaktamu u dětí a dospívajících mladších 18 let
nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Recarbrio je podáván intravenózní infuzí trvající 30 minut.
Přípravek Recarbrio musí být před intravenózní infuzí rekonstituován 4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Hypersenzitivita na jakoukoli jinou antibakteriální látku ze skupiny karbapenemů.
Závažná hypersenzitivita antibakteriální látky ze skupiny beta-laktamů bod 4.44.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
U pacientů léčených betalaktamy byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní
Výskyt těchto reakcí je pravděpodobnější u jedinců s polyvalentní alergií v anamnéze. Před zahájením
léčby přípravkem Recarbrio je nutno pečlivě prošetřit předchozí hypersenzitivní reakce na
karbapenemy, peniciliny, cefalosporiny, jiné betalaktamy a další alergeny.
Pokud se alergická reakce na přípravek Recarbrio objeví, musí se léčba přípravkem Recarbrio ihned
ukončit. Závažné anafylaktické reakce vyžadují urgentní léčbu.
Funkce jate
Během léčby přípravkem Recarbrio má být pečlivě sledována funkce jater kvůli riziku hepatální
toxicity Použití u pacientů s onemocněním jater: u pacientů s již existujícími onemocněními jater má být
během léčby přípravkem Recarbrio monitorována funkce jater. Není nutná úprava dávky Centrální nervový systém Během léčby imipenemem/cilastatinem, což jsou složky přípravku Recarbrio, byly hlášeny nežádoucí
účinky na CNS, jako jsou záchvaty, stavy zmatenosti a myoklonická aktivita, zvláště při překročení
doporučených dávek imipenemu. Tyto reakce byly nejčastěji hlášeny u pacientů s onemocněními CNS
Zvýšený potenciál k záchvatům křečí v důsledku interakce s kyselinou valproovou
Současné podávání přípravku Recarbrio a kyseliny valproové/heminatrium-valproátu se nedoporučuje.
U pacientů, jejichž záchvaty křečí jsou dobře kontrolovány kyselinou valproovou nebo heminatrium-
valproátem, je k léčbě infekcí nutno zvážit jiné antibakteriální látky, než jsou karbapenemy. Pokud je
podávání přípravku Recarbrio nezbytné, je nutno zvážit doplňkovou antikonvulzní terapii bod 4.5Průjem související s bakterií Clostridioides difficile U přípravku Recarbrio byl hlášen průjem související s bakterií Clostridioides difficile difficile associated diarrhoea - CDADa fatální kolitidou. O CDAD se musí uvažovat u všech pacientů, kteří během podávání přípravku
Recarbrio nebo po něm mají průjem více než 2 měsících po podání antibakteriálních látek, je nutná pečlivá anamnéza.
Pokud je podezření na CDAD nebo byla tato diagnóza potvrzena, je nutno zvážit ukončení léčby
přípravkem Recarbrio a podávání specifické léčby proti C. difficile. Léčivé přípravky inhibující
peristaltiku se nesmějí podávat.
Pacienti s CrCl ≥ 150 ml/min
Jak bylo zjištěno při farmakokineticko-farmakodynamické analýze, dávka přípravku Recarbrio
doporučená pro pacienty s CrCl ≥ 90 ml/min nemusí být dostatečná pro léčbu pacientů s HAP nebo
VAP a s CrCl > 250 ml/min nebo pacientů s cIAI nebo cUTI a CrCl > 150 ml/min. U těchto pacientů
má být zváženo použití jiné léčby.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávky použití přípravku Recarbrio u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu nejsou k dispozici
dostatečné informace.
Omezení klinických údajů
Z klinických studií byli vyloučeni pacienti, kteří byli imunokompromitovaní, včetně těch s neutropenií.
Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie
V jedné studii nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie, mělo 6,2 % Pacienti s omezenými terapeutickými možnostmi
Použití přípravku Recarbrio k léčbě pacientů s infekcemi vyvolanými aerobními gramnegativními
organismy, kteří mají omezené terapeutické možnosti, je založeno na zkušenostech
s imipenemem/cilastatinem, farmakokineticko-farmakodynamické analýze
imipenemu/cilastatinu/relebaktamu a na omezených údajích z randomizované klinické studie, ve které
bylo 21 hodnotitelných pacientů léčeno přípravkem Recarbrio a 10 hodnotitelných pacientů bylo
léčeno kolistinem a imipenemem/cilastatinem na infekce vyvolané organismy necitlivými na
imipenem.
Omezení spektra antibakteriální aktivity
Imipenem není účinný proti meticilin rezistentním bakteriím Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis podezření, že tyto patogeny přispívají k infekčnímu procesu, je nutno použít jiné nebo další
antibakteriální látky.
Inhibiční spektrum relebaktamu zahrnuje beta-laktamázy třídy A a beta-laktamázy třídy C, včetně PDC. Relebaktam neinhibuje karbapenemázy třídy D, jako je OXA-
48, ani metallo-beta-laktamázy třídy B, jako je NDM a VIM Necitlivé organismy
Použití imipenemu/cilastatinu/relebaktamu může vést k přerůstání necitlivých organismů, což může
vyžadovat přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření.
Antiglobulinový test Během léčby imipenemem/cilastatinem/relebaktamem se může vyvinout pozitivní přímý nebo
nepřímý Coombsův test Dieta s kontrolovaným obsahem sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje celkem 37,5 mg sodíku v jedné injekční lahvičce odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku. To je nutno vzít v úvahu při podávání přípravku Recarbrio pacientům
na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ganciklovi
U pacientů, kteří současně s imipenemem/cilastatinem, což jsou složky přípravku Recarbrio, dostávali
ganciklovir, byly hlášeny generalizované záchvaty. Ganciklovir se nemá používat současně
s přípravkem Recarbrio , ledaže by potenciální přínosy převážily nad riziky.
Kyselina valproová
Kazuistiky uvedené v literatuře ukázaly, že současné podávání karbapenemů, včetně
imipenemu/cilastatinu heminatrium-valproátem vede ke snížení koncentrací kyseliny valproové. Koncentrace kyseliny
valproové mohou v důsledku této interakce poklesnout pod terapeutické rozmezí, čímž se zvýší riziko
výskytu náhlých záchvatů. I když mechanismus této interakce není znám, údaje ze studií in vitro a na
zvířatech naznačují, že karbapenemy mohou inhibovat hydrolýzu glukuronidového metabolitu
kyseliny valproové valproové. Současné užívání přípravku Recarbrio a kyseliny valproové/heminatrium-valproátu se
nedoporučuje Perorální antikoagulancia
Současné podávání antibakteriálních látek s warfarinem může zesilovat jeho antikoagulační účinky.
Během současného podávání antibiotik a perorálních antikoagulancií a krátce po něm se doporučuje
adekvátně monitorovat INR.
Klinické studie lékových interakcí
Klinická studie lékových interakcí prokázala, že expozice imipenemu a relebaktamu se nezvyšují
klinicky významnou měrou, pokud se přípravek Recarbrio podává současně s prototypovým
inhibitorem OAT probenecidem, což ukazuje na nepřítomnost klinicky významných lékových
interakcí zprostředkovaných OAT. Současné podávání imipenemu/cilastatinu a probenecidu zvyšuje
plazmatickou hladinu a poločas cilastatinu, i když ne v klinicky významném rozsahu. Proto je možné
přípravek Recarbrio podávat současně s inhibitory OAT.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Odpovídající a dobře kontrolované studie používání imipenemu, cilastatinu nebo relebaktamu
u těhotných žen neexistují.
Studie imipenemu/cilastatinu na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu u opic Potenciální riziko u člověka není známo. Studie relebaktamu na zvířatech nenaznačují přímé ani
nepřímé škodlivé účinky týkající se reprodukční toxicity Přípravek Recarbrio se v těhotenství má používat pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje
potenciální riziko pro plod.
Kojení
Imipenem a cilastatin se v malých množstvích vylučují do mateřského mléka.
Není známo, zda se relebaktam vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje u zvířat
prokázaly exkreci relebaktamu do mléka u potkanů Nelze vyloučit riziko pro kojeného novorozence/kojené dítě. Musí být rozhodnuto, zda přerušit kojení
nebo přerušit léčbu přípravkem Recarbrio, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
K dispozici nejsou dostupné žádné údaje získané u lidí ohledně potenciálního účinku
imipenemu/cilastatinu nebo relebaktamu na fertilitu mužů nebo žen. Studie na zvířatech na škodlivé
účinky imipenemu/cilastatinu nebo relebaktamu na fertilitu neukazují 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Recarbrio má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Během léčby
imipenemem/cilastatinem, což jsou složky přípravku Recarbrio, byly hlášeny nežádoucí účinky na
CNS, jako jsou záchvaty, stavy zmatenosti a myoklonická aktivita, zvláště při překročení
doporučených dávek imipenemu 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem relebaktamem ve sdružených klinických studiích fáze II pro komplikované intraabdominální infekce
Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucím i účinky studii fáze III pro HAP nebo VAP a zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií fáze II relebaktam zahrnujících 431 pacientů266 pacientůs imipenemem/cilastatinem Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence. Kategorie
frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté méně časté známo Tabulka 3: Frekvence nežádoucích účinků podle třídy orgánových systémů
Třída
orgánových
systémů
ČastéMéně časté VzácnéVelmi vzácné Není známo
Infekce
a infestace
Pseudomembranózní
kolitida*
Kandidóza*
Gastroenteritida*
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Eozinofilie*
Pancytopenie*
Neutropenie*
Leukopenie*
Trombocytopenie*
Trombocytóza*
Agranulocytóza*
Hemolytická
anémie*

Útlum kostní
dřeně*
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktickéreakce*
Poruchy
nervového
systému
Záchvaty křečí*
Halucinace*
Stavy zmatenosti*
Myoklonická
aktivita*
Závrať*
Somnolence*
Encefalopatie*
Parestezie*
Fokální tremor*
Zkreslení chuti*
Zhoršení
myasthenie
gravis*
Bolest hlavy*
Agitovanost*
Dyskineze*
Poruchy ucha
a labyrintu Ztráta sluchu*
Vertigo*

Tinitus*
Srdeční poruchy
Cyanóza*
Tachykardie*
Palpitace*
Cévní poruchy Tromboflebitida* Hypotenze* Zrudnutí*
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy

Dyspnoe*
Hyperventilace*
Faryngeální
bolest*
Gastrointestinální
poruchy
Průjem†*
Nauzea †*
Zvracení†*
Zabarvení zubůa/nebo jazyka*
Hemoragická
kolitida*
Bolest břicha*
Pálení žáhy*
Glositida*
Hypertrofie papil
na jazyku*
Zvýšená
salivace*
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladiny
alaninamino
transferázy†*

Zvýšení hladiny
aspartátamino-
transferázy†*
Selhání jater*
Hepatitida*
Fulminantní
hepatitida*Žloutenka*
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka exantematózníKopřivka*
Pruritus*
Toxická epidermální
nekrolýza*
Angioedém*
Stevensův-
Johnsonův
syndrom*
Erythema
multiforme*
Exfoliativní
dermatitida*
Hyperhidróza*
Změny struktury
kůže*
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně

Polyartralgie*
Bolest hrudní
páteře*
Poruchy ledvin
a močových cest
Zvýšení hladiny
kreatininu v séru*
Akutní selhání
ledvin*
Oligurie/anurie*
Polyurie*
Změna barvy moči
být zaměňována
s hematurií
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pruritus vulvy*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Horečka*
Bolest a indurace
v místě injekce*
Hrudní
fiskomfort *
Astenie/slabost*
Vyšetření
Zvýšení hladiny
alkalické
fosfatázy v séru*
Pozitivní
Coombsův test*
Prodloužení
protrombinového
času*
Snížení množství
hemoglobinu*
Zvýšení hladiny
bilirubinu v séru*
Zvýšení hladiny
dusíku močoviny
v krvi*

Zvýšení
laktátdehydrogenázy
v krvi*
*hlášeno u imipenemu/cilastatinu v klinických studiích nebo po uvedení přípravku s imipenem/cilastatinem na trh.
†hlášeno u imipenemu/cilastatinu plus relebaktamu ve studiích fáze II Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování je třeba přípravek Recarbrio vysadit, léčit podle symptomů a zahájit obecnou
podpůrnou léčbu. Imipenem, cilastatin a relebaktam lze odstranit hemodialýzou. Ohledně použití
hemodialýzy při léčbě předávkování nejsou k dispozici žádné klinické informace.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC
kód: J01DHMechanismus účinku
Baktericidní aktivita imipenemu je důsledkem inhibice proteinů vážících penicilin proteins - PBPsCilastatin omezuje renální metabolizaci imipenemu a nemá žádnou antibakteriální aktivitu.
Relebaktam je non-beta-laktamový inhibitor beta-laktamáz Amblerovy třídy A a třídy C, včetně
karbapenemázy třídy A bakterie Klebsiella pneumoniae Rezistence
Mechanismus rezistence u gramnegativních bakterií, o nichž je známo, že ovlivňují
imipenem/relebaktam, zahrnuje vytváření metalo-beta-laktamáz nebo oxacilináz s karbapenemázovou
aktivitou.
Exprese jistých alel beta-laktamázy třídy A nazývané guyanská beta-laktamáza s rozšířeným spektrem
vstupního porinu pro imipenem OprD mohou přinášet rezistenci na imipenem/relebaktam
u P. aeruginosa. Exprese efluxních pump u bakterie P. aeruginosa nemá vliv na aktivitu ani
imipenemu, ani relebaktamu. Mechanismus bakteriální rezistence, který by mohl snížit antibakteriální
aktivitu imipenemu/relebaktamu u Enterobacterales, zahrnuje mutace porinu ovlivňující permeabilitu
vnější membrány.
Antibakteriální aktivita v kombinaci s dalšími antibakteriálními látkami
Studie in vitro neprokázaly antagonismus mezi imipenemem/relebaktamem a amikacinem,
azithromycinem, aztreonamem, kolistinem, gentamicinem, levofloxacinem, linezolidem, tigecyklinem,
tobramycinem ani vankomycinem.
Hranice testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti EUCASTSkupina organismůMinimální inhibiční koncentrace Enterobacterales MorganellaceaeBylo prokázáno, že nejlepším korelátem účinnosti je doba, po kterou plazmatické koncentrace
nevázaného imipenemu přesahují minimální inhibiční koncentraci imipenemu/relebaktamu
AUC nevázaného relebaktamu v plazmě k minimální inhibiční koncentraci imipenemu/relebaktamu
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti patogenům uvedeným pro každou indikaci, které
byly citlivé na imipenem a relebaktam in vitro:
Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie
Gramnegativní mikroorganismy
 Escherichia coli
 Haemophilus influenzae
 Klebsiella pneumoniae
 Pseudomonas aeruginosa
 Serratia marcescens
Studie in vitro naznačují, že následující patogeny mohou být citlivé na imipenem a relebaktam při
absenci získaného mechanismu rezistence.
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
 Acinetobacter calcoaceticus baumannii complex
 Citrobacter spp.  Enterobacter spp.  Escherichia coli
 Klebsiella spp.  Pseudomonas aeruginosa
 Serratia marcescens
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy
 Bacteroides spp.  Fusobacterium spp.  Prevotella spp. Grampozitivní aerobní mikroorganismy
 Enterococcus faecalis
 Staphylococcus aureus  Skupina viridujících streptokoků Studie in vitro ukazují, že následující druhy nejsou citlivé na imipenem a relebaktam:
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
 Legionella spp.
 Stenotrophomonas maltophilia
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií s přípravkem
Recarbrio u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě infekcí vyvolaných
gramnegativními bakteriemi 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Obecný úvod
Farmakokinetické parametry imipenemu, cilastatinu a relebaktamu v rovnovážném stavu u zdravých
dospělých s normální funkcí ledvin intravenózních infuzích 500 mg imipenemu/500 mg cilastatinu + 250 mg relebaktamu podávaných
každých 6 hodin jsou shrnuty v tabulce 4. Farmakokinetické parametry imipenemu a relebaktamu
v ustáleném stavu u pacientů s cIAI nebo cUTI a HAP nebo VAP s normální funkcí ledvin ≤ CrCl < 150 ml/minimipenemu/500 mg cilastatinu + 250 mg relebaktamu podávaných každých 6 hodin jsou shrnuty
v tabulkách 5 a 6. Farmakokinetické parametry byly při jednorázovém a opakovaném podání
v důsledku minimální akumulace podobné.
Hodnoty Cmax a AUC imipenemu, cilastatinu a relebaktamu se zvyšují úměrně dávce. Eliminační
poločasy Tabulka 4: Rovnovážné geometrické průměrné hodnoty plazmatických farmakokinetických parametrů imipenemu, cilastatinu a relebaktamu po
opakovaných intravenózních 30minutových infuzích 500 mg imipenemu/500 mg cilastatinu +
250 mg relebaktamu každých 6 hodin u zdravých dospělých
Imipenem Cmax = maximální koncentrace; CL = plazmatická clearance; t1/2= eliminační poločas
Tabulka 5: Rovnovážné geometrické průměrné hodnoty plazmatických farmakokinetických parametrů imipenemu a relebaktamu založené na modelu
populační farmakokinetiky po opakovaných intravenózních 30minutových infuzích přípravku
Recarbrio u pacientů s cIAI nebo cUTI s CrCl 90 ml/min nebo vyšší
Imipenem Relebaktam
AUC0 – 24 hod Cmax = maximální koncentrace; CL = plazmatická clearance; t1/2= eliminační poločas
Tabulka 6: Rovnovážné geometrické průměrné hodnoty plazmatických farmakokinetických parametrů imipenemu a relebaktamu založené na modelu
populační farmakokinetiky po opakovaných intravenózních 30minutových infuzích přípravku
Recarbrio u pacientů s HAP nebo VAP a s CrCl 90 ml/min nebo vyšší
Imipenem Relebaktam
AUC0 - 24hod Cmax=maximální koncentrace; CL=plazmatická clearance
Distribuce
Vazba imipenemu a cilastatinu na proteiny lidské plazmy je přibližně 20% resp. 40%. Vazba
relebaktamu na proteiny lidské plazmy je přibližně 22% a je nezávislá na koncentraci.
Distribuční objem imipenemu, cilastatinu a relebaktamu v rovnovážném stavu u subjektů po
opakovaných dávkách infundovaných po dobu 30 minut každých 6 hodin je 24,3 l; 13,8 l; resp. 19,0 l.
Penetrace do tekutiny plicní epiteliální výstelky expozici volného léčiva v plazmě byl 55% pro imipenem a 54% pro relebaktam.
Biotransformace
Imipenem, pokud se podává samotný, se metabolizuje v ledvinách dehydropeptidázou-I, což vede
k nízkým hladinám imipenemu inhibitor tohoto enzymu, účinně brání renálnímu metabolismu, takže pokud se imipenem a cilastatin
podávají současně, dosáhne se odpovídajících hladin imipenemu umožní antibakteriální aktivitu.
Cilastatin se eliminuje hlavně do moči jako nezměněné mateřské léčivo přičemž 10 % dávky se zachytí jako N-acetylovaný metabolit, který má inhibiční aktivitu proti
dehydropeptidáze-I srovnatelnou s mateřským léčivem.
Relebaktam se odstraňuje primárně renální exkrecí jako nezměněné mateřské léčivo dávkydetekovaná v lidské plazmě.
Eliminace
Imipenem, cilastatin a relebaktam se vylučují hlavně ledvinami.
Po opakovaném podání 500 mg imipenemu, 500 mg cilastatinu a 250 mg relebaktamu zdravým
mužským subjektům se přibližně 63 % podané dávky imipenemu a 77 % podané dávky cilastatinu
bylo zjištěno v nezměněné formě v moči. Renální exkrece imipenemu a cilastatinu zahrnuje jak
glomerulární filtraci, tak aktivní tubulární sekreci. Více než 90 % podané dávky relebaktamu se do
moči vyloučilo nezměněno. Průměrná hodnota renální clearance relebaktamu je 135 ml/min, což je
blízko plazmatické clearance renální cestou. Renální clearance nenavázaného relebaktamu je větší než rychlost glomerulární filtrace,
což naznačuje, že vedle glomerulární filtrace se renální eliminace účastní i aktivní tubulární sekrece,
která přispívá přibližně 30 % celkové clearance.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika relebaktamu je lineární v dávkovém rozmezí 25 až 1150 mg studovaném při
jednorázovém intravenózním podání a dávkovém rozmezí 50 až 625 mg studovaném při opakovaném
intravenózním podání každých 6 hodin po dobu až 7 dní. Po opakovaných 30minutových
intravenózních infuzích relebaktamu imipenemu/500 mg cilastatinu každých 6 hodin po dobu až 7 dní zdravým mužům s normální funkcí
ledvin byla pozorována minimální akumulace imipenemu, cilastatinu nebo relebaktamu.
Enzymy metabolizující léčiva
Studie hodnotící potenciál imipenemu nebo cilastatinu interagovat s enzymy CYP450 nebyly
provedeny.
Relebaktam in vitro v klinicky relevantních koncentracích v mikrozomech z lidských jater neinhibuje
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4. Relebaktam in vitro
v lidských hepatocytech nevykazoval žádný potenciál k indukci CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3ANení proto pravděpodobné, že by relebaktam na cestách zprostředkovaných CYP vyvolával klinické
lékové interakce.
Imipenem, cilastatin a relebaktam se eliminují primárně renální exkrecí v nezměněné formě, přičemž
metabolizace je méně významnou cestou. Proto není pravděpodobné, že by přípravek Recarbrio byl
předmětem lékových interakcí, pokud se podává s inhibitory nebo induktory CYP.
Membránové transportéry
Relebaktam in vitro v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje následující jaterní a renální
transportéry: OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, MATE1, MATE2K ani
BSEP.
Relebaktam se aktivně secernuje do moči. Není substrátem transportérů OAT1, OCT2, P-gp, BCRP,
MRP2 ani MRP4, ale je substrátem transportérů OAT3, OAT4, MATE1 a MATE2K. Aktivní
tubulární sekrece přispívá k celkové clearance relebaktamu pouze z přibližně 30 %, proto se
předpokládá, že rozsah lékových interakcí v důsledku inhibice tubulárních transportérů bude mít
minimální klinický význam, což bylo potvrzeno klinickou studií lékové interakce mezi probenecidem
a přípravkem Recarbrio Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
V klinické farmakokinetické studii a populační farmakokinetické analýze byly u imipenemu,
cilastatinu a relebaktamu na základě analýzy rozsahu poruchy funkce ledvin pozorovány klinicky
významné rozdíly v expozici V klinické studii byly v porovnání se zdravými pacienty s normální funkcí ledvin geometrické
průměrné hodnoty AUC imipenemu až 1,4krát vyšší při lehké poruše funkce ledvin, 1,5krát vyšší při
středně těžké poruše funkce ledvin a 2,5krát vyšší při těžké poruše funkce ledvin. Příslušné
geometrické průměrné hodnoty AUC cilastatinu byly vyšší až 1,6krát, 1,9krát, resp. 5,6krát.
Geometrické průměrné hodnoty AUC relebaktamu byly v porovnání se zdravými pacienty s normální
funkcí ledvin až 1,6krát vyšší při lehké poruše funkce ledvin, 2,2krát vyšší při středně těžké poruše
ledvin a 4,9krát vyšší při těžké poruše funkce ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin v terminálním
stádiu odstraňovány.
K udržení systémové expozice podobné jako u pacientů s normální funkcí ledvin se u pacientů
s poruchou funkce ledvin doporučuje úprava dávky. Pacienti s onemocněním ledvin v terminálním
stádiu na hemodialýze má přípravek Recarbrio dostávat po hemodialýze Porucha funkce jater
Imipenem, cilastatin a relebaktam se primárně odstraňují ledvinami, proto není pravděpodobné, že by
porucha funkce jater měla na expozice přípravku Recarbrio nějaký vliv Starší pacienti/pohlaví
Ve studii vlivu věku/pohlaví a v populační farmakokinetické analýze nebyly u imipenemu, cilastatinu
ani relebaktamu na základě věku a pohlaví, s výjimkou vlivu renálních funkcí, žádné klinicky
významné rozdíly v expozici Rasa
Do klinických studií byl zařazen pouze omezený počet nebělošských pacientů, nicméně žádný velký
vliv rasy na farmakokinetiku imipenemu, cilastatinu ani relebaktamu se nepředpokládá.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Imipenem/cilastatin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie na zvířatech prokázaly, že toxicita navozená imipenemem, jako samostatnou složkou, byla
omezena na ledviny. Současné podávání cilastatinu s imipenemem v poměru 1:1 u králíků a opic
zabránilo nefrotoxickým účinkům imipenemu. Dostupné důkazy naznačují, že cilastatin brání
nefrotoxicitě zabráněním vstupu imipenemu do tubulárních buněk.
V teratologické studii na březích samicích makaka jávského vedlo podávání imipenemu/sodné soli
cilastatinu v dávkách 40/40 mg/kg/den emeze, nechutenství, úbytku tělesné hmotnosti, průjmu, abortu a v některých případech k úhynu.
Pokud se dávky imipenemu/sodné soli cilastatinu 3násobek doporučené denní intravenózní dávky pro člověkajávského v intravenózní infuzi rychlostí, která napodobovala klinické použití u lidí, byla mateřská
intolerance minimální teratogenity, ale v porovnání s kontrolními skupinami došlo ke zvýšení ztrát embryí Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu imipenemu/cilastatinu
nebyly provedeny.
Relebaktam
Neklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnostní farmakologie, toxicity po
opakovaném podání, reprodukční toxicity nebo genotoxicity žádné zvláštní riziko pro člověka
neodhalily. Studie karcinogenity nebyly s relebaktamem provedeny.
Relebaktam podávaný kojícím potkanům intravenózně v dávce 450 mg/kg/den vylučován do mléka v koncentraci přibližně 5 % z plazmatické koncentrace u matky.
Studie na zvířatech ukazují, že relebaktam podávaný samostatně způsobil renální tubulární degeneraci
u opic při expozici AUC 7krát vyšší než expozice AUC u maximální doporučené dávky pro člověka
reverzibilní po vysazení dávek. Není žádný důkaz nefrotoxicity při expozicích AUC menších nebo
rovných 3násobku expozice AUC u člověka při maximální doporučené dávce pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydrogenuhličitan sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.3 Doba použitelnosti
Suchý prášek
30 měsíců.
Po rekonstituci a naředění
Naředěné roztoky se musí použít okamžitě. Časový interval mezi začátkem rekonstituce a koncem
intravenózní infuze nemá přesáhnout dvě hodiny.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
20ml skleněná injekční lahvička s 20mm pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem .
Tento léčivý přípravek je dodáván v baleních po 25 injekčních lahvičkách.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Recarbrio je dodáván jako suchý prášek v jednodávkové injekční lahvičce, který se musí
před intravenózní infuzí rekonstituovat a dále naředit za použití aseptické techniky, jak je popsáno
dále:
 K přípravě infuzního roztoku se obsah injekční lahvičky musí přenést do 100 ml
odpovídajícího infuzního roztoku mg/ml mg/ml  Z příslušného infuzního vaku odeberte 20 ml lahvičky rekonstituujte s použitím 10 ml rozpouštědla. Rekonstituovaná suspenze se nesmí
podat přímou intravenózní infuzí.
 Po rekonstituci injekční lahvičku důkladně protřepejte a vzniklou suspenzi přeneste do
zbývajících 80 ml v infuzním vaku.
 Do injekční lahvičky přidejte dalších 10 ml infuzního rozpouštědla a důkladně protřepejte, aby
se zajistilo, že se přenese celý obsah injekční lahvičky; před podáním infuze opakujte přenos
vzniklé suspenze do infuzního roztoku. Výslednou směsí třepejte, dokud nebude čirá.
 Barva rekonstituovaných roztoků přípravku Recarbrio se pohybuje od bezbarvé do žluté.
Barevné variace v tomto rozmezí nemají vliv na potenci přípravku.
 U pacientů s renální insuficiencí se podá dávka přípravku Recarbrio snížená podle pacientovy
CrCl, stanovená podle tabulky 7. Podle pokynů výše připravte 100 ml infuzního roztoku.
Zvolte objem přípravku Recarbrio, jak je uvedeno v tabulce V případě, že to roztok a jeho obal umožňují, musí být parenterálně podávané léčivé přípravky před
podáním vizuálně zkontrolovány s ohledem na výskyt pevných částic a změnu barvy. Pokud zjistíte
změnu barvy nebo viditelné částice, přípravek zlikvidujte.
Tabulka 7: Příprava dávek přípravku Recarbrio
Clearance
kreatininu
Dávkování přípravku Recarbrio
Objem se má odebrat
a zlikvidovat
z připraveného roztoku
Objem infuzního roztoku
potřebný k podání
dávky
Vyšší než nebo
rovno 90500/500/250N/ANižší než 90 až400/vyšší než nebo
rovno Nižší než 60 až
vyšší než nebo
rovno 300/300/150 40 Nižší než 30 až
vyšší než nebo
rovno 15 nebo
ESRD na
hemodialýze
200/200/100 60 Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Kompatibilní léčivé přípravky
Fyzikální kompatibilita přípravku Recarbrio s vybranými injikovatelnými léčivými přípravky byla
hodnocena ve dvou běžně dostupných rozpouštědlech v infuzním setu tvaru Y. Kompatibilní léčivé
přípravky s odpovídajícím kompatibilním rozpouštědlem stejnou intravenózní linkou uvedeném seznamu, protože nejsou k dispozici žádné údaje o kompatibilitě. Ohledně potvrzení
kompatibility současného podávání si přečtěte příslušné informace o současně podávaném léčivém
přípravku/současně podávaných léčivých přípravcích. Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými
léčivými přípravky s výjimkou přípravků zmíněných níže.
Seznam kompatibilních injikovatelných léčivých přípravků k použití s 5% injekčním roztokem glukózy
nebo 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného jako rozpouštědly
 dexmedetomidin
 dopamin
 epinefrin
 fentanyl
 heparin
 midazolam
 norepinefrin
 fenylefrin
Kompatibilní materiály intravenózních vaků a infuzních setů
Přípravek Recarbrio je kompatibilní s následujícími materiály intravenózních vaků a infuzních setů.
Žádné jiné materiály infuzních vaků ani infuzních setů, než jsou uvedeny dále, se nesmí používat.
Materiály intravenózních vaků
Polyvinylchlorid Materiály intravenózních infuzních setů PVC + Di-Inkompatibilní léčivé přípravky
Přípravek Recarbrio pro infuzní roztok je inkompatibilní s propofolem v 5% glukóze nebo 9% roztoku
chloridu sodného.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. února 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex Francie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Recarbrio 500 mg/500 mg/250 mg prášek pro infuzní roztok
imipenemum/cilastatinum/relebactamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje imipenemum monohydricum odpovídající imipenemum 500 mg,
cilastatinum natricum odpovídající cilastatinum 500 mg a relebactamum monohydricum odpovídající
relebactamum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hydrogenuhličitan sodný.
Další podrobnosti naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
25 injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Ohledně použitelnosti rekonstituovaného přípravku si přečtěte příbalovou informaci.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek injekční lahvičky
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Recarbrio 500 mg/500 mg/250 mg prášek pro infuzní roztok
imipenemum/cilastatinum/relebactamum
i.v. podání po naředění
intravenózní podání po naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
MSD
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Recarbrio 500 mg/500 mg/250 mg prášek pro infuzní roztok
imipenemum/cilastatinum/relebactamum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Recarbrio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Recarbrio podán
3. Jak se přípravek Recarbrio podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Recarbrio uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Recarbrio a k čemu se používá

Přípravek Recarbrio je antibiotikum. Obsahuje léčivé látky imipenem, cilastatin a relebaktam.
Přípravek Recarbrio se používá u dospělých k léčbě:
 určitých bakteriálních infekcí plic  infekcí krve souvisejících s infekcemi plic zmíněnými výše
 infekcí způsobených bakterií, kterou nejsou jiná antibiotika schopná usmrtit
Přípravek Recarbrio se používá u pacientů ve věku 18 let nebo starších.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Recarbrio podán
Přípravek Recarbrio Vám nesmí být podán, pokud:
 jste alergickýpřípravku  jste někdy v minulosti prodělalcefalosporinová antibiotika.
Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká, přípravek Recarbrio Vám nesmí být podán. Pokud si nejste
jistýzdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude přípravek Recarbrio podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou pokud:
 jste alergický jste někdy v minulosti měl se někdy v minulosti u Vás po lécích vyskytly stavy zmatenosti nebo jste měl užíváte lék obsahující kyselinu valproovou
 jste někdy v minulosti měl máte problémy s ledvinami – lékař Vám může snížit dávku.
Pokud se objeví během doby, kdy je Vám přípravek Recarbrio podáván, alergická reakce, křeče
Děti a dospívající
Přípravek Recarbrio se nemá používat u dětí nebo dospívajících mladších 18 let. To proto, že není
známo, zda je tento lék u těchto pacientů bezpečný.
Další léčivé přípravky a přípravek Recarbrio
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalInformujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, především pokud užíváte:
 léky obsahující ganciklovir, používaný k léčbě některých virových infekcí
 léky obsahující kyselinu valproovou nebo heminatrium-valproát, obvykle používané k léčbě
epilepsie, bipolární poruchy nebo migrény
 léky regulující krevní srážlivost, jako je warfarin
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Recarbrio může vést k závratím, třesu nebo může vyvolat křeče nebo záchvaty křečí. To
může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Recarbrio obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 37,5 mg sodíku injekční lahvičce. To odpovídá přibližně 2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro
dospělého a je nutno to vzít v úvahu, pokud jste na dietě s nízkým obsahem sodíku.
3. Jak se přípravek Recarbrio podává
Obvyklá dávka přípravku je jedna injekční lahvička cilastatinu a 250 mg relebaktamulékař dávku snížit.
Podává se kapačkou přímo do žíly Léčba obvykle trvá mezi 5 až 14 dny v závislosti na typu infekce a na tom, jak na léčbu reagujete.
Jestliže jste dostalPřípravek Recarbrio Vám podá lékař nebo zdravotní sestra, takže není pravděpodobné, že byste
dostalpřípravku Recarbrio, ihned to sdělte Vašemu lékaři nebo zdravotní sestře.
Jestliže jste přestalJestliže si myslíte, že Vám nebyla dávka přípravku Recarbrio podána, ihned to sdělte Vašemu lékaři
nebo zdravotní sestře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Neprodleně informujte svého lékaře, jestliže zaznamenáte některý z následujících závažných
nežádoucích účinků – lék se musí vysadit:
 alergické reakce – příznaky mohou zahrnovat kopřivku, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
potíže s dýcháním nebo polykáním
 závažné kožní reakce Další nežádoucí účinky
Časté:  pocit na zvracení, zvracení, průjem
 výsledky krevních testů mohou ukázat změny v játrech
 výsledky krevních testů mohou ukázat zvýšení počtu některých krvinek nazývaných „eozinofily“
 výsledky krevních testů mohou ukázat zvýšení počtu některých bílých krvinek
 vyrážka
 zánět a bolest způsobené vznikem sraženiny v žíle
Méně časté:  kopřivka
 svědění kůže
 křeče  zmatenost
 vidění, slyšení nebo cítění věcí, které neexistují  závrať, ospalost
 nízký krevní tlak
 výsledky krevních testů mohou ukázat změny v ledvinách
 výsledky krevních testů mohou ukázat snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních
destiček
 výsledky krevních testů mohou ukázat zvýšení počtu krevních destiček
 abnormální funkce ledvin, jater a krve zjištěné krevními testy
 bolest nebo zarudnutí nebo vznik zduření v místě aplikace přípravku
 horečka
 výsledky krevního testu anémii tím, že ničí červené krvinky
Vzácné:  plísňová infekce  změny chuti
 onemocnění mozku, pocit mravenčení  ztráta sluchu
 zbarvení zubů a/nebo jazyka
 zánět tlustého střeva s těžkým průjmem  nízký počet bílých krvinek, což může tělu ztěžovat boj s infekcemi
 zánět jater
 selhání jater
 snížená funkce ledvin
 změny v množství moči, změny v barvě moči
 otok kůže
 bolestivá vyrážka s příznaky podobnými chřipce
 zarudnutí a olupování kůže
Velmi vzácné:  zánět žaludku nebo tenkého střeva  anémie z důvodu zničení červených krevních buněk, což vede k příznakům jako únava, bledost
kůže
 bolest hlavy
 zhoršení vzácného onemocnění spojeného se svalovou slabostí  závratě  ušní šelest  nepravidelný tep, zesílený nebo zrychlený tep
 nepříjemný pocit na hrudi, ztížené dýchání, abnormálně zrychlené a povrchové dýchání, bolest
v horní části páteře
 bolest v krku
 zčervenání, zmodrání obličeje a rtů, změny struktury kůže, nadměrné pocení
 zvýšená tvorba slin
 zánět střeva s krvavým průjmem  bolest břicha
 pálení žáhy
 červený oteklý jazyk, nadměrný růst běžných výstupků na jazyku projevující se „chlupatým“
vzhledem jazyka
 závažná ztráta funkce jater v důsledku zánětu  bolest několika kloubů
 svědění pochvy u žen
 slabost, nedostatek energie
Není známo:  neklid
 nezvyklé pohyby
 žloutenka  krevní test ukazující zvýšení hladiny látky nazývané laktátdehydrogenáza známkou poškození tkáně
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Recarbrio uchovávat
Uchovávejte tento přípravek m imo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte tento léčivý přípravek v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Recarbrio obsahuje
 Léčivými látkami jsou imipenemum, cilastatinum a relebactamum. Jedna injekční lahvička
obsahuje imipenemum 500 mg, cilastatinum 500 mg a relebactamum 250 mg.
 Pomocnou látkou je hydrogenuhličitan sodný.
Jak přípravek Recarbrio vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Recarbrio je bílý až světle žlutý prášek dodávaný k přípravě infuzního roztoku ve
skleněných injekčních lahvičkách. Velikost balení je 25 injekčních lahviček.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci Výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
FAREVA Mirabel
Route de Marsat, Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel: +36 1 888 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386 1 5204 msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Přípravek Recarbrio je dodáván jako suchý prášek v jednodávkové injekční lahvičce, který se musí
před intravenózní infuzí rekonstituovat a dále naředit za použití aseptické techniky, jak je popsáno
dále:
 K přípravě infuzního roztoku se obsah injekční lahvičky musí přenést do 100 ml
odpovídajícího infuzního roztoku: roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml výjimečných okolností, kdy roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml z klinických důvodů použít, lze místo toho použít 5% roztok glukózy.
 Z příslušného infuzního vaku odeberte 20 ml lahvičky rekonstituujte s použitím 10 ml rozpouštědla. Rekonstituovaná suspenze se nesmí
podávat přímou intravenózní infuzí.
 Po rekonstituci injekční lahvičku důkladně protřepejte a vzniklou suspenzi přeneste do
zbývajících 80 ml v infuzním vaku.
 Do injekční lahvičky přidejte dalších 10 ml infuzního rozpouštědla a důkladně protřepejte, aby
se zajistilo, že se přenese celý obsah injekční lahvičky; před podáním infuze opakujte přenos
vzniklé suspenze do infuzního roztoku. Výslednou směsí třepejte, dokud nebude čirá.
 Barva rekonstituovaných roztoků přípravku Recarbrio se pohybuje od bezbarvé do žluté.
Barevné variace v tomto rozmezí nemají vliv na potenci přípravku.
 U pacientů s renální insuficiencí se podá dávka přípravku Recarbrio snížená podle pacientovy
CrCl, stanovená podle tabulky níže. Podle pokynů výše připravte 100 ml infuzního roztoku.
Zvolte objem přípravku Recarbrio, jak je uvedeno v tabulce níže.
V případě, že to roztok a jeho obal umožňují, musí být parenterálně podávané léčivé přípravky před
podáním vizuálně zkontrolovány s ohledem na výskyt pevných částic a změnu barvy. Pokud zjistíte
změnu barvy nebo viditelné částice, přípravek zlikvidujte.
Příprava dávek přípravku Recarbrio
Clearance
kreatininu
Dávkování přípravku Recarbrio
Objem se má odebrat
a zlikvidovat
z připraveného roztoku
Objem infuzního roztoku
potřebný k podání
dávky
Vyšší než nebo
rovno 90500/500/250N/ANižší než 90 až
vyšší než nebo
rovno 400/Nižší než 60 až
vyšší než nebo
rovno 300/Nižší než 30 až
vyšší než nebo
rovno 15 nebo
ESRD na
hemodialýze
200/200/100 60 Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Kompatibilní léčivé přípravky
Fyzikální kompatibilita přípravku Recarbrio s vybranými injikovatelnými léčivými přípravky byla
hodnocena ve dvou běžně dostupných rozpouštědlech v infuzním setu tvaru Y. Kompatibilní léčivé
přípravky s odpovídajícím kompatibilním rozpouštědlem stejnou intravenózní linkou uvedeném seznamu, protože k dispozici nejsou žádné údaje o kompatibilitě. Ohledně potvrzení
kompatibility současného podávání si přečtěte příslušné informace o současně podávaném léčivém
přípravku/současně podávaných léčivých přípravcích. Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými
léčivými přípravky s výjimkou přípravků zmíněných níže.
Seznam kompatibilních injikovatelných léčivých přípravků k použití s 5% injekčním roztokem glukózy
nebo 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného jako rozpouštědly
 dexmedetomidin
 dopamin
 epinefrin
 fentanyl
 heparin
 midazolam
 norepinefrin
 fenylefrin
Kompatibilní materiály intravenózních vaků a infuzních setů
Přípravek Recarbrio je kompatibilní s následujícími materiály intravenózních vaků a infuzních setů.
Žádné jiné materiály infuzních vaků ani infuzních setů, než jsou uvedeny dále, se nesmí používat.
Materiály intravenózních vaků
Polyvinylchlorid Materiály intravenózních infuzních setů PVC + Di-Inkompatibilní léčivé přípravky
Přípravek pro infuzní roztok Recarbrio je fyzikálně inkompatibilní s propofolem v 5% roztoku
glukózy nebo v 0,9% roztoku chloridu sodného.
Po rekonstituci a naředění
Naředěné roztoky se musí použít okamžitě. Časový interval mezi začátkem rekonstituce a koncem
intravenózní infuze nemá přesáhnout dvě hodiny.