Proquad Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virová vakcína, ATC kód: J07BDÚčinnost
Formální studie s cílem zhodnotit účinnost přípravku ProQuad nebyly provedeny. Účinnost vakcíny
Varicella Vaccine live společností Merck & Co., Inc. však byla prokázána v mnoha studiích.
Účinnost složek proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám přípravku ProQuad byla již dříve doložena
v řadě dvojitě zaslepených kontrolovaných terénních studií s monovalentními vakcínami, vyráběnými
společností Merck & Co., Inc., které prokázaly vysoký stupeň ochranné účinnosti. V těchto studiích
se sérokonverze v reakci na očkování proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám rovnala ochraně před
těmito onemocněními. Přípravek ProQuad vyvolává odpovědi protilátek proti spalničkám, příušnicím
a zarděnkám, podobné odpovědím pozorovaným po očkování vakcínou proti spalničkám, příušnicím
a zarděnkám, vyráběnou společností Merck & Co., Inc.
Celosvětově bylo zatím distribuováno přes 518 miliónů dávek vakcíny proti spalničkám, příušnicím
a zarděnkám, kterou vyrábí společnost Merck & Co., Inc. dvoudávkového režimu očkování v USA a v zemích jako například Finsko a Švédsko vedlo k více než
99% snížení výskytu každého ze tří uvedených onemocnění.
V kombinovaných klinických studiích jedné dávky vakcíny Varicella Vaccine live aplikované zdravým dětem se účinnost ochrany vůči všem stupňům závažnosti planých neštovic
pohybovala v rozmezí od 81 % do 100 %. Ve velké studii typu “casecontrol” dosáhla odhadnutá
účinnost u všech forem planých neštovic 85 % a 97 % u středně těžkého a těžkého onemocnění.
Ve studii srovnávající jednu dávku Vaccine live planých neštovic po desetiletém sledovacím období 94 % pro 1 dávku a 98 % pro 2 dávky Za desetileté sledovací období dosáhl kumulativní výskyt planých neštovic 7,5 % po 1 dávce a 2,2 %
po 2 dávkách. Závažnost většiny hlášených případů planých neštovic u očkovaných jedinců po 1 nebo
dávkách vakcíny byla mírná.
Ukázalo se, že odpověď protilátek proti viru planých neštovic ≥ 5 gpELISA j./ml v glykoproteinové
enzymové imunoanalýze která není komerčně dostupnáimunizace přípravkem ProQuad zajišťuje odpovědi protilátek proti viru planých neštovic ve výši
≥ 5 gpELISA j./ml, což jsou hodnoty podobné hodnotám dosahovaným po očkování vakcínou
Varicella Vaccine live Imunogenita
Imunogenita byla hodnocena u dětí ve věku od 12 do 23 měsíců včetně s negativní klinickou
anamnézou spalniček, příušnic, zarděnek a planých neštovic, které se zúčastnily pěti randomizovaných
klinických studií. Ukázalo se, že šest týdnů po jediné dávce vakcíny je imunogenita nynější, za
chladna stabilní formy vakcíny podobná imunogenitě dřívější formy přípravku ProQuad. Imunogenita
po jediné dávce dřívější formy přípravku ProQuad byla podobná jako imunogenita po jediné dávce
jednotlivých složek vakcín příušnicím a zarděnkám, vyráběné společností Merck & Co., Inc.používaných při očkování v některých zemích.
Klinické studie zahrnující 6 987 jedinců, jimž byl aplikován přípravek ProQuad, prokázaly zjistitelné
imunitní odpovědi vůči spalničkám , příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím u vysokého procenta
jedinců. Přítomnost zjistitelných protilátek byla hodnocena dostatečně citlivou enzymovou
imunoanalýzou divokého typu i kmeny obsažené ve vakcíněneštovic. Po jediné dávce přípravku ProQuad dosáhla odpověď na očkování 97,7 % u spalniček,
96,3 % až 98,8 % u příušnic a 98,8 % u zarděnek. I když byla míra sérokonverze u zarděnek jednotně
vysoká Odpověď na očkování dosáhla u planých neštovic, při titru protilátek po očkování ≥ 5 gpELISA j./ml
současnou aplikací jediné dávky vakcíny Varicella Vaccine live spalničkám, příušnicím a zarděnkám, vyráběné společností Merck & Co., Inc. do různých míst na těle.
Hodnocení imunogenity u dětí ve věku od 9 do 12 měsíců v čase první dávky
S přípravkem ProQuad podávaným ve dvoudávkovém schématu, přičemž dávky se podávaly
s odstupem 3 měsíců, byla u 1 620 zdravých subjektů ve věku od 9 do 12 měsíců v době podání první
dávky provedena klinická studie. Bezpečnostní profil po 1. a 2. dávce byl obecně srovnatelný ve všech
věkových kohortách.
V úplném analyzovaném souboru protilátekplaným neštovicím dosahující > 99 %, a to bez ohledu na věk očkovaných osob při první dávce.
Po druhé dávce byla míra séroprotekce proti spalničkám 98,1 %, pokud se první dávka podávala ve
věku 11 měsíců, v porovnání s 98,9 %, pokud se první dávka podávala ve věku 12 měsíců prokázat non-inferioritu byl splněn94,6 %, pokud se první dávka podávala ve věku 9 měsíců, v porovnání s 98,9 %, pokud se první dávka
podávala ve věku 12 měsíců Míra séroprotekce proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím 6 týdnů po 1. dávce
a 6 týdnů po 2. dávce v úplném analyzovaném souboru je uvedena v následující tabulce.
Valence
séroprotekce)
Časový
okamžik
1. dávka v 9 měsících/
2. dávka ve 12 měsících
n = 1. dávka v 11 měsících/
2. dávka ve 14 měsících
n = 1. dávka ve 12 měsících/
2. dávka v 15 měsících
n = Míra séroprotekce
[95% interval
spolehlivosti]
Míra séroprotekce
[95% interval
spolehlivosti]
Míra séroprotekce
[95% interval
spolehlivosti]
Spalničky
Po dávce
72,3 %
[68,2; 76,87,6 %
[84,2; 90,90,6 %
[87,6; 93,Po dávce
94,6 %
[92,3; 96,98,1 %
[96,4; 99,98,9 %
[97,5; 99,Příušnice
Po dávce
96,4 %
[94,4; 97,98,7 %
[97,3; 99,98,5 %
[96,9; 99,ELISA Ab/ ml99,2 %
[98,0; 99,99,6 %
[98,5; 99,99,3 %
[98,1; 99,Zarděnky
Po dávce
97,3 %
[95,5; 98,98,7 %
[97,3; 99,97,8 %
[96,0; 98,Po dávce
99,4 %
[98,3; 99,99,4 %
[98,1; 99,99,6 %
[98,4; 99,Plané
neštovice
ELISA
jednotek /ml)
Po dávce
93,1 %
[90,6; 95,97,0 %
[95,1; 98,96,5 %
[94,4; 98,Po dávce
100 %
[99,3; 100 %
[99,2; 100 %
[99,2; Geometrické střední hodnoty titrů po 2. dávce byly napříč všemi věkovými kategoriemi srovnatelné, zatímco GMT proti spalničkám
byly nižší u subjektů, které dostaly první dávku ve věku 9 měsíců v porovnání se subjekty, které první
dávku dostaly ve věku 11 nebo 12 měsíců.
Děti, jimž byla aplikována druhá dávka přípravku ProQuad
Ve dvou klinických studiích byla 1 035 jedincům podána druhá dávka přípravku ProQuad přibližně
měsíce po první dávce. Míra odpovědi na vakcínu dosáhla 99,4 % u spalniček, 99,9 % u příušnic,
98,3 % u zarděnek a 99,4 % u planých neštovic spalničky, příušnice a zarděnky a přibližně 41krát pro plané neštovice viz bod 4.8Děti, jimž byly aplikovány 2 dávky přípravku ProQuad intramuskulárně nebo subkutánně
V klinické studii byly 405 dětem aplikovány dvě dávky přípravku ProQuad buď intramuskulárně nebo
subkutánně. Dvě dávky přípravku ProQuad aplikované intramuskulárně byly stejně imunogenní jako
dvě dávky aplikované subkutánně, pokud jde o míru protilátkové odpovědi a titr protilátek proti
spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím.
Děti, jimž byl aplikován přípravek ProQuad ve věku 4 až 6 let včetně po základním očkování
vakcínou Varicella Vaccine live vyráběnou společností Merck & Co., Inc.
Imunogenita a bezpečnost přípravku ProQuad byly hodnoceny v klinické studii zahrnující 799 jedinců
ve věku 4 až 6 let včetně, jimž byla nejméně 1 měsíc před zařazením do studie aplikována vakcína
Varicella Vaccine live společností Merck & Co., Inc. Po dávce přípravku ProQuad byly hodnoty GMTs pro spalničky,
příušnice, zarděnky a plané neštovice podobné hodnotám po druhé dávce vakcíny Varicella Vaccine
live Merck & Co., Inc., a podaných současně do různých míst na těle. Navíc se hodnoty GMTs pro
spalničky, příušnice a zarděnky podobaly hodnotám po druhé dávce vakcíny proti spalničkám,
příušnicím a zarděnkám, vyráběné společností Merck & Co., Inc., aplikované současně s placebem
Přetrvávání imunitní odpovědi
Přetrvávání protilátek 1 rok po očkování bylo hodnoceno u podskupiny 2 108 jedinců, zařazených
do jedné klinické studie. Míra přetrvávání protilátek 1 rok po očkování u jedinců, jimž byla aplikována
jediná dávka přípravku ProQuad dosáhla 98,9 % j./mlZkušenosti s vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám, vyráběnou společností
Merck & Co., Inc., ukazují, že protilátky proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám byly u většiny
jedinců zjistitelné ještě 11 až 13 let po základním očkování. V klinických studiích zahrnujících zdravé
jedince, jimž byla aplikována 1 dávka vakcíny Varicella Vaccine live detekovatelné protilátky proti planým neštovicím přítomny u většiny vyšetřených jedinců po dobu až
10 let po očkování.
Observační studie dlouhodobé účinnosti vakcíny proti planým neštovicím
Údaje ze dvou amerických observačních studií účinnosti potvrdily, že rozšířené očkování proti planým
neštovicím snižuje riziko planých neštovic přibližně o 90 %, a že ochrana přetrvává nejméně 15 let jak
u očkovaných, tak u neočkovaných jedinců. Tyto údaje rovněž naznačují, že očkování proti planým
neštovicím může u očkovaných jedinců snižovat riziko výskytu herpes zoster.
V první z těchto studií, dlouhodobé prospektivní studii kohort, bylo po dobu 14 let aktivně sledováno
přibližně 7 600 dětí očkovaných v roce 1995 očkovací látkou proti planým neštovicím ve druhém roce
života s cílem odhadnout výskyt planých neštovic a herpes zoster. Po celou dobu následného sledování
byla incidence planých neštovic mezi očkovanými přibližně 10krát nižší, než u dětí stejného věku
v době před zavedením očkování 90 %neštovicím méně případů herpes zoster, než by se dalo očekávat z výskytu u dětí stejného věku, které
prodělaly plané neštovice divokého typu v době před zavedením očkování Ve druhé dlouhodobé surveillance studii se během 15 let provedlo pět zkřížených sledování incidence
planých neštovic, každé z náhodného vzorku přibližně 8 000 dětí a dospívajících ve věku 5 až 19 let,
a to od roku 1995 výskytu planých neštovic celkem o 90 % až 95 % 2009 u všech věkových skupin, jak u očkovaných, tak u neočkovaných dětí a dospívajících. Ve všech
věkových skupinách byl navíc pozorován pokles o přibližně 90 % hospitalizací kvůli planým neštovicím .
Poregistrační observační surveillance studie bezpečnosti
Bezpečnost byla hodnocena v observační studii, která zahrnovala 69 237 dětí ve věku 12 měsíců
až 12 let očkovaných přípravkem ProQuad v porovnání s 69 237 dětmi v historické srovnávací
skupině, jež byly očkovány současným podáním vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám
vyráběné firmou Merck & Co., Inc. a vakcíny Varicella Vaccine live incidence febrilních křečí v průběhu 30 dní po první dávce celkovou bezpečnost přípravku ProQuad během 30 dní po první nebo druhé dávce. S výjimkou
vzestupu febrilních křečí po první dávce nebyla po první nebo druhé dávce zjištěna žádná
bezpečnostní rizika.