Pipoda Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Poločas. Plazmatický poločas levodopy je asi 50 minut. Při společném podání karbidopy a levodopy je
biologický poločas levodopy prodloužen na asi 1 a 1/2 hodiny.


Nástup účinku při užívání standardních dávek. Odpověď na léčbu byla pozorována během 1 dne, někdy už
po jedné dávce. Plného terapeutického účinku je obvykle dosaženo během 7 dnů.

Metabolismus

Metabolismus karbidopy Po perorální dávce radioaktivně značené karbidopy zdravým subjektům a
pacientům s Parkinsonovou chorobou bylo maximálních plazmatických hladin radioaktivity dosaženo za 4 hodiny u zdravých subjektů a za 1,5-5 hodin u pacientů. Přibližně stejná množství byla u obou skupin
vyloučena do moči a stolice.

Srovnání metabolitů v moči u zdravých subjektů a u pacientů ukazuje, že léčivá látka je u obou skupin
metabolizována stejnou měrou. Vylučování nezměněné léčivé látky do moči bylo v zásadě dokončeno za hodin a představovalo 35 % celkové radioaktivity vyloučené do moči. Poté byly přítomny pouze metabolity.
Nebyly nalezeny žádné hydraziny.

Mezi metabolity vylučované u člověka patří kyselina α-methyl-3-methoxy-4-hydroxyfenylpropionová a
kyselina α-methyl-3,4 dihydroxyfenylpropionová. Ty představují přibližně 14 %, respektive 10 %
vylučovaných radioaktivních metabolitů. Navíc byly nalezeny dva méně významné metabolity. Jeden byl
identifikován jako 3,4-dihydroxyfenylaceton a druhý byl s určitou pravděpodobností identifikován jako N-
methylkarbidopa. Oba představovaly méně než 5 % celkového množství metabolitů přítomných v moči. V
moči je rovněž přítomna nezměněná karbidopa. Nebyly nalezeny žádné konjugáty.

Metabolismus levodopy Levodopa je rychle absorbována z gastrointestinálního traktu a rozsáhle
metabolizována. Ačkoliv může vznikat více než 30 metabolitů, je přeměňována hlavně na dopamin,
epinefrin a norepinefrin, a případně na kyselinu dihydroxyfenyloctovou, kyselinu homovanilovou a kyselinu
vanilmandlovou. V plazmě a cerebrospinálním tekutině se objevuje 3-O-methyldopa. Její význam není
znám.

Pokud se pacientům s Parkinsonovou chorobou nalačno podá jediná testovací dávka radioaktivní levodopy,
plazmatické hladiny radioaktivity dosáhnou maximální úrovně za 0,5-2 hodiny a zůstanou měřitelné po 6 hodin.
Při maximálních hladinách je asi 30 % radioaktivity ve formě katecholaminů, 15 % jako dopamin a 10 %
jako dopa. Radioaktivní sloučeniny se rychle vylučují do moči, jedna třetina dávky se objeví během 2 hodin.
80-90 % metabolitů v moči jsou kyseliny fenylkarboxylové, zejména kyselina homovanilová. Za 24 hodin
představuje 1-2 % zjištěné radioaktivity dopamin a méně než 1 % je epinefrin, norepinefrin a nezměněná
levodopa.

Účinek karbidopy na metabolismus levodopy V klinických studiích u zdravých subjektů karbidopa v
porovnání s placebem zvyšuje statisticky významně plazmatické hladiny levodopy. To bylo prokázáno při
podání karbidopy před levodopou a při jejich současném podání. V jedné studii zvýšilo předchozí podání
karbidopy plazmatické hladiny jediné dávky levodopy asi pětkrát a prodloužilo trvání měřitelných
plazmatických koncentrací levodopy ze 4 hodin na 8 hodin. Pokud byly tyto dvě látky podány současně v
jiných studiích, byly získány podobné výsledky.

Ve studii, kde byla pacientům s Parkinsonovou chorobou podána karbidopa a následně jediná dávka
levodopy značené na kostře molekuly, došlo k prodloužení biologického poločasu celkové plazmatické
radioaktivity odvozené od levodopy ze 3 hodin na 15 hodin. Podíl radioaktivity přetrvávající jako
nemetabolizovaná levodopa byl karbidopou zvýšen alespoň třikrát. Dopamin a kyselina homovanilová v
plazmě a moči byly po předchozím podání karbidopy sníženy.