Proquad Vedlejší a nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu
V 5 klinických studiích byl přípravek ProQuad podán bez dalších jiných vakcín 6 038 dětem ve věku
12 až 23 měsíců. Děti účastnící se těchto studií dostaly buď současnou formulaci stabilní v chladničce
nebo předchozí formulaci přípravku ProQuad. Děti účastnící se této studie byly sledovány po dobu
týdnů po očkování. Bezpečnostní profily po jediné dávce byly u těchto dvou formulací srovnatelné.
Jedinými nežádoucími systémovými reakcemi v souvislosti s očkováním, uváděnými významně
častěji u jedinců, kterým byla podána předchozí formulace přípravku ProQuad v porovnání s jedinci,
kterým byla podána vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám vyrobená firmou
Merck & Co., Inc. a vakcína Varicella Vaccine live rektální teploty nebo abnormální teplotypřipomínající spalničky se obvykle objevily během 5 až 12 dní po očkování, trvaly krátce a
nezanechaly dlouhodobé následky. Bolest/citlivost/pobolívání v místě aplikace injekce byly u jedinců
očkovaných přípravkem ProQuad hlášeny statisticky významně méně často.
Jediným nežádoucím účinkem spojeným s místem podání vakcíny, který byl mezi příjemci přípravku
ProQuad častější než mezi příjemci vakcíny Varicella Vaccine live spalničkám, příušnicím a zarděnkám vyráběným společností Merck  Co., Inc. byla vyrážka v místě
podání injekce.
Po podávání samotného přípravku ProQuad v 7 klinických hodnoceních byly pozorované četnosti
výskytu horečky po podání přípravku ProQuad současně s přípravkem Prevenar a/nebo vakcínou proti hepatitidě A ve
klinických hodnoceních byly pozorované četnosti výskytu hlášené horečky rektální teplotyV klinickém hodnocení přípravku ProQuad podávaného současně s vakcínou Infanrix Hexa byly
četnosti výskytu horečky 61,1 % po podání přípravku ProQuad samotného a 57,3 % po podání vakcíny Infanrix Hexa samotné;
četnosti výskytu horečky 20,5 % po podání přípravku ProQuad samotného a 15,9 % po podání vakcíny Infanrix Hexa samotné.
Celkový bezpečnostní profil přípravku ProQuad byl srovnatelný, ať již byla podán v kombinaci nebo
samotný.
Děti, jimž byla aplikována druhá dávka přípravku ProQuad
V osmi klinických hodnoceních byly celkové četnosti výskytu nežádoucích účinků po druhé dávce
přípravku ProQuad obecně podobné nebo nižší než po první dávce. Ve třech z těchto studií byly
po druhé dávce četnosti zarudnutí a otoku v místě injekce statisticky významně vyšší než po dávce
první; nicméně ve zbývajících pěti studiích byly četnosti výskytu každé z těchto reakcí po první
a druhé dávce podobné. Výskyt horečky byl ve všech osmi studiích po druhé dávce nižší než po první
dávce.
Děti, jimž byl přípravek ProQuad aplikován intramuskulárně
Celkové bezpečnostní profily u intramuskulárního i subkutánního podání byly porovnatelné, avšak ve
skupině s intramuskulárním podáním bylo méně pacientů s nežádoucími účinky v místě injekce po
každé z dávek Děti, jimž byl aplikován přípravek ProQuad ve věku 4 až 6 let včetně po základní imunizaci vakcínou
Varicella Vaccine live společností Merck & Co., Inc.
Výskyt a druh nežádoucích účinků pozorovaných v hodnocené skupině, jíž byl aplikován přípravek
ProQuad, se obecně podobaly výskytu a druhu nežádoucích účinků, pozorovaným ve skupině
s aplikací vakcíny Varicella Vaccine live a zarděnkám, vyráběné společností Merck & Co., Inc. U jedinců ve věku od 2 let, kteří předtím nebyli očkováni vakcínami proti spalničkám, příušnicím,
zarděnkám a planým neštovicím, nebyly provedeny žádné zvláštní studie.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými při používání přípravku ProQuad byly: reakce v místě
injekce, včetně bolesti/citlivosti/pobolívání, zarudnutí, otoku nebo tvorby modřin; horečka ekvivalentu rektální teplotypřipomínající plané neštovice a vyrážky v místě injekcea průjem.
b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků
U jedinců, jimž byla aplikována jediná dávka přípravku ProQuad, hlásili zkoušející jako účinky
související očkováním následující nežádoucí účinky. Klinické studie se zaměřily na několik
nežádoucích účinků, které jsou označeny symbolem a/nebo v klinických studiích a používání po uvedení na trh vakcíny proti spalničkám, příušnicím
a zarděnkám, vyráběné společností Merck & Co., Inc., monovalentních komponentních vakcín proti
spalničkám, příušnicím a zarděnkám, vyráběných společností Merck & Co., Inc., nebo vakcíny
Varicella Vaccine live účinků je kvalifikována jako „není známo“, když četnost nemohla být určena na základě dostupných
údajů.
Velmi časté Nežádoucí účinkyČetnost
Infekce a infestace
ušní infekce, gastroenteritida, otitis media, faryngitida, virová infekce,
virový exantémMéně časté
celulitida, infekce dýchacích cest, kožní infekce, tonsilitida, plané
neštovice+ ‡, virová konjunktivitidaVzácné
aseptická meningitida*, encefalitida*, epididymitida, Herpes zoster*,
infekce, spalničky, orchitida, parotitidaNení známo
Poruchy krve a lymfatického systému
leukocytóza, lymfadenopatieVzácné
lymfadenitida, trombocytopenieNení známo
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivitaVzácné
anafylaktoidní reakce, anafylaktická reakce, angioedém, , edém obličeje a
periferní edémNení známo
Poruchy metabolismu a výživy
pokles chuti k jídluMéně časté
dehydrataceVzácné
Psychiatrické poruchy
podrážděnostČasté
pláč, poruchy spánkuMéně časté
apatie, citová závislost, neklidVzácné
Poruchy nervového systému
febrilní křeče *, ospalostMéně časté
ataxie, záchvaty křečí, bolest hlavy, hyperkineze, hypersomnie, letargie,
tremorVzácné
Bellova obrna, cerebrovaskulární příhoda, závrať, encefalopatie*,
Guillainův-Barrého syndrom, spalničková encefalitida s inkluzními tělísky
sklerotizující panencefalitida*, synkopa, transversní myelitida
Není známo
Poruchy oka
konjunktivitida, výtok z oka, blefaritidairitace oka, otok oka, oční
hyperemie, zvýšené slzení, oční diskomfortVzácné
edém očního víčka, zánět očního nervu, retinitida, retrobulbární neuritidaNení známo
Poruchy ucha a labyrintu
bolest uchaVzácné
neurosenzorická hluchotaNení známo
Cévní poruchy
zarudnutí, bledostVzácné
extravazaceNení známo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
kašel, městnání v dýchacích cestách, výtok z nosuMéně časté
poruchy funkce dutin, kýchání, sípáníVzácné
bronchospazmus, bronchitida, pneumonitida rhinitida, sinusitida, orofaryngeální bolestNení známo
Gastrointestinální poruchy
průjem, zvraceníČasté
bolest horní poloviny břicha, nauzea, stomatitidaVzácné
bolest břicha, hematochezieNení známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně
vyrážka připomínající spalničky‡, vyrážka, vyrážka připomínající plané
neštovice‡Časté
Nežádoucí účinky Četnost
dermatitida kopřivka, erytémMéně časté
studený pot, exfoliativní dermatitida, léková vyrážka,
HenochSchönleinova purpura, papulární vyrážka, svědění, vyblednutí
kůže, kožní léze, zosteriformní vyrážka
Vzácné
erythema multiforme, pannikulitida, purpura, indurace kůže,
StevensůvJohnsonův syndromNení známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
bolest paže, muskuloskeletální ztuhlost Vzácné
Artritida, artralgie*, bolest svalů a kostí, myalgie, otok Není známo
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
horečka‡, erytém‡ nebo bolest/citlivost/pobolívání‡ v místě aplikace injekce Velmi časté
ekchymóza nebo otoky‡ v místě injekce, vyrážka v místě injekce‡ Časté
astenie/únava, krvácení v místě injekce, indurace v místě injekce,
rezistence v místě injekce, malátnostMéně časté
onemocnění podobající se chřipce, exfoliace v místě injekce, změna
zbarvení v místě injekce, pruritus v místě injekce, reakce v místě injekce,
jizva v místě injekce, hypertermie, bolest
Vzácné
potíže v místě injekce puchýřkyVyšetření
pokles tělesné hmotnosti Vzácné
Poranění, otravy a procedurální komplikace
kontuze Vzácné
Sociální okolnosti
negativní ovlivnění každodenních činností Vzácné
+ Po registraci živé vakcíny proti planým neštovicím způsobené kmenem použitým ve vakcíně.
* Viz bod c
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Aseptická meningitida
Po očkování proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám byly hlášeny případy aseptické meningitidy.
I když byla prokázána příčinná souvislost mezi jinými kmeny vakcíny proti příušnicím a aseptickou
meningitidou, žádný důkaz souvislosti mezi vakcínou proti příušnicím Jeryl LynnTM a aseptickou
meningitidou neexistuje.
Komplikace spojené s planými neštovicemi
U imunokompromitovaných nebo imunokompetentních jedinců byly hlášeny případy planých neštovic
vyvolaných kmenem obsaženým ve vakcíně s komplikacemi zahrnujícími herpes zoster
a diseminovaná onemocnění jako aseptická meningitida a encefalitida.
Febrilní křeče
U dětí, jimž byl aplikován přípravek ProQuad, byly hlášeny febrilní křeče. V souladu s údaji
z klinických studií ohledně časového výskytu horečky a vyrážky podobné spalničkám, odhalila
poregistrační observační studie provedená na dětech ve věku 12 až 60 měsíců, že v porovnání se
současným podáním vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám vyráběné firmou Merck &
Co., Inc. a vakcíny Varicella Vaccine live podání první dávky přípravku ProQuad febrilních křečí febrilních křečí na 2 600 dětí očkovaných přípravkem ProQuad v porovnání s odděleným podáním
vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám vyráběné firmou Merck & Co., Inc. a vakcíny
Varicella Vaccine live sponzorovanou americkou institucí Centers for Disease Control and Prevention. Do 30 dní
po očkování nebyl vzestup febrilních křečí pozorován Encefalitida a encefalopatie
U těžce imunokompromitovaných jedinců nedopatřením očkovaných vakcínou obsahující spalničky
byla hlášena spalničková encefalitida s inkluzními tělísky, pneumonitida a fatální vyústění jako přímý
důsledek diseminované infekce virem spalniček obsaženým ve vakcíně infekce virem příušnic a zarděnek obsaženými ve vakcíně byla také hlášena.
Subakutní sklerotizující panencefalitida
Nejsou k dispozici žádné důkazy, že vakcína proti spalničkám může způsobit subakutní sklerotizující
panencefalitidu. Existují hlášení subakutní sklerotizující panencefalitidy u dětí, které neměly
v anamnéze infekci divokým typem spalniček, ale které byly očkovány vakcínou proti spalničkám.
Některé z těchto případů mohly být důsledkem nerozpoznaných spalniček v prvním roce života nebo
případně očkování proti spalničkám. Výsledky retrospektivní studie s kontrolovanými případy
provedené US Centers for Disease Control and Prevention ukazují, že celkový účinek vakcíny proti
spalničkám chránil před subakutní sklerotizující panencefalitidou, přičemž riziko subakutní
sklerotizující panencefalitidy bylo z podstaty přítomno.
Artralgie a/nebo artritida
Artralgie a/nebo artritida způsobené divokým typem zarděnek, přičemž jejich četnost a závažnost se mění s věkem a podle
pohlaví, přičemž je nejvyšší u dospělých žen a nejnižší u dětí před pubertou. Po očkování dětí jsou
reakce v kloubech obvykle méně časté a artralgie obecně vyšší než u dětí a dlouhodobější. Symptomy mohou přetrvávat měsíce nebo ve vzácných případech roky.
U dospívajících dívek se reakce zdají být, pokud jde o incidenci, někde mezi dětmi a dospělými
ženami. Dokonce i u starších žen narušují normální aktivity.
Chronická artritida
S divokým typem infekce zarděnek je spojována chronická artritida, přičemž je dávána do souvislosti
s přetrvávajícím virem a/nebo virovým antigenem izolovaným z tělesných tkání. U očkovaných
jedinců se chronické kloubní symptomy vyvinuly jen vzácně.
Případy herpes zoster v klinických studiích
V jedné klinické studii byly popsány 2 případy herpes zoster u 2 108 zdravých jedinců ve věku
12 až 23 měsíců, jimž byla aplikována jedna dávka přípravku ProQuad a byli sledováni po dobu
roku. Oba případy nebyly nijak pozoruhodné a nebyly hlášeny žádné následky.
Údaje z aktivního sledování dětí očkovaných vakcínou Varicella Vaccine live po očkování sledovány 14 let, prokázaly, že v porovnání s dětmi, které prodělaly v období před
zavedením očkování plané neštovice divokého typu, nedochází ke zvýšení četnosti výskytu herpes
zoster. Údaje z tohoto sledování ve skutečnosti naznačují, že u dětí očkovaných proti planým
neštovicím může být nižší riziko herpes zoster. Dlouhodobý účinek očkování vakcínou proti planým
neštovicím na výskyt herpes zoster není však v současné době znám. V současné době nejsou
dostupné žádné dlouhodobé údaje pro přípravek ProQuad Přenos
Na základě poregistračního sledování se dovozuje možnost, že virus vakcíny planých neštovic Oka/Mercku nichž se vyvine či nevyvine vyrážka podobná planým neštovicím d. Ostatní speciální populace
Imunokompromitovaní jedinci Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.