Phesgo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01XY02.

Mechanismus účinku

Přípravek Phesgo obsahuje pertuzumab a trastuzumab zajišťující léčebný účinek tohoto léčivého
přípravku a vorhyaluronidasu alfa, enzym používaný ke zvýšení disperze a absorpce látek obsažených
v léčivu při subkutánním podání.

Pertuzumab a trastuzumab jsou rekombinantní humanizované monoklonální protilátky IgG1 cílené na
receptor typu 2 pro lidský epidermální růstový faktor subdomény HER2 a pomocí vzájemně se doplňujících mechanismů blokují signalizaci HER2:

• pertuzumab je specificky cílený na mimobuněčnou dimerizační doménu která blokuje na ligandech závislou heterodimerizaci HER2 s ostatními členy skupiny HER
včetně receptoru pro epidermální růstový faktor pertuzumab inhibuje na ligandech závislou intracelulární signalizaci dvěma hlavními
signalizačními drahami: mitogenem aktivovanou proteinovou kinázou a apoptóze.

• Trastuzumab se váže na subdoménu IV mimobuněčné domény bílkoviny HER2. Tím blokuje na
ligandu nezávislou proliferaci zprostředkovanou HER2 a signály přežití nádorových buněk se
zvýšenou expresí HER2 u člověka.

Obě látky jsou navíc mediátory na protilátce závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity In vitro byla pertuzumabem i trastuzumabem zprostředkovaná ADCC pozorována především na
nádorových buňkách se zvýšenou expresí HER2 ve srovnání s nádorovými buňkami bez zvýšené
exprese HER2.

Klinická účinnost a bezpečnost

Tato část uvádí klinickou zkušenost s pevnou dávkou kombinace pertuzumabu a trastuzumabu
v přípravku Phesgo a s intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem u pacientů
s časným a metastazujícím karcinomem prsu se zvýšenou expresí HER2.

Klinická zkušenost s přípravkem Phesgo u pacientů s HER2 pozitivním časným karcinomem prsu

Klinická zkušenost s přípravkem Phesgo vychází z údajů z klinické studie fáze III WO40324prsu se zvýšenou expresí HER2. Zvýšená exprese HER2 byla stanovena centrální laboratoří a byla
definována jako skóre 3+ při IHC nebo poměr amplifikace při ISH ≥ 2,0 v níže uvedené studii.

FEDERICA
FEDERICA je otevřená, multicentrická, randomizovaná studie prováděná u 500 pacientů s časným
HER2-pozitivním karcinomem prsu, který je operovatelný nebo lokálně pokročilý inflamatorníholéčbou. Pacienti byli randomizováni k podání 8 cyklů neoadjuvantní chemoterapie se souběžným
podáním 4 cyklů přípravku Phesgo nebo intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu během cyklů až 8. Zkoušející zvolili jednu ze dvou neoadjuvantních chemoterapií pro jednotlivé pacienty:

• 4 cykly doxorubicinu paklitaxel • 4 cykly doxorubicinu cykly docetaxelu úsudku zkoušejícího
Po operaci pacienti pokračovali v léčbě přípravkem Phesgo nebo intravenózním pertuzumabem
a trastuzumabem podle léčby před operací po dalších 14 cyklů do absolvování 18 cyklů anti-HERterapie. Pacienti zároveň absolvovali adjuvantní radioterapii a endokrinní léčbu podle místní praxe.
V adjuvantním období byla povolena náhrada intravenózního trastuzumabu subkutánním
trastuzumabem dle úsudku zkoušejícího. Anti-HER2 terapie byla podána každé 3 týdny podle
tabulky 3.

Tabulka 3: Dávkování a způsob podání přípravku Phesgo, intravenózního pertuzumabu,
intravenózního trastuzumabu a subkutánního trastuzumabu

Léčivý
přípravek Podání
Dávka
nasycovací udržovací
Phesgo subkutánní injekce 1 200 mg / 600 mg 600 mg / 600 mg
pertuzumab intravenózní infuze 840 mg 420 mg
trastuzumab intravenózní infuze 8 mg/kg 6 mg/kg
trastuzumab subkutánní injekce 600 mg

Cílem studie FEDERICA bylo prokázat noninferioritu pertuzumabu měřenou jako sérovou Ctrough
v cyklu 7 parametry zahrnovaly noninferioritu trastuzumabu měřenou jako sérovou Ctrough koncentraciúčinnost parametry. Obě ramena byla demograficky dobře vyvážena a medián věku pacientů léčených ve studii
byl 51 let. Většina pacientů měla onemocnění pozitivní na hormonální receptory s pozitivními uzlinami
Údaje o noninferioritě expozic pertuzumabu a trastuzumabu v přípravku Phesgo jsou uvedeny
v bodě