PHESGO - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Phesgo 600 mg/600 mg injekční roztok
Phesgo 1 200 mg/600 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Phesgo 600 mg/600 mg injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje pertuzumabum 600 mg a trastuzumabum 600 mg v 10 ml roztoku.
Jeden mililitr roztoku obsahuje pertuzumabum 60 mg a trastuzumabum 60 mg.

Phesgo 1 200 mg/600 mg injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje pertuzumabum 1 200 mg a trastuzumabum 600 mg v 15 ml roztoku.
Jeden mililitr roztoku obsahuje pertuzumabum 80 mg a trastuzumabum 40 mg.

Pertuzumab a trastuzumab jsou humanizované monoklonální protilátky z třídy imunoglobulinů deoxyribonukleové kyseliny
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý až opalizující roztok, bezbarvý až slabě nahnědlý, pH 5,2 – 5,8, osmolalita 270 – 370 mOsmol/kg
pro roztok 1 200 mg/600 mg a 275 – 375 mOsmol/kg pro roztok 600 mg/600 mg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Časný karcinom prsu

Přípravek Phesgo je indikován k použití v kombinaci s chemoterapií:
• k neoadjuvantní léčbě dospělých pacientů s HER2-pozitivním, lokálně pokročilým,
inflamatorním nebo časným karcinomem prsu s vysokým rizikem rekurence. • k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu s vysokým
rizikem rekurence.
Metastazující karcinom prsu

Přípravek Phesgo je indikován k použití v kombinaci s docetaxelem u dospělých pacientů s HERpozitivním metastazujícím nebo lokálně rekurentním neresekovatelným karcinomem prsu, kteří dosud
nebyli léčeni anti-HER2 léky nebo chemoterapií pro metastazující onemocnění.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Phesgo má být zahájena pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s podáváním onkologických přípravků. Přípravek Phesgo smí podat pouze zdravotnický pracovník
připravený řešit anafylaxi a v prostředí s okamžitou dostupností kompletního vybavení pro resuscitaci

Je důležité zkontrolovat označení injekční lahvičky a ujistit se, že je připravován a podáván léčivý
přípravek Phesgo, aby se zabránilo chybnému podání.

Pacienti, kteří jsou v současnosti léčeni intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem, mohou být
převedeni na přípravek Phesgo.
Převedení léčby z intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu na přípravek Phesgo bylo zkoumáno v klinické studii MO40628
Dávkování

Pacienti léčení přípravkem Phesgo musí mít HER2-pozitivní nádor s HER2 pozitivitou definovanou
jako skóre 3+ při imunohistochemickém hybridizací
Aby byla zajištěna přesnost a reprodukovatelnost výsledků, musí být hodnocení provedeno
specializovanou laboratoří, ve které lze zaručit validaci postupů při testování. Úplný návod
o provedení a hodnocení testu naleznete v příbalové informaci validované soupravy pro hodnocení
HER2.

Doporučené dávkování pro přípravek Phesgo k léčbě časného a metastazujícího karcinomu prsu je
uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené dávkování a způsob podání přípravku Phesgo

Dávka Nasycovací dávka 1 200 mg pertuzumabu/ 600 mg trastuzumabu 8 minut 30 minut
Udržovací dávka
600 mg pertuzumabu/
600 mg trastuzumabu 5 minut 15 minut
a U pacientů je třeba sledovat výskyt reakcí souvisejících s injekcí a hypersenzitivních reakcí.
b Sledování má začít po podání přípravku Phesgo a skončit před podáním jakékoliv následné
chemoterapie.

Při podávání pacientům léčeným taxanem má být přípravek Phesgo podán před taxanem.

Při podávání s přípravkem Phesgo je doporučená počáteční dávka docetaxelu 75 mg/m2, kterou lze
následně zvýšit na 100 mg/m2 podle zvoleného režimu a snášenlivosti počáteční dávky. Druhou
možností je podávání docetaxelu v dávce 100 mg/m2 v třítýdenním schématu od zahájení léčby, opět
v závislosti na zvoleném režimu. Při použití režimu s karboplatinou je doporučovaná dávka docetaxelu
75 mg/m2 po celou dobu léčby doporučovaná dávka paklitaxelu 80 mg/m2 jednou týdně během 12 týdenních cyklů.

Při podávání pacientům léčeným režimy s antracykliny má být přípravek Phesgo podán až po
dokončení celého režimu s antracyklinem
Metastazující karcinom prsu

Přípravek Phesgo má být podáván v kombinaci s docetaxelem. Léčba přípravkem Phesgo může
pokračovat do progrese nemoci nebo do nepřijatelné toxicity i po ukončení léčby docetaxelem bod 4.4
Časný karcinom prsu

Při neoadjuvantní léčbě má být přípravek Phesgo podáván ve třech až šesti cyklech v kombinaci
s chemoterapií jako součást kompletního léčebného režimu časného karcinomu prsu
Při adjuvantní léčbě má být přípravek Phesgo podáván po dobu celkem jednoho roku nebo do rekurence onemocnění nebo nepřijatelné toxicity podle toho, co nastane dřívekompletního režimu léčby časného karcinomu prsu bez ohledu na termín operace. Součástí léčby má
být standardní chemoterapie obsahující antracykliny a/nebo taxany. Léčba přípravkem Phesgo má být
zahájena v den 1 prvního cyklu s taxanem a v podávání se má pokračovat i v případě ukončení
chemoterapie.

Opožděné nebo vynechané dávky

Je-li doba mezi dvěma následnými injekcemi:
• kratší než 6 týdnů, udržovací dávku přípravku Phesgo 600 mg/600 mg je třeba podat co nejdříve.
Poté se vraťte k třítýdennímu intervalu.
• 6 týdnů nebo delší, je třeba znovu podat nasycovací dávku přípravku Phesgo 1 200 mg/600 mg,
následovanou každé 3 týdny udržovací dávkou přípravku Phesgo 600 mg/600 mg.

Úprava dávky

Snižování dávky přípravku Phesgo se nedoporučuje. Lékař může v případě potřeby rozhodnout
o ukončení léčby.

Pacienti mohou pokračovat v léčbě během období reverzibilní myelosuprese navozené chemoterapií,
během této doby je však třeba pečlivě sledovat výskyt komplikací neutropenie.

Úpravy dávky docetaxelu a jiné chemoterapie jsou uvedeny v příslušných Souhrnech údajů o
přípravku
Převedení z intravenózní aplikace pertuzumabu a trastuzumabu na přípravek Phesgo

• Pacientům, kteří jsou léčeni intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem, a od poslední
dávky uplynulo méně než 6 týdnů, je třeba podat přípravek Phesgo v udržovací dávce 600 mg
pertuzumabu/600 mg trastuzumabu, a další podání každé 3 týdny.
• Pacientům, kteří jsou léčeni intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem, a od poslední
dávky uplynulo 6 týdnů nebo více, je třeba podat přípravek Phesgo v nasycovací dávce 1200 mg
pertuzumabu/600 mg trastuzumabu, následované při dalších podáních udržovací dávkou 600 mg
pertuzumabu/600 mg trastuzumabu každé 3 týdny.

Dysfunkce levé srdeční komory

Při výskytu jakýchkoliv známek a příznaků naznačujících městnavé srdeční selhání je třeba léčbu
přípravkem Phesgo na dobu nejméně 3 týdnů přerušit. Při průkazu symptomatického srdečního selhání
je třeba léčbu přípravkem Phesgo ukončit
Pacienti s metastazujícím karcinomem prsu

Pacienti mají mít před léčbou ejekční frakci levé komory má být přerušena na dobu nejméně 3 týdnů v případě:
• poklesu LVEF na méně než 40 %
• hodnoty LVEF 40 až 45 % a současného poklesu o ≥ 10 procentních bodů pod hodnotu před
léčbou.

Podávání přípravku Phesgo může být znovu zahájeno, pokud dojde k úpravě hodnoty LVEF
na > 45 % nebo na 40 až 45 % s rozdílem < 10 procentních bodů vůči hodnotám před léčbou.

Pacienti s časným karcinomem prsu

Pacienti mají mít před léčbou LVEF ≥ 55 % s antracykliny
Léčba přípravkem Phesgo má být přerušena na dobu nejméně 3 týdnů v případě poklesu LVEF na
méně než 50 % a současného poklesu o ≥ 10 procentních bodů pod hodnoty před léčbou.

Podávání přípravku Phesgo může být znovu zahájeno, pokud dojde k úpravě hodnoty LVEF
na ≥ 50 % nebo na rozdíl < 10 procentních bodů vůči hodnotám před léčbou.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U pacientů ve věku ≥ 65 let a < 65 let nebyly zjištěny žádné celkové rozdíly v účinnosti přípravku
Phesgo. U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky přípravku Phesgo. U pacientů ve
věku > 75 let jsou k dispozici omezené údaje.

Hodnocení bezpečnosti u starších pacientů je uvedeno v bodě 4.8.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky přípravku
Phesgo. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nelze stanovit žádná doporučení týkající se
dávkování, protože jsou k dispozici jen omezené farmakokinetické
Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Phesgo u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena. Je
nepravděpodobné, že by pacienti s poruchou funkce jater vyžadovali úpravu dávky přípravku Phesgo.
Žádná konkrétní úprava dávky se nedoporučuje

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Phesgo u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Neexistuje
žádné relevantní použití přípravku Phesgo v indikaci karcinom prsu u pediatrické populace.

Způsob podání

Přípravek Phesgo se podává pouze subkutánní injekcí. Přípravek Phesgo není určen k intravenóznímu
podání.

Místo vpichu je třeba volit střídavě pouze na levém a na pravém stehnu. Nové injekce je třeba
aplikovat nejméně 2,5 cm od místa předchozí injekce na zdravé kůži a je třeba se vyhnout místům se
zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo zatvrdlou kůží. Dávku nelze dělit do dvou injekčních stříkaček
ani do dvou míst podání. Během léčby přípravkem Phesgo se doporučuje při aplikaci jiných léčivých
přípravků k subkutánnímu podání volit jiná místa vpichu.

Nasycovací dávka má být podávána po dobu 8 minut. Udržovací dávka má být podávána po dobu
minut.

Po podání nasycovací dávky přípravku Phesgo se doporučuje sledovat pacienta po dobu 30 minut pro
případ výskytu reakcí souvisejících s injekcí v případě udržovací dávky je 15 minut.

Reakce související s injekcí

Dojde-li u pacienta k reakci související s injekcí, injekci lze zpomalit nebo přerušit Systémové příznaky může pomoci zmírnit i léčba zahrnující podání kyslíku, beta agonistů,
antihistaminik, antipyretik a rychlé intravenózní podání tekutin.

Hypersenzitivní reakce / anafylaxe

Dojde-li u pacienta k reakci stupně 4 podle NCI CTCAE akutní respirační tísně, injekci je třeba okamžitě a trvale ukončit
Návod k použití a zacházení s tímto léčivým přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Dysfunkce levé srdeční komory
Při použití léčivých přípravků blokujících aktivitu HER2, včetně pertuzumabu a trastuzumabu, byl
hlášen pokles ejekční frakce levé srdeční komory dysfunkce levé komory srdeční pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií ve srovnání s trastuzumabem
a chemoterapií. Během adjuvantní léčby byla většina případů symptomatického srdečního selhání
hlášena u pacientů léčených antracyklinovou chemoterapií s intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií mohou mít pacienti po
předchozí léčbě antracykliny nebo po předchozí radioterapii hrudníku zvýšené riziko poklesu LVEF.

Z pivotní studie FEDERICA přípravku Phesgo k karcinomem prsu byli vyloučeni pacienti s předchozím závažným srdečním onemocněním nebo jiným
závažným onemocněním, předchozími komorovými dysrytmiemi nebo rizikovými faktory pro
komorové dysrytmie.

Přípravek Phesgo nebyl studován u pacientů s hodnotou LVEF < 55 % < 50 % s poruchami, které mohou negativně ovlivnit činnost levé srdeční komory, jako jsou nekompenzovaná
hypertenze, nedávný infarkt myokardu, těžká srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo předchozí
kumulativní expozice antracyklinům odpovídající > 360 mg/m2 doxorubicinu nebo jeho ekvivalentu.
Kromě toho pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií nebyl studován u pacientů
s poklesem LVEF < 50 % během předchozí adjuvantní léčby trastuzumabem.

Kontrolujte LVEF před zahájením léčby přípravkem Phesgo a v pravidelných intervalech během léčby
onemocněníjak je uvedeno v bodě 4.2, a nedojde-li ke zlepšení, nebo dojde-li k dalšímu poklesu LVEF při
následné kontrole, rozhodně se doporučuje zvážit ukončení léčby přípravkem Phesgo, pokud přínos
léčby pro daného pacienta nepřevažuje nad riziky.

Před použitím přípravku Phesgo s antracyklinem má být pečlivě zváženo a vyhodnoceno kardiální
riziko v závislosti na potřebě léčby daného pacienta. Na základě farmakologických účinků anti-HERpřípravků a antracyklinů lze očekávat zvýšené riziko kardiotoxicity při souběžném užívání přípravku
Phesgo a antracyklinů než při následném užívání.

Následné používání přípravku Phesgo režimů s antracykliny hodnotila studie FEDERICA; následné užívání intravenózního pertuzumabu
režimů s antracykliny hodnotily studie APHINITY a BERENICE. Údaje o bezpečnosti souběžného
používání intravenózního pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem a antracyklinem jsou pouze
omezené. Ve studii TRYPHAENA byl intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem
podáván souběžně s epirubicinem v rámci režimu FEC body 4.8 a 5.1kumulativní dávky epirubicinu jako u pacientů léčených ve stejném režimu, ale s následným podáváním pertuzumabu chemoterapii FEC
Reakce související s injekcí / reakce související s infuzí

Podání přípravku Phesgo bylo spojeno s reakcemi souvisejícími s injekcí související s injekcí byly definovány jako jakákoliv systémová reakce s příznaky, jako je horečka,
třesavka, bolest hlavy, pravděpodobně způsobená uvolněním cytokinů během 24 hodin po podání
přípravku Phesgo. Doporučuje se pacienta pečlivě sledovat během podání nasycovací dávky
a 30 minut po podání nasycovací dávky a během podání udržovací dávky a 15 minut po podání
udržovací dávky přípravku Phesgo. V případě významné reakce související s injekcí je třeba injekci
zpomalit nebo přerušit a zahájit vhodnou léčbu. Pacienty je třeba hodnotit a pečlivě sledovat do
úplného vyřešení známek a příznaků. U pacientů s těžkými reakcemi souvisejícími s injekcí je třeba
zvážit trvalé ukončení léčby. Hodnocení klinického stavu má vycházet z tíže předchozí reakce
a odpovědi na použitou léčbu nežádoucí reakce zjištěny fatální příhody způsobené reakcemi souvisejícími s infuzí, je však třeba opatrnosti, protože
intravenózní pertuzumab v kombinaci s intravenózním trastuzumabem a chemoterapií byl spojen
s fatálními reakcemi souvisejícími s infuzí.

Hypersenzitivní reakce / anafylaxe

Pacienti mají být pečlivě sledováni pro případ výskytu hypersenzitivních reakcí. Při léčbě
pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií byly zjištěny těžké hypersenzitivní
reakce včetně anafylaxe a fatálních příhod během prvních 6 až 8 cyklů léčby pertuzumabem a trastuzumabem v kombinaci s chemoterapií. Je
třeba mít k okamžité dispozici přípravky k léčbě takových reakcí a vybavení pro akutní péči.
V případě hypersenzitivních reakcí stupně 4 podle NCI CTCAE syndromu akutní respirační tísně je třeba léčbu přípravkem Phesgo trvale ukončit Přípravek Phesgo je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na pertuzumab,
trastuzumab nebo na kteroukoliv pomocnou látku
Febrilní neutropenie

Pacienti léčení přípravkem Phesgo v kombinaci s taxanem mají vyšší riziko febrilní neutropenie.

Pacienti léčení intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem mají vyšší
riziko febrilní neutropenie než pacienti léčení placebem, trastuzumabem a docetaxelem, zejména
v průběhu prvních 3 cyklů léčby prsu byly minimální hodnoty počtu neutrofilů podobné u pacientů léčených pertuzumabem a
u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Vyšší incidence febrilní neutropenie u pacientů léčených
pertuzumabem souvisela s vyšší incidencí mukositidy a průjmu u těchto pacientů. Má být zvážena
symptomatická léčba mukositidy a průjmu. Po ukončení léčby docetaxelem nebyly hlášeny žádné
příhody febrilní neutropenie.

Průjem

Přípravek Phesgo může vyvolat těžký průjem. Průjem je nejčastější při souběžném podávání taxanů.
Starší pacienti postupujte podle běžné praxe a doporučení. Doporučuje se zvážit časné nasazení loperamidu, doplnění
tekutin a minerálů, zejména u starších pacientů a v případě těžkého nebo déletrvajícího průjmu. Pokud
nedojde ke zlepšení stavu pacienta, má být zváženo přerušení léčby přípravkem Phesgo. Pokud je
průjem pod kontrolou, lze léčbu přípravkem Phesgo znovu zahájit.

Plicní příhody

Při užívání trastuzumabu po uvedení na trh byly hlášeny těžké plicní příhody. V některých případech
byly příhody smrtelné. Dále byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění včetně plicních
infiltrátů, syndromu akutní dechové tísně, pneumonie, pneumonitidy, pleurálního výpotku, dechové
tísně, akutního otoku plic a respirační insuficience. K rizikovým faktorům spojeným s intersticiálním
plicním onemocněním patří předchozí nebo souběžná léčba jinými cytostatiky prokazatelně
souvisejícími s intersticiálním plicním onemocněním, jako jsou taxany, gemcitabin, vinorelbin
a radioterapie. Tyto příhody se mohou objevit jako součást reakce související s infuzí nebo mohou mít
pozdější nástup. U pacientů s klidovou dušností způsobenou komplikacemi pokročilého maligního
onemocnění a komorbiditami může být riziko plicních příhod vyšší. Přípravek Phesgo proto nelze
těmto pacientům podávat. Je třeba pečlivě sledovat možný výskyt pneumonitidy, a to zejména
u pacientů souběžně léčených taxany.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí.

Pertuzumab

V podstudii 37 pacientů randomizované pivotní studie CLEOPATRA u metastazujícího karcinomu
prsu nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce pertuzumabu a trastuzumabu ani pertuzumabu
a docetaxelu. Populační farmakokinetická analýza také nezjistila žádnou lékovou interakci
pertuzumabu a trastuzumabu ani pertuzumabu a docetaxelu. Nepřítomnost lékových interakcí
potvrdily i farmakokinetické údaje ze studií NEOSPHERE a APHINITY.

V pěti studiích byl hodnocen vliv pertuzumabu na farmakokinetiku souběžně podávaných
cytotoxických přípravků, docetaxelu, paklitaxelu, gemcitabinu, kapecitabinu, karboplatiny
a erlotinibu. Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce mezi pertuzumabem a kterýmkoliv
z těchto přípravků. Farmakokinetika pertuzumabu byla v těchto studiích srovnatelná
s farmakokinetikou, která byla pozorována ve studiích v monoterapii.

Trastuzumab

Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí. Nebyly pozorovány klinicky významné
interakce trastuzumabu a souběžně použitých léčivých přípravků v klinických studiích.

Vliv trastuzumabu na farmakokinetiku jiných cytostatik

Farmakokinetické údaje ze studií BO15935 a M77004 u žen s HER2-pozitivním metastazujícím
karcinomem prsu naznačily, že expozice paklitaxelu a doxorubicinu 6α-hydroxypaklitaxelu a doxorubicinoludávka 8 mg/kg nebo 4 mg/kg podaná intravenózně, následně 6 mg/kg každé 3 týdny nebo 2 mg/kg
týdně intravenóznědoxorubicinu doxorubicinonu a klinický význam zvýšené expozice nebyly zřejmé.

Údaje z jednoramenné studie JP16003 s trastuzumabem intravenózně, následně 2 mg/kg týdně intravenózněu japonských žen s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu naznačily, že souběžné
podávání trastuzumabu nijak neovlivnilo farmakokinetiku docetaxelu při jednorázovém podání.
Podstudie JP19959 studie BO18255 adenokarcinomem žaludku studovala farmakokinetiku kapecitabinu a cisplatiny při použití
s trastuzumabem nebo bez trastuzumabu. Výsledky této podstudie naznačily, že expozice biologicky
aktivním metabolitům kapecitabinu ani souběžně podávanou cisplatinou s trastuzumabem. Samotný kapecitabin však měl zvýšené
koncentrace a delší poločas při kombinaci s trastuzumabem. Údaje rovněž naznačily, že
farmakokinetika cisplatiny nebyla ovlivněna souběžně podávaným kapecitabinem ani souběžně
podávaným kapecitabinem s trastuzumabem.

Farmakokinetické údaje ze studie H4613g/GO01305 u pacientů s metastazujícím nebo lokálně
pokročilým neoperovatelným HER2-pozitivním karcinomem naznačily, že trastuzumab nijak
neovlivnil farmakokinetiku karboplatiny.

Vliv cytostatik na farmakokinetiku trastuzumabu

Při porovnání simulovaných koncentrací trastuzumabu v séru při léčbě samotným trastuzumabem
u japonských žen s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu žádný vliv souběžného podání docetaxelu na farmakokinetiku trastuzumabu. Při porovnání
farmakokinetických výsledků dvou studií fáze II fáze II s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu byly zjištěny odlišné individuální i průměrné
minimální sérové koncentrace trastuzumabu pro jednotlivé studie i mezi studiemi, nebyl však zjištěn
jednoznačný vliv souběžně podávaného paklitaxelu na farmakokinetiku trastuzumabu.

Porovnání farmakokinetických údajů trastuzumabu ze studie M77004, ve které byly ženy
s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu léčeny souběžně trastuzumabem, paklitaxelem
a doxorubicinem, a farmakokinetických údajů o trastuzumabu ze studií, ve kterých byl trastuzumab
podáván samostatně paklitaxelem farmakokinetiku trastuzumabu.

Farmakokinetické údaje ze studie H4613g/GO01305 naznačily, že karboplatina nijak neovlivňuje
farmakokinetiku trastuzumabu.

Souběžné podávání anastrozolu zřejmě neovlivňuje farmakokinetiku trastuzumabu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce

Ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Phesgo a 7 měsíců po poslední dávce používat
účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pertuzumabu. Údaje o podávání pertuzumabu
těhotným ženám jsou omezené.

Ze studií na zvířatech není známo, zda trastuzumab může ovlivňovat reprodukční schopnost bod

5.3poruchy vývoje ledvin a/nebo funkcí ledvin plodu ve spojení s oligohydramnionem, v některých
případech vedoucí k fatální hypoplazii plic.

Na základě uvedených studií na zvířatech a údajů po uvedení na trh se nedoporučuje používat
přípravek Phesgo během těhotenství, pokud možný přínos matku nepřevýší možné riziko pro plod.
Pacientky, které otěhotní, je třeba poučit o možnosti poškození plodu. V případě léčby těhotné
pacientky přípravkem Phesgo nebo otěhotnění pacientky během léčby přípravkem Phesgo nebo do
měsíců od poslední dávky přípravku Phesgo je žádoucí, aby pacientku pečlivě sledoval
multidisciplinární tým.

Kojení

Kojení se během léčby a nejméně 7 měsíců po poslední dávce nedoporučuje vzhledem k tomu, že se
lidský IgG vylučuje do mateřského mléka a není známo, zda může poškodit kojence.

Fertilita

Pertuzumab

Nebyly provedeny studie specificky hodnotící vliv pertuzumabu na fertilitu zvířat. Ve studiích toxicity
opakovaného podání pertuzumabu nebyly po dobu až šesti měsíců zjištěny žádné nežádoucí účinky na
pohlavní orgány samců ani samic makaka jávského
Trastuzumab

V reprodukčních studiích s makaky jávskými nebyl zjištěn žádný nežádoucí účinek trastuzumabu na
fertilitu samic

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Phesgo má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje s reakcemi souvisejícími s injekcí nebo závratí vozidla a neobsluhovali stroje, dokud příznaky neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií byly alopecie, průjem,
nauzea, anémie, astenie a bolest kloubů.

Nejčastějšími závažnými nežádoucími příhodami Phesgo nebo intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem byly febrilní neutropenie,
srdeční selhání, pyrexie, neutropenie, neutropenická sepse, pokles počtu neutrofilů a pneumonie.

Bezpečnostní profil přípravku Phesgo celkově odpovídal známému bezpečnostnímu profilu
intravenózního pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem; dodatečným nežádoucím účinkem byla
reakce v místě vpichu
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnost pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem byla hodnocena u 3 834 pacientů s HERpozitivním karcinomem prsu v pivotních studiích CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA,
APHINITY a FEDERICA. Ve všech studiích byla celkově konzistentní, i když se incidence a
nejčastější nežádoucí účinky trastuzumabem podáván společně s cytostatiky nebo bez nich.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s pertuzumabem v kombinaci
s trastuzumabem a chemoterapií v níže uvedených pivotních klinických studiích uvedení přípravků na trh.

• CLEOPATRA, ve které byl podáván pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem
pacientům s metastazujícím karcinomem prsu • NEOSPHERE k neoadjuvantní léčbě v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií pacientům s lokálně
pokročilým, inflamatorním nebo časným karcinomem prsu
• APHINITY, ve které byl pertuzumab podáván k adjuvantní léčbě v kombinaci s trastuzumabem
a antracyklinovou nebo neantracyklinovou taxanovou chemoterapií pacientům s časným
karcinomem prsu • FEDERICA, ve které byl přípravek Phesgo trastuzumab
Pertuzumab se podává v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií; je proto obtížné stanovit
příčinnou souvislost mezi nežádoucím účinkem a konkrétním léčivým přípravkem.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a kategorií četnosti:

• velmi časté • časté • méně časté • vzácné • velmi vzácné • není známo
V každé skupině četností a tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.

Tabulka 2: Souhrn nežádoucích účinků u pacientů léčených pertuzumabem, trastuzumabem
v pivotních klinických studiích^ a nežádoucích účinků hlášených po uvedení
přípravku na trh†

Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace zánět nosohltanu paronychium
infekce horních
cest dýchacích

Poruchy krve a
lymfatického systému
febrilní
neutropenie*
neutropenie
leukopenie
anémie

Poruchy imunitního
systému
reakce související s
infuzí°°,*
hypersenzitivita°,*
hypersenzitivita na
lék°,*
anafylaktická
reakce°,*
syndrom uvolnění
cytokinů°°
Poruchy metabolismu
a výživy
snížení chuti k
jídlu
syndrom
nádorového
rozpadu†
Psychiatrické poruchy nespavost
Poruchy nervového
systému
periferní
neuropatie
bolest hlavy
dysgeuzie
periferní
senzorická
neuropatie
závrať
parestezie

Poruchy oka zvýšená tvorba slz
Srdeční poruchysrdeční komory⨪ 
městnavé srdeční
 
䌀癮⁰潲Respirační, hrudní a
搀疚onemocnění
pleurální výpotek

Gastrointestinální
poruchy
průjem  
究竡捰摹bolest břicha 

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
alopecie
vyrážka
porucha nehtů
pruritus
suchá kůže 
pojivové tkáně  
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
zánět 瀀敲瀀祲﩮vpichu
W
HVDYND
bolest
edém

^ Tabulka 2 uvádí souhrnné údaje z celého léčebného období ve studii CLEOPATRA 2014; medián počtu cyklů pertuzumabu byl 24pertuzumabu byl 3 až 6 ve všech léčebných ramenechpočtu cyklů pertuzumabu byl 18Phesgo byl 7* včetně hlášených fatálních nežádoucích příhod
** Pro celkovou dobu léčby ve všech pěti studiích FEDERICAz preferovaných termínů MedDRA hlášených v jednotlivých studiích.
° hypersensitivní / anafylaktická reakce podle skupiny termínů
°° Reakce související s infuzí zahrnují řadu různých termínů ve stejném časovém období, definovaných jako
jakékoliv systémové příhody hlášené jako hypersenzitivita, anafylaktická reakce, akutní reakce související s
infuzí nebo syndrom uvolnění cytokinů během infuze nebo během 24 hodin po infuzi.
°°° zjištěno pouze u přípravku Phesgo † nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

Dysfunkce levé srdeční komory

Přípravek Phesgo v kombinaci s chemoterapií

V pivotní studii FEDERICA byl výskyt symptomatického srdečního selhání klasifikace NYHA< 50 % 1,2 % u pacientů léčených přípravkem Phesgo vs. 0,8 % u pacientů léčených intravenózním
pertuzumabem a trastuzumabem. Z pacientů se symptomatickým srdečním selháním se ke dni
uzávěrky dat žádný z pacientů léčených přípravkem Phesgo neuzdravil a jeden pacient ukončil léčbu
přípravkem Phesgo z důvodu symptomatického srdečního selhání. Asymptomatický nebo mírně
symptomatický výchozí hodnotě a na < 50 % léčených přípravkem Phesgo a u 4 % pacientů léčených intravenózním pertuzumabem a
trastuzumabem; ke dni uzávěrky dat se uzdravil jeden pacient léčený přípravkem Phesgo a dva
pacienti ukončili léčbu přípravkem Phesgo
Intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií

V pivotní studii CLEOPATRA byl výskyt dysfunkce levé srdeční komory během studijní léčby vyšší
ve skupině s placebem dysfunkce levé srdeční komory byl také nižší ve skupině s pertuzumabem s placebem vs. 1,5 % ve skupině s pertuzumabem
V klinické studii neoadjuvantní léčby NEOSPHERE, ve které byl pacientům podáván pertuzumab ve
cyklech jako neoadjuvantní léčba, byl výskyt dysfunkce levé srdeční komory léčbys trastuzumabem a docetaxelem jediný případ symptomatické dysfunkce levé srdeční komory.

V klinické studii neoadjuvantní léčby TRYPHAENA byl výskyt dysfunkce levé srdeční komory
a docetaxelu; 9,3 % ve skupině s pertuzumabem plus trastuzumabem a docetaxelem následně po
režimu FEC; a 6,6 % ve skupině s pertuzumabem v kombinaci s režimem TCH karboplatina a trastuzumabselháníFEC během léčby režimem FEC před podáním pertuzumabu plus trastuzumabu a docetaxelu1,3 % ve skupině s pertuzumabem v kombinaci s režimem TCH. Symptomatická dysfunkce levé
srdeční komory se nevyskytla u žádného pacienta ve skupině s pertuzumabem plus trastuzumabem
a režimem FEC s následným podáním pertuzumabu plus trastuzumabu a docetaxelu.

V neoadjuvantním období studie BERENICE byl výskyt symptomatické dysfunkce levé srdeční
komory třídy III/IV podle klasifikace NYHA NCI CTCAE v. 4a následně pertuzumabem plus trastuzumabem a paklitaxelem a ve skupině s režimem FEC a následně
pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem nedošlo k výskytu symptomatické
dysfunkce levé srdeční komory u žádného z pacientů srdeční komory s doxorubicinem a cyklofosfamidem v dose-dense režimu a následně pertuzumabem plus
trastuzumabem a paklitaxelem a 3,5 % ve skupině s režimem FEC a následně pertuzumabem plus
trastuzumabem a docetaxelem.

Ve studii APHINITY byla incidence symptomatického srdečního selhání klasifikace NYHA< 50 % menší než 1 % placebopertuzumabem a 57,1 % pacientů užívajících placebo uzdravilo po sobě jdoucí měření LVEF vyšší než 50 %pacientů léčených antracyklinem. Asymptomatický nebo mírně symptomatický klasifikace NYHAbyl hlášen u 2,7 % pacientů léčených pertuzumabem a u 2,8 % pacientů užívajících placebo, z nichž se
ke dni uzávěrky dat uzdravilo 79,7 % pacientů léčených pertuzumabem a 80,6 % pacientů užívajících
placebo.

Reakce související s injekcí/infuzí

Přípravek Phesgo v kombinaci s chemoterapií

V pivotní studii FEDERICA byla reakce související s injekcí / infuzí definována jako jakákoliv
systémová reakce hlášená do 24 hodin od podání přípravku Phesgo nebo intravenózního pertuzumabu
v kombinaci s trastuzumabem
Reakce související s injekcí byly hlášeny u 0,8 % pacientů léčených přípravkem Phesgo a reakce
související s infuzí byly hlášeny u 10,7 % pacientů léčených intravenózním pertuzumabem
a trastuzumabem. Většinu systémových reakcí související s injekcí / infuzí při podání přípravku
Phesgo nebo intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu byly třesavka, pyrexie nebo zvracení.

Reakce v místě vpichu, definované jako jakákoliv místní reakce hlášená do 24 hodin od podání
přípravku Phesgo, byly hlášeny u 14,9 % pacientů léčených přípravkem Phesgo a ve všech případech
se jednalo o příhodu stupně 1 nebo 2. Většinu místních reakcí v místě vpichu při podání přípravku
Phesgo tvořila bolest v místě vpichu nebo zarudnutí kůže v místě vpichu.

Intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií

V pivotních studiích byla reakce související s podáním definována jako jakákoliv příhoda hlášená jako
hypersenzitivita, anafylaktická reakce, akutní reakce na infuzi nebo syndrom uvolnění cytokinů během
infuze nebo během dne podání infuze. V pivotní studii CLEOPATRA byla počáteční dávka
pertuzumabu podána ve dnu před trastuzumabem a docetaxelem, aby bylo možné zhodnotit reakce
související s pertuzumabem. První den, kdy byl podán pouze pertuzumab, byla celková četnost
výskytu reakcí na infuzi 9,8 % ve skupině s placebem a 13,2 % ve skupině s pertuzumabem; většina
reakcí byla lehká nebo středně těžká. K nejčastějším reakcím související s infuzí s pertuzumabem patřila pyrexie, třesavka, únava, bolest hlavy, astenie, hypersenzitivita a zvracení.

Během druhého cyklu, kdy byly všechny léčivé přípravky podány ve stejném dnu, patřily
k nejčastějším reakcím souvisejícím s infuzí hypersenzitivita na lék, dysgeuzie, hypersenzitivita, myalgie a zvracení
Ve studiích neoadjuvantní a adjuvantní léčby byl pertuzumab podáván ve stejném dnu jako ostatní
léčivé přípravky. Reakce související s infuzí se vyskytly u 18,6 % až 25,0 % pacientů v prvním dnu
podání pertuzumabu typu a tíži příhod ve studii CLEOPATRA a většina reakcí byla lehká nebo středně těžká.

Hypersenzitivní reakce/anafylaxe

Přípravek Phesgo v kombinaci s chemoterapií

V pivotní studii FEDERICA byla celková četnost hypersenzitivních / anafylaktických příhod
hlášených v souvislosti s anti-HER2 léčbou 1,6 % u pacientů léčených přípravkem Phesgo vs. 1,2 %
u pacientů léčených intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem; žádná z nich nebyla stupně 3 až podle kritérií NCI CTCAE během nebo bezprostředně po podání přípravku Phesgo v prvním cyklu, což vedlo k ukončení léčby

Intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií

V pivotní studii CLEOPATRA u metastazujícího karcinomu prsu byla celková četnost
hypersenzitivních / anafylaktických příhod hlášených zkoušejícím během celého léčebného období
9,3 % ve skupině s placebem a 11,3 % ve skupině s pertuzumabem; z toho se ve 2,5 %, resp. ve 2,0 %
jednalo o příhody stupně 3 až 4 podle kritérií NCI CTCAE. Celkově se příhody označené zkoušejícím
za anafylaxi vyskytly u 2 pacientů ve skupině s placebem a u 4 pacientů ve skupině s pertuzumabem

Celkově byla většina hypersenzitivních reakcí lehká nebo středně těžká a při léčbě ustoupila. Většina
reakcí byla na základě úpravy studijní léčby vyhodnocena jako reakce související s infuzemi
docetaxelu.

Hypersenzitivní / anafylaktické reakce ve studiích neoadjuvantní a adjuvantní léčby byly konzistentní
s reakcemi ve studii CLEOPATRA. Ve studii NEOSPHERE se anafylaxe vyskytla u dvou pacientů ve
skupině léčené pertuzumabem a docetaxelem. Ve studiích TRYPHAENA a APHINITY byla celková
četnost výskytu hypersenzitivity / anafylaxe nejvyšší ve skupině léčené pertuzumabem a režimem
TCH NCI CTCAE.

Febrilní neutropenie

Přípravek Phesgo v kombinaci s chemoterapií

V pivotní studii FEDERICA se vyskytla febrilní neutropenie u 6,5 % pacientů léčených přípravkem
Phesgo a u 5,6 % pacientů léčených intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem.

Stejně jako v pivotních studiích s intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem byl zjištěn vyšší
výskyt febrilní neutropenie u asijských pacientů léčených intravenózním pertuzumabem
a trastuzumabem léčených přípravkem Phesgo
Intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií

V pivotní studii CLEOPATRA se u většiny pacientů v obou léčebných skupinách vyskytla nejméně
jedna leukopenická příhoda skupině s placebemse vyskytla u 13,7 % pacientů léčených pertuzumabem a u 7,6 % pacientů užívajících placebo. V obou
léčebných skupinách byl podíl pacientů s febrilní neutropenií nejvyšší v prvním cyklu léčby a následně
postupně klesal. U asijských pacientů v obou léčebných skupinách byl zjištěn vyšší výskyt febrilní
neutropenie než u pacientů jiného rasového původu a z jiných zeměpisných oblastí. U asijských
pacientů byl výskyt febrilní neutropenie vyšší ve skupině léčené pertuzumabem skupině s placebem
Ve studii NEOSPHERE se febrilní neutropenie vyskytla u 8,4 % pacientů léčených neoadjuvantně
pertuzumabem, trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání se 7,5 % pacientů léčených trastuzumabem
a docetaxelem. Ve studii TRYPHAENA se febrilní neutropenie vyskytla u 17,1 % pacientů léčených
neoadjuvantně pertuzumabem plus režimem TCH a u 9,3 % pacientů léčených neoadjuvantně
pertuzumabem, trastuzumabem a docetaxelem následně po režimu FEC. Ve studii TRYPHAENA byl
výskyt febrilní neutropenie vyšší u pacientů, kterým byl podán pertuzumab v šesti cyklech, ve
srovnání s pacienty, kterým byl pertuzumab podán ve třech cyklech, a to nezávisle na podané
chemoterapii. V obou neoadjuvantních studiích byl stejně jako ve studii CLEOPATRA zjištěn vyšší
výskyt neutropenie a febrilní neutropenie u asijských pacientů ve srovnání s jinými pacienty. Ve studii
NEOSPHERE se febrilní neutropenie vyskytla u 8,3 % asijských pacientů léčených neoadjuvantně
pertuzumabem, trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání se 4,0 % asijských pacientů léčených
neoadjuvantně trastuzumabem a docetaxelem.

Ve studii APHINITY se febrilní neutropenie vyskytla u 12,1 % pacientů léčených pertuzumabem
a u 11,1 % pacientů užívajících placebo. Stejně jako ve studiích CLEOPATRA, TRYPHAENA a
NEOSPHERE byl ve studii APHINITY zjištěn vyšší výskyt febrilní neutropenie u asijských pacientů
léčených pertuzumabem ve srovnání s jinými rasami a 9,9 % pacientů užívajících placebo
Průjem

Přípravek Phesgo v kombinaci s chemoterapií

V pivotní studii FEDERICA se průjem vyskytl u 61,7 % pacientů léčených přípravkem Phesgo
a u 59,1 % pacientů léčených intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem. Průjem stupně ≥ 3 byl
hlášen u 7,3 % pacientů v ramenu s přípravkem Phesgo vs. 5,2 % v ramenu s intravenózním
pertuzumabem a trastuzumabem. Většina hlášených příhod byla stupně 1 nebo 2. Nejvyšší výskyt
průjmu pertuzumabem a trastuzumabem
Intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií

V pivotní studii CLEOPATRA u metastazujícího karcinomu prsu se průjem vyskytl u 68,4 % pacientů
léčených pertuzumabem a u 48,7 % pacientů užívajících placebo lehké až středně těžké a vyskytly se v prvních několika cyklech léčby. Průjem stupně 3 až 4 podle
kritérií NCI CTCAE se vyskytl u 9,3 % pacientů léčených pertuzumabem vs. 5,1 % pacientů
užívajících placebo. Medián délky nejdelší epizody byl 18 dnů u pacientů léčených pertuzumabem
a 8 dnů u pacientů užívajících placebo. Průjmové příhody dobře reagovaly na proaktivní léčbu
přípravky proti průjmu.

Ve studii NEOSPHERE se průjem vyskytl u 45,8 % pacientů léčených neoadjuvantně pertuzumabem,
trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání se 33,6 % pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem.
Ve studii TRYPHAENA se průjem vyskytl u 72,3 % pacientů léčených neoadjuvantně pertuzumabem
plus režimem TCH a u 61,4 % pacientů léčených neoadjuvantně pertuzumabem, trastuzumabem
a docetaxelem následně po režimu FEC. Většina příhod v obou studiích byla lehká až středně těžká.

Ve studii APHINITY byl hlášen vyšší výskyt průjmu v ramenu s pertuzumabem s ramenem s placebem s pertuzumabem vs. 3,7 % v ramenu s placebem. Většina hlášených příhod byla stupně 1 nebo 2.
Nejvyšší výskyt průjmu chemoterapie Po ukončení chemoterapie byl výskyt průjmu mnohem nižší s pertuzumabem vs. 9,2 % pacientů v ramenu s placebem v období s cílenou léčbou po chemoterapii
Vyrážka

Přípravek Phesgo v kombinaci s chemoterapií

V pivotní studii FEDERICA se vyrážka vyskytla u 18,1 % pacientů léčených přípravkem Phesgo
a u 21,8 % pacientů léčených intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem. Většina příhod
s vyrážkou byla stupně 1 nebo 2.

Intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií

V pivotní studii CLEOPATRA u metastazujícího karcinomu prsu se vyrážka vyskytla
u 51,7 % pacientů léčených pertuzumabem a u 38,9 % pacientů užívajících placebo. Většina příhod
byla stupně 1 nebo 2, vyskytla se v prvních dvou cyklech a reagovala na standardní léčbu, jako jsou
topické nebo perorální přípravky na akné.

Ve studii NEOSPHERE se vyrážka vyskytla u 40,2 % pacientů léčených neoadjuvantně
pertuzumabem, trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání s 29,0 % pacientů léčených trastuzumabem
a docetaxelem. Ve studii TRYPHAENA se vyrážka vyskytla u 36,8 % pacientů léčených
neoadjuvantně pertuzumabem plus režimem TCH a u 20,0 % pacientů léčených neoadjuvantně
pertuzumabem, trastuzumabem a docetaxelem následně po režimu FEC. Výskyt vyrážky byl vyšší
u pacientů, kterým byl podán pertuzumab v šesti cyklech, ve srovnání s pacienty, kterým byl
pertuzumab podán ve třech cyklech, a to nezávisle na podané chemoterapii.

Ve studii APHINITY se vyrážka vyskytla u 25,8 % pacientů v ramenu s pertuzumabem vs.
20,3 % pacientů v ramenu s placebem. Většina příhod s vyrážkou byla stupně 1 nebo 2.

Laboratorní abnormality

Přípravek Phesgo v kombinaci s chemoterapií

Výskyt neutropenie stupně 3 až 4 podle kritérií NCI CTCAE v. 4 v pivotní studii FEDERICA byl
v obou léčebných skupinách vyvážen léčených intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem
Intravenózní pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií

Výskyt neutropenie stupně 3 až 4 podle kritérií NCI CTCAE v. 3 v pivotní studii CLEOPATRA byl
v obou léčebných skupinách vyvážen: 86,3 % pacientů léčených pertuzumabem a 86,6 % pacientů
užívajících placebo
Výskyt neutropenie stupně 3 až 4 podle kritérií NCI CTCAE v. 3 ve studii NEOSPHERE byl
74,5 % pacientů léčených neoadjuvantně pertuzumabem, trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání
s 84,5 % pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem s neutropenií stupně 4TRYPHAENA byl 85,3 % u pacientů léčených neoadjuvantně pertuzumabem + TCH
a 77,0 % pacientů léčených neoadjuvantně pertuzumabem, trastuzumabem a docetaxelem následně po
režimu FEC
Výskyt neutropenie stupně 3 až 4 podle kritérií NCI CTCAE v. 4 ve studii APHINITY byl
40,6 % pacientů léčených pertuzumabem, trastuzumabem a chemoterapií ve srovnání
se 39,1 % pacientů léčených placebem, trastuzumabem a chemoterapií resp. 26,5 % pacientů s neutropenií stupně 4
Imunogenita

Stejně jako všechny terapeutické proteiny může i léčba přípravkem Phesgo vyvolat imunitní odpověď
na pertuzumab a trastuzumab.

Po léčbě ve studii FEDERICA byl výskyt protilátek proti pertuzumabu 6,1 % proti trastuzumabu 0,4 % Mezi pacienty s pozitivními protilátkami proti pertuzumabu byly u dvou pacientů zjištěny
neutralizující protilátky proti pertuzumabu.

U pacientů léčených intravenózním pertuzumabem a trastuzumabem byl v kterémkoliv časovém
okamžiku proti trastuzumabu 1,2 % pertuzumabu.

U pacientů léčených přípravkem Phesgo byl po léčbě výskyt protilátek proti pertuzumabu 8,3 %
pacienta byly zjištěny neutralizující protilátky proti trastuzumabu.

U pacientů léčených přípravkem Phesgo byl v kterémkoliv časovém okamžiku výskyt protilátek proti pertuzumabu 12,1 % a protilátek proti vorhyaluronidase alfa 9 % neutralizující protilátky proti pertuzumabu, u jednoho pacienta byly zjištěny neutralizující protilátky
proti trastuzumabu a u jednoho pacienta byly zjištěny neutralizující protilátky proti vorhyaluronidase
alfa.

Klinický význam tvorby protilátek proti pertuzumabu, protilátek proti trastuzumabu nebo protilátek
proti vorhyaluronidase alfa po léčbě přípravkem Phesgo není znám.

Převedení léčby z intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu na přípravek Phesgo
Studie MO40628 zkoumala bezpečnost převedení z intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu na
subkutánní podání preference pacientů pro použití přípravku Phesgo
U pacientů v ramenu A byla incidence nežádoucích příhod v průběhu cyklů 1-3 77,5 % U pacientů v ramenu B byla incidence nežádoucích příhod v průběhu cyklů 1-3 77,5 % nebo 2nežádoucích účinků, nežádoucích účinků stupně 3 a přerušení léčby pro nežádoucí účinky nízké 6%
Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky stupně 4 nebo 5.

Starší pacienti

Ve studii FEDERICA celkově nebyly u pacientů ve věku ≥ 65 let a ve věku < 65 let zjištěny žádné
rozdíly v bezpečnosti přípravku Phesgo.

Míra výskytu snížení chuti k jídlu, anémie, snížení tělesné hmotnosti, astenie, dysgeuzie, periferní
neuropatie, hypomagnezémie a průjmu při intravenózním podání pertuzumabu v kombinaci
s trastuzumabem však byla v pivotních klinických studiích s pertuzumabem o ≥ 5 % vyšší u pacientů
ve věku ≥ 65 let
O léčbě pacientů ve věku > 75 let přípravkem Phesgo nebo intravenózním pertuzumabem
a trastuzumabem jsou k dispozici omezené údaje z klinických studií. Podle údajů po uvedení na trh
nejsou v bezpečnosti pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem žádné rozdíly mezi pacienty ve věku
≥ 65 let a pacienty ve věku < 65 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejvyšší hodnocená dávka přípravku Phesgo je 1 200 mg pertuzumabu / 600 mg trastuzumabu. Při
předávkování je třeba u pacientů pečlivě sledovat výskyt známek nebo příznaků nežádoucích účinků
a případně zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01XY02.

Mechanismus účinku

Přípravek Phesgo obsahuje pertuzumab a trastuzumab zajišťující léčebný účinek tohoto léčivého
přípravku a vorhyaluronidasu alfa, enzym používaný ke zvýšení disperze a absorpce látek obsažených
v léčivu při subkutánním podání.

Pertuzumab a trastuzumab jsou rekombinantní humanizované monoklonální protilátky IgG1 cílené na
receptor typu 2 pro lidský epidermální růstový faktor subdomény HER2 a pomocí vzájemně se doplňujících mechanismů blokují signalizaci HER2:

• pertuzumab je specificky cílený na mimobuněčnou dimerizační doménu která blokuje na ligandech závislou heterodimerizaci HER2 s ostatními členy skupiny HER
včetně receptoru pro epidermální růstový faktor pertuzumab inhibuje na ligandech závislou intracelulární signalizaci dvěma hlavními
signalizačními drahami: mitogenem aktivovanou proteinovou kinázou a apoptóze.

• Trastuzumab se váže na subdoménu IV mimobuněčné domény bílkoviny HER2. Tím blokuje na
ligandu nezávislou proliferaci zprostředkovanou HER2 a signály přežití nádorových buněk se
zvýšenou expresí HER2 u člověka.

Obě látky jsou navíc mediátory na protilátce závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity In vitro byla pertuzumabem i trastuzumabem zprostředkovaná ADCC pozorována především na
nádorových buňkách se zvýšenou expresí HER2 ve srovnání s nádorovými buňkami bez zvýšené
exprese HER2.

Klinická účinnost a bezpečnost

Tato část uvádí klinickou zkušenost s pevnou dávkou kombinace pertuzumabu a trastuzumabu
v přípravku Phesgo a s intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem u pacientů
s časným a metastazujícím karcinomem prsu se zvýšenou expresí HER2.

Klinická zkušenost s přípravkem Phesgo u pacientů s HER2 pozitivním časným karcinomem prsu

Klinická zkušenost s přípravkem Phesgo vychází z údajů z klinické studie fáze III WO40324prsu se zvýšenou expresí HER2. Zvýšená exprese HER2 byla stanovena centrální laboratoří a byla
definována jako skóre 3+ při IHC nebo poměr amplifikace při ISH ≥ 2,0 v níže uvedené studii.

FEDERICA
FEDERICA je otevřená, multicentrická, randomizovaná studie prováděná u 500 pacientů s časným
HER2-pozitivním karcinomem prsu, který je operovatelný nebo lokálně pokročilý inflamatorníholéčbou. Pacienti byli randomizováni k podání 8 cyklů neoadjuvantní chemoterapie se souběžným
podáním 4 cyklů přípravku Phesgo nebo intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu během cyklů až 8. Zkoušející zvolili jednu ze dvou neoadjuvantních chemoterapií pro jednotlivé pacienty:

• 4 cykly doxorubicinu paklitaxel • 4 cykly doxorubicinu cykly docetaxelu úsudku zkoušejícího
Po operaci pacienti pokračovali v léčbě přípravkem Phesgo nebo intravenózním pertuzumabem
a trastuzumabem podle léčby před operací po dalších 14 cyklů do absolvování 18 cyklů anti-HERterapie. Pacienti zároveň absolvovali adjuvantní radioterapii a endokrinní léčbu podle místní praxe.
V adjuvantním období byla povolena náhrada intravenózního trastuzumabu subkutánním
trastuzumabem dle úsudku zkoušejícího. Anti-HER2 terapie byla podána každé 3 týdny podle
tabulky 3.

Tabulka 3: Dávkování a způsob podání přípravku Phesgo, intravenózního pertuzumabu,
intravenózního trastuzumabu a subkutánního trastuzumabu

Léčivý
přípravek Podání
Dávka
nasycovací udržovací
Phesgo subkutánní injekce 1 200 mg / 600 mg 600 mg / 600 mg
pertuzumab intravenózní infuze 840 mg 420 mg
trastuzumab intravenózní infuze 8 mg/kg 6 mg/kg
trastuzumab subkutánní injekce 600 mg

Cílem studie FEDERICA bylo prokázat noninferioritu pertuzumabu měřenou jako sérovou Ctrough
v cyklu 7 parametry zahrnovaly noninferioritu trastuzumabu měřenou jako sérovou Ctrough koncentraciúčinnost parametry. Obě ramena byla demograficky dobře vyvážena a medián věku pacientů léčených ve studii
byl 51 let. Většina pacientů měla onemocnění pozitivní na hormonální receptory s pozitivními uzlinami
Údaje o noninferioritě expozic pertuzumabu a trastuzumabu v přípravku Phesgo jsou uvedeny
v bodě 5.2. Bezpečnostní profil je uveden v bodě 4.8.

Výsledky analýzy sekundárního cílového parametru tpCR nepřítomnost invazivního onemocnění v prsu a axile
Tabulka 4: Souhrn celkové patologické úplné odpovědi
Phesgo Intravenózní
pertuzumab + trastuzumab
tpCR Přesný 95 % CI pro míru tpCR1 Rozdíl v míře tpCR intravenózní rameno㄀a Pearsona.
Výpočet s korekcí kontinuity podle Haucka a Andersona.

PHRANCESCA
Studie MO40628 zkoumala bezpečnost převedení z intravenózního pertuzumabu a trastuzumabu na
subkutánní přípravek Phesgo a naopak pro intravenózní nebo subkutánní formu podání: 85 % pacientů preferovalo subkutánní podání,
zatímco 13,8 % upřednostňovalo intravenózní podání a 1,2 % nemělo žádné preference. Do této
dvouramenné zkřížené studie bylo zahrnuto celkem 160 pacientů: 80 pacientů bylo randomizováno do
ramene A Phesgoadjuvantnímu pertuzumabu a trastuzumabu 15
Klinická zkušenost s intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem u HER2-pozitivního
karcinomu prsu

Klinická zkušenost s intravenózním pertuzumabem v kombinaci s trastuzumabem vychází z údajů ze
dvou randomizovaných neoadjuvantních studií fáze II u časného karcinomu prsu nerandomizované neoadjuvantní studie fáze II, randomizované studie fáze III s adjuvantní léčbou
a randomizované studie fáze III a jednoramenné studie fáze II u metastazujícího karcinomu prsu.
Zvýšená exprese HER2 byla stanovena centrální laboratoří a byla definována jako skóre 3+ při IHC
nebo poměr amplifikace při ISH ≥ 2,0 v níže uvedených studiích.

Časný karcinom prsu

Neoadjuvantní léčba

Lokálně pokročilé a inflamatorní karcinomy prsu jsou z hlediska neoadjuvantní léčby považovány za
vysoce rizikové bez ohledu na stav hormonálních receptorů. U časného karcinomu prsu je třeba při
hodnocení rizik zvážit velikost nádoru, stupeň, stav hormonálních receptorů a metastázy v mízních
uzlinách.

Indikace neoadjuvantní léčby karcinomu prsu je podložena důkazy o zlepšení míry patologické úplné
odpovědi a trendem k delšímu přežití bez známek onemocnění neměří přesně přínos z hlediska dlouhodobých výsledků, jako je celkové přežití známek onemocnění.

NEOSPHERE
NEOSPHERE je multicentrická, multinárodní, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II
s pertuzumabem, která byla provedena se 417 dospělými pacientkami s nově zjištěným, časným,
inflamatorním nebo lokálně pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu primárního nádoru > 2 cmstudie nebyly zařazeny pacientky s metastázami, oboustranným karcinomem prsu, klinicky
významnými kardiálními rizikovými faktory < 55 %. Většina pacientek byla mladší 65 let.

Pacientky byly randomizovány ke 4 cyklům předoperační léčby jedním z následujících
neoadjuvantních režimů:

• trastuzumab plus docetaxel
• pertuzumab plus trastuzumab a docetaxel
• pertuzumab plus trastuzumab
• pertuzumab plus docetaxel.

Randomizace byla stratifikována podle typu karcinomu prsu inflamatorní
Pertuzumab byl podáván intravenózně v počáteční dávce 840 mg, po které následovala dávka 420 mg
každé tři týdny. Trastuzumab byl podáván intravenózně v počáteční dávce 8 mg/kg, po které
následovala dávka 6 mg/kg každé tři týdny. Docetaxel byl podáván intravenózně v počáteční dávce
75 mg/m2, po které následovala dávka 75 mg/m2 nebo 100 mg/m2 Po operaci byly všem pacientkám podány 3 cykly 5-fluorouracilu intravenózně každé tři týdny do absolvování jednoroční léčby. Pacientkám, které před operací
dostávaly pouze pertuzumab plus trastuzumab, byly následně po operaci podány FEC i docetaxel.

Primárním cílovým parametrem ve studii byla míra patologické úplné odpovědi prsu Dodatečné výzkumné hodnocení míry pCR zahrnovalo stav mízních uzlin
Demografické charakteristiky byly dobře vyvážené: medián věku byl 49 až 50 let, většina pacientek
byla bílé rasy 32 % pacientek mělo lokálně pokročilý karcinom prsu a 61 % pacientek mělo operovatelný karcinom
prsu. Přibližně polovina pacientek v každé léčebné skupině měla onemocnění pozitivní na hormonální
receptory
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5. U pacientek léčených pertuzumabem plus
trastuzumabem a docetaxelem došlo ke statisticky významnému zlepšení míry pCR srovnání s pacientkami léčenými trastuzumabem a docetaxelem Zjištěné výsledky byly podobné bez ohledu na definici pCR. Rozdíl v míře pCR se pravděpodobně
promítne do klinicky smysluplného rozdílu v dlouhodobé účinnosti; tomu napovídá i pozitivní vývoj
doby do progrese onemocnění
Míry pCR a přínos pertuzumabu s trastuzumabem a docetaxelemhormonální receptory hormonální receptory onemocněním měly podobné míry pCR. Zastoupení pacientek s inflamatorním karcinomem prsu bylo
příliš nízké k jednoznačným závěrům, míra pCR ale byla vyšší u pacientek léčených pertuzumabem
plus trastuzumabem a docetaxelem.

TRYPHAENA
TRYPHAENA je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II, která byla provedena se
225 dospělými pacientkami s HER2-pozitivním lokálně pokročilým, operovatelným nebo
inflamatorním karcinomem prsu trastuzumabem, chemoterapií nebo radioterapií. Do studie nebyly zařazeny pacientky s metastázami,
oboustranným karcinomem prsu, klinicky důležitými kardiálními rizikovými faktory nebo ejekční frakcí levé srdeční komory < 55 %. Většina pacientek byla mladší 65 let. Pacientky byly
randomizovány k předoperační léčbě jedním ze tří neoadjuvantních režimů:

• 3 cykly FEC, následně 3 cykly docetaxelu, vše podávané souběžně s pertuzumabem
a trastuzumabem
• 3 cykly samotného FEC, následně 3 cykly docetaxelu podávaného souběžně s trastuzumabem
a pertuzumabem
• 6 cyklů TCH v kombinaci s pertuzumabem.

Randomizace byla stratifikována podle typu karcinomu prsu inflamatorní
Pertuzumab byl podáván intravenózně v počáteční dávce 840 mg, po které následovala dávka 420 mg
každé tři týdny. Trastuzumab byl podáván intravenózně v počáteční dávce 8 mg/kg, po které
následovala dávka 6 mg/kg každé tři týdny. Režim FEC [100 mg/m2], cyklofosfamid [600 mg/m2]Docetaxel byl podáván v počáteční dávce 75 mg/m2 intravenózní infuzí každé tři týdny s možností
zvýšení dávky na 100 mg/m2 dle úsudku zkoušejícího, byla-li počáteční dávka dobře snášena. Ve
skupině léčené pertuzumabem v kombinaci s režimem TCH byl docetaxel podáván intravenózně
v dávce 75 mg/m2 intravenózně každé tři týdny. Po operaci dostávaly všechny pacientky trastuzumab do absolvování
jednoroční léčby.

Primárním cílovým parametrem studie byla kardiální bezpečnost v neoadjuvantní části studie.
Sekundárními cílovými parametry účinnosti byla míra pCR v prsu onemocnění
Demografické charakteristiky byly mezi rameny dobře vyvážené: medián věku byl 49 až 50 let,
většina pacientek byla bílé rasy karcinom prsu, 25 % pacientek mělo lokálně pokročilý karcinom prsu a 69 % pacientek mělo
operovatelný karcinom prsu. Přibližně polovina pacientek v každé léčebné skupině měla ER pozitivní
a/nebo PgR pozitivní onemocnění.

Ve všech třech léčebných ramenech byly zjištěny vysoké míry pCR ve srovnání s daty publikovanými
pro podobné režimy bez pertuzumabu definici pCR. Míry pCR byly nižší v podskupině pacientek s nádory pozitivními na hormonální
receptory hormonální receptory
Pacientky s operovatelným a lokálně pokročilým onemocněním měly podobné míry pCR. Zastoupení
pacientek s inflamatorním karcinomem prsu bylo příliš nízké k jednoznačným závěrům.

Tabulka 5: Přehled účinnosti ve studiích NEOSPHERE
NEOSPHERE Parametr
trastuzumab
+ docetaxel




n = pertuzumab +
trastuzumab
+ docetaxel



n = pertuzumab +
trastuzumab




n = pertuzumab
+ docetaxel




n = pertuzumab +
trastuzumab +
FEC 
pertuzumab +
trastuzumab +
docetaxel
n = FEC  
灥瑲摯 
 
瀀敲⬀ 
 
 
 
míra pCR
v prsu
n [95% CI]31 [20,6; 38,5]
49 [36,1; 55,7]
18 [10,3; 25,3]
23 [15,8; 33,7]
45 [49,5; 72,8]
43 [45,4; 68,7]
51 [54,6; 76,6]
Rozdíl
v mírách
pCR[95% CI] +16,8 %
[3,5; 30,1]
-12,2 %
[-23,8; -0,5]
-21,8 %
[-35,1; -8,5]
NA

NA

NA

hodnota p
Simesovou
korekcí pro
test CMH0,trastuzumab +
docetaxel0,trastuzumab
+ docetaxel0,pertuzumab +
trastuzumab +
docetaxelNA NA NA
míra pCR
v prsu
a mízní
uzlině
n [95% CI]
23 [14,1; 30,5]
42 [30,3; 49,2]
12 [5,9; 18,8]
17 [10,7; 26,8]
41 [44,1; 67,8]
41 [42,7; 66,2]
49 [51,9; 74,3]
ypT0 N0
n [95% CI]
13 [6,6; 19,9]
35 [24,0; 42,5]
[2,1; 11,8]
13 [7,4; 22,0]
37 [38,7; 62,6]
34 [33,8; 57,3]
40 [40,3; 63,5]
klinická
odpověď㔀䙅䌀ㄮ2. Pertuzumab + trastuzumab + docetaxel a pertuzumab + trastuzumab ve srovnání s trastuzumabem +
docetaxelem; pertuzumab + docetaxel ve srovnání s pertuzumabem + trastuzumabem + docetaxelem.
3. Přibližný 95% interval spolehlivosti pro rozdíl dvou měr odpovědí metodou podle Haucka a Andersona.
4. Hodnota p stanovená podle Cochrana a Mantel-Haenszela se Simesovou korekcí o multiplicitu.
5. Klinická odpověď představuje pacienty s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR během neoadjuvantního
období
BERENICE
BERENICE je nerandomizovaná, otevřená, multicentrická, multinárodní studie fáze II prováděná se
401 pacientem s HER2-pozitivním lokálně pokročilým, inflamatorním nebo časným HER2-pozitivním
karcinomem prsu
Studie BERENICE zahrnovala dvě paralelní skupiny pacientů. Pacienti vhodní k neoadjuvantní léčbě
trastuzumabem plus chemoterapií na bázi antracyklinu a taxanu byli před operací rozděleni do dvou
kohort s následujícími režimy:

• kohorta A – 4 cykly doxorubicinu a cyklofosfamidu každé dva týdny v dose-dense režimu,
následně 4 cykly pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem a paklitaxelem
• kohorta B – 4 cykly FEC, následně 4 cykly pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem
a docetaxelem.

Po operaci dostávali všichni pacienti pertuzumab a trastuzumab podávané intravenózně každé 3 týdny
do absolvování jednoroční léčby.

Primárním cílovým parametrem studie BERENICE byla kardiální bezpečnost v neoadjuvantní části
studie. Primární cílový parametr kardiální bezpečnosti, tj. výskyt dysfunkce levé srdeční komory
třídy III/IV podle klasifikace NYHA a poklesu ejekční frakce levé komory, byl v souladu
s předchozími údaji z neoadjuvantní léčby
Adjuvantní léčba

Při adjuvantní léčbě jsou na základě údajů ze studie APHINITY pacienti s časným HER2-pozitivním
karcinomem prsu s vysokým rizikem rekurence definováni jako pacienti s pozitivními mízními
uzlinami nebo negativní na hormonální receptory.

APHINITY
APHINITY je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
fáze III prováděná se 4 804 pacienty s časným HER2-pozitivním časným karcinomem prsu po
odstranění primárního nádoru před randomizací. Pacienti byli následně randomizováni do ramena
s pertuzumabem nebo placebem podávanými v kombinaci s adjuvantním trastuzumabem
a chemoterapií. Zkoušející lékaři zvolili pro každého pacienta jeden z následujících antracyklinových
nebo neantracyklinových chemoterapeutických režimů:

• 3 nebo 4 cykly FEC nebo 5-fluorouracilu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebo 4 cykly docetaxelu nebo 12 cyklů paklitaxelu jednou týdně
• 4 cykly doxorubicinu a cyklofosfamidu nebo 4 cykly docetaxelu nebo 12 cyklů paklitaxelu jednou týdně
• 6 cyklů docetaxelu v kombinaci s karboplatinou.

Pertuzumab a trastuzumab byly podávány intravenózně cyklu obsahujícího taxan po celkovou dobu 52 týdnů souhlasu nebo nepřijatelné toxicity. Byly podávány standardní dávky 5-fluorouracilu, epirubicinu,
doxorubicinu, cyklofosfamidu, docetaxelu, paklitaxelu a karboplatiny. Po absolvování chemoterapie
pacienti pokračovali radioterapií a/nebo hormonální terapií podle místního klinického standardu.

Primárním cílovým parametrem studie bylo přežití bez známek invazivního onemocnění disease-free survival, IDFSlokální nebo regionální rekurence invazivního karcinomu prsu, vzdálená rekurence, kontralaterální
invazivní karcinom prsu nebo úmrtí z jakékoliv příčiny. Sekundárními cílovými parametry byly IDFS
včetně druhého primárního nádoru jiného než karcinom prsu, celkové přežití onemocnění vzdálené rekurence
Demograficky byla obě léčebná ramena dobře vyvážena. Medián věku byl 51 roku a více než 99 %
pacientů byly ženy. Většina pacientů měla onemocnění s pozitivními uzlinami na hormonální receptory
Při mediánu následného sledování 45,4 měsíce studie APHINITY prokázala 19% 95% interval spolehlivosti 0,66; 1,00; hodnota p = 0,0446u pacientů randomizovaných do ramene s pertuzumabem ve srovnání s pacienty randomizovanými do
ramene s placebem.

Tabulka 6 a obrázek 1 shrnují výsledky účinnosti ze studie APHINITY.

Tabulka 6: Celková účinnost: populace s léčebným úmyslem

pertuzumab +
trastuzumab +
chemoterapie
n = 2 placebo +
trastuzumab +
chemoterapie
n = 2 Primární cílový parametr
Přežití bez známek invazivního onemocnění Počet HR [95% CI] 0,81 [0,66; 1,00]
Hodnota p Sekundární cílové parametry1
IDFS včetně druhého primárního nádoru jiného než karcinom prsu
Počet HR [95% CI] 0,82 [0,68; 0,99]
Hodnota p Přežití bez známek onemocnění Počet HR [95% CI] 0,81 [0,67; 0,98]
Hodnota p Celkové přežití Počet HR [95% CI] 0,89 [0,66; 1,21]
Hodnota p Seznam zkratek 1. Všechny analýzy byly stratifikovány podle stavu uzlin, verze protokolu, centrálního stavu hormonálních
receptorů a režimu adjuvantní chemoterapie.
2. Zastoupení pacientů bez příhod během 3 let odvozené z Kaplan-Meierových odhadů.
3. Údaje z první interim analýzy.

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez známek invazivního onemocnění



IDFS – přežití bez známek invazivního onemocnění; CI – interval spolehlivosti; Pla – placebo; Ptz – pertuzumab; T – trastuzumab.

Odhadované IDFS po 4 letech bylo 92,3 % ve skupině s pertuzumabem ve srovnání s 90,6 % ve
skupině s placebem. Medián následného sledování v době odhadu byl 45,4 měsíce.

Výsledky podskupinové analýzy

V době primární analýzy byly přínosy pertuzumabu zřetelnější v podskupinách pacientů s vysokým
rizikem rekurence: pacienti s karcinomem s pozitivními lymfatickými uzlinami nebo negativními na
hormonální receptory
Tabulka 7: Výsledky účinnosti v podskupinách podle stavu mízních uzlin a stavu hormonálních
receptorů
Populace
Počet příhod IDFS / celkový خي一poměr rizik pertuzumab +
trastuzumab +
chemoterapie
placebo +
trastuzumab +
chemoterapie
Stav lymfatických uzlin
pozitivní 139/1 503 negativní 32/897 Stav hormonálních receptorů 
††㄀deskriptivní.

Odhady IDFS v podskupině s pozitivními uzlinami byly 92,0 % vs. 90,2 % po 3 letech a 89,9 %
vs. 86,7 % po 4 letech u pacientů s pertuzumabem, resp. u pacientů s placebem. Odhady IDFS
v podskupině s negativními uzlinami byly 97,5 % vs. 98,4 % po 3 letech a 96,2% vs. 96,7% po
letech u pacientů s pertuzumabem, resp. u pacientů s placebem. Odhady IDFS v podskupině
negativní na hormonální receptory byly 92,8 % vs. 91,2 % po 3 letech a 91,0 % vs. 88,7 % po 4 letech
u pacientů s pertuzumabem, resp. u pacientů s placebem. Odhady IDFS v podskupině pozitivní na
hormonální receptory byly 94,8 % vs. 94,4 % po 3 letech a 93,0 % vs. 91,6 % po 4 letech u pacientů
s pertuzumabem, resp. u pacientů s placebem.

Parametry hlášené pacientem
Sekundární cílové parametry zahrnovaly hodnocení celkového zdravotního stavu, role a fyzických
funkcí a příznaků léčby prováděné pacientem pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 a EORTC
QLQ-BR23. V analýzách parametrů hlášených pacientem se za klinicky smysluplný považoval rozdíl
10 bodů.

Fyzické funkce, celkový zdravotní stav a skóre průjmu pacienta vykazovaly klinicky smysluplnou
změnu během chemoterapie v obou léčebných ramenech. Střední pokles oproti výchozí hodnotě
v době hodnocení byl pro fyzické funkce -10,7 a -10,6 -10,2průjmu se zvýšila na +22,3 v ramenu s placebem.

Poté se během cílené léčby skóre fyzických funkcí a celkového zdravotního stavu v obou ramenech
vrátila na výchozí hodnoty. Příznaky průjmu se vrátily na výchozí hodnotu po HER2 terapii v ramenu
s pertuzumabem. Přidání pertuzumabu k trastuzumabu plus chemoterapii nemělo vliv na celkovou roli
pacientů během studie.

Metastazující karcinom prsu

Pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem

CLEOPATRA kontrolovaná klinická studie fáze III provedená s 808 pacienty s HER2-pozitivním metastazujícím
nebo lokálně rekurentním neresekovatelným karcinomem prsu. Pacienti s klinicky významnými
kardiálními rizikovými faktory nebyli zařazeni s mozkovými metastázami, údaje o účinku pertuzumabu na mozkové metastázy proto nejsou
k dispozici. U pacientů s neresekovatelným lokálně rekurentním onemocněním jsou k dispozici velmi
omezené údaje. Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 k léčbě placebem + trastuzumabem +
docetaxelem nebo pertuzumabem + trastuzumabem + docetaxelem.

Pertuzumab a trastuzumab byly podávány ve standardních dávkách v třítýdenním režimu. Pacienti byli
léčeni pertuzumabem a trastuzumabem do progrese nemoci, zrušení souhlasu nebo nepřijatelné
toxicity. Docetaxel byl podáván intravenózní infuzí v počáteční dávce 75 mg/m2 každé tři týdny
nejméně 6 cyklů. Při dobré snášenlivosti počáteční dávky mohl zkoušející dávku docetaxelu zvýšit na
100 mg/m2.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii byla nezávisle hodnocená doba do progrese definovaná jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí k úmrtí došlo do 18 týdnů od posledního hodnocení nádoru. Sekundárními cílovými parametry
účinnosti bylo celkové přežití odpovědi FACT-B.

Přibližně polovina pacientů v každé léčebné skupině měla onemocnění pozitivní na hormonální
receptory, definované jako pozitivita na ER a/nebo pozitivita na PgR, a přibližně polovina pacientů
v každé léčebné skupině absolvovala předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu. Většina pacientů
absolvovala předchozí léčbu antracyklinem a 11 % všech pacientů absolvovalo předchozí léčbu
trastuzumabem. Celkem 43 % pacientů v obou léčebných skupinách absolvovalo předchozí
radioterapii. Medián ejekční frakce levé srdeční komory byl 65,0 % skupinách.

Tabulka 8 uvádí výsledky účinnosti ze studie CLEOPATRA. Ve skupině s pertuzumabem bylo
dosaženo statisticky významného zlepšení nezávisle hodnoceného přežití bez progrese ve srovnání se
skupinou s placebem. Výsledky pro zkoušejícím hodnocené přežití bez progrese byly podobné
výsledkům pro nezávisle hodnocené přežití bez progrese.

Tabulka 8: Výsledky účinnosti ze studie CLEOPATRA

Parametr placebo +
trastuzumab
+ docetaxel
n = pertuzumab +
trastuzumab +
docetaxel
n = poměr rizik
⠀⠀Přežití bez⠀⁰
Počet pacientů s příhodou
Medián



242 12,



191 18,



0,[0,51; 0,75]




< 0,Celkové přežití –
sekundární cílový parametr**

Počet pacientů s příhodou
Medián  
 
 
㐰Ⰰ 
 
 
ᆭ㔶Ⰰ㔀 
 
 
 
〬㘸 
嬀〬㔶㬀 
 
 
〬〰　 
Výskyt objektivní odpovědi
sekundární cílový parametr

Počet pacientů s měřitelným
onemocněním
Počet pacientů s odpovědí***
95% interval spolehlivosti pro ORR
Úplná odpověď Částečná odpověď Stabilní onemocnění Progrese onemocnění  
 
 
 
㌳㘀 
嬀㘴Ⰰᆱᄂ㜰 
 
 
 
㌴嬀㜵Ⰰ㘻‸㐬5点 
ᆪ 
 
 
 
㄰Ⰰ嬀㐀ⰲ㬀 
 
 
 
〬〰㄀㄀ 
Trvání odpovědi†^
n =
Medián 95% interval spolehlivosti pro
medián

54,[46; 64]

87,[71; 106]

* Primární analýza doby do progrese, uzávěrka ke 13. květnu 2011.
** Konečná analýza celkového přežití řízená příhodami, uzávěrka k 11. únoru 2014.
*** Pacienti s nejlepší celkovou odpovědí hodnocenou jako potvrzená úplná nebo částečná odpověď podle
kritérií RECIST.
† Hodnoceno u pacientů s nejlepší celkovou odpovědí ^ Míra objektivní odpovědi a trvání odpovědi na základě nezávislého hodnocení nádoru.

Byly pozorovány podobné výsledky pro předem stanovené podskupiny zahrnující podskupiny
stratifikované podle geografického regionu a předchozí adjuvantní / neoadjuvantní léčby nebo de novo
metastazujícího karcinomu prsu pro nezávisle hodnocené přežití bez progrese 0,62 předléčené trastuzumabem pacienty po předchozí léčbě bez trastuzumabu
Obrázek 2: Nezávisle hodnocené přežití bez progrese podle podskupin pacientů


Konečná analýza celkového přežití řízená příhodami byla provedena po úmrtí 389 pacientů skupině léčené placebem a 168 ve skupině léčené pertuzumabemcelkového přežití ve skupině s pertuzumabem zjištěné při předchozí interim analýze celkového přežití
Medián doby do úmrtí byl 40,8 měsíce ve skupině s placebem a 56,5 měsíce ve skupině
s pertuzumabem
Popisná analýza celkového přežití provedená na konci studie po úmrtí 515 pacientů s placebem a 235 ve skupině s pertuzumabempřežití ve prospěch skupiny s pertuzumabem přetrvával i při mediánu sledování 99 měsíců p < 0,0001 v log-rank testu; medián doby do úmrtí byl 40,8 měsíce pro placebo vs. 57,1 měsíce pro
pertuzumabs 23% ve skupině s placebem.

Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití řízeného příhodami


T – trastuzumab; D – docetaxel.

Kvalita života související se zdravím měřená pomocí skóre PFB FACT-G TOI-PFB se v obou
léčebných ramenech statisticky významně nelišila.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Phesgo u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinomu prsu o použití u dětí viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické výsledky pro primární cílový parametr Ctrough pertuzumabu po 7 cyklech dávkou v cyklu 888,7 μg/mlgeometrických průměrů byl 1,22 90% intervalu spolehlivosti pro poměr geometrických průměrů pro pertuzumab v přípravku Phesgo
a intravenózní pertuzumab byla 1,14, tzn. vyšší než předem stanovená hodnota 0,8.

Farmakokinetické výsledky pro sekundární cílový parametr Ctrough trastuzumabu po 7 cyklech dávkou v cyklu 857,5 μg/mlgeometrických průměrů byl 1,33
Absorpce

Pertuzumab v přípravku Phesgo měl medián maximální koncentrace v séru do maximální koncentrace biologická dostupnost 0,712 a rychlost absorpce 0,348 1/den.

Trastuzumab v přípravku Phesgo měl medián maximální koncentrace v séru do maximální koncentrace biologická dostupnost 0,771 a rychlost absorpce 0,404 1/den.

Distribuce

Podle populační farmakokinetické analýzy byl objem distribuce v centrálním kompartmentu pertuzumab v přípravku Phesgo u typického pacienta 2,77 l.

Podle populační farmakokinetické analýzy byl objem distribuce v centrálním kompartmentu subkutánní trastuzumab u typického pacienta 2,91 l.

Biotransformace

Metabolismus přípravku Phesgo nebyl přímo hodnocen. Protilátky jsou odstraňovány hlavně
katabolicky.

Eliminace

Podle populační farmakokinetické analýzy byla clearance pertuzumabu v přípravku Phesgo
0,163 l/den a poločas eliminace
Podle populační farmakokinetické analýzy byla clearance trastuzumabu v přípravku Phesgo
0,111 l/den. Odhadovaná doba dosažení koncentrací trastuzumabu < 1 μg/ml v ustáleném stavu podle populační predikce nebo přibližně 97% eliminace u 95 % pacientů je 7 měsíců po poslední dávce.

Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné studie ke zhodnocení farmakokinetiky přípravku Phesgo u starších pacientů.

Podle populačních farmakokinetických analýz pertuzumabu v přípravku Phesgo a intravenózního
pertuzumabu nemá věk významný vliv na farmakokinetiku pertuzumabu.

Podle populačních farmakokinetických analýz subkutánního nebo intravenózního trastuzumabu nemá
věk významný vliv na dispozici trastuzumabu.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie ke zhodnocení farmakokinetiky přípravku Phesgo u pacientů
s poruchou funkce ledvin.

Podle populačních farmakokinetických analýz pertuzumabu v přípravku Phesgo a intravenózního
pertuzumabu nemá porucha funkce ledvin vliv na expozici pertuzumabu; populační farmakokinetické
analýzy ale zahrnovaly pouze omezené údaje pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin.

Podle populačních farmakokinetických analýz subkutánního a intravenózního trastuzumabu nemá
porucha funkce ledvin významný vliv na dispozici trastuzumabu.

Porucha funkce jater

Nebyla provedena žádná formální farmakokinetická studie s pacienty s poruchou funkce jater. Podle
populačních farmakokinetických analýz pertuzumabu v přípravku Phesgo nemá lehká porucha funkce
jater vliv na expozici pertuzumabu. Do populačních farmakokinetických analýz ale byly zahrnuty
pouze omezené údaje o pacientech s poruchou funkce jater. Molekuly IgG1, jako je pertuzumab
a trastuzumab, jsou katabolizovány rozsáhle distribuovanými proteolytickými enzymy s výskytem
i mimo jaterní tkáň. Změny jaterních funkcí proto pravděpodobně vylučování pertuzumabu
a trastuzumabu neovlivní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly provedeny žádné studie specificky hodnotící kombinaci subkutánního pertuzumabu,
trastuzumabu a vorhyaluronidasy alfa.

Pertuzumab

Nebyly provedeny studie specificky hodnotící vliv pertuzumabu na fertilitu zvířat. Studie toxicity
s opakovanou dávkou u makaka jávského neumožňují dospět ke konečným závěrům, pokud jde
o nežádoucí účinky na samčí pohlavní orgány.

Ve studiích reprodukční toxicity byly březím samicím makaka jávského mezi 19. až 50. dnem březosti
podány počáteční dávky 30 až 150 mg/kg, a následně dávky 10 až 100 mg/kg dvakrát týdně. Podané
dávky vedly ke klinicky relevantním expozicím, které byly 2,5x až 20x vyšší než doporučená
subkutánní dávka u člověka na základě Cmax. Intravenózní podávání pertuzumabu od 19. do 50. dne
březosti mezi 25. a 70. dnem březosti závislému na dávce. Embryofetální mortalita byla 33 % u březích samic
léčených dávkou 10 mg/kg dvakrát týdně, 50 % pro dávku 30 mg/kg a 85 % pro dávku 100 mg/kg
100. dnu březosti byl u plodu ve všech skupinách s různými dávkami pertuzumabu zjištěn
oligohydramnion, snížená relativní hmotnost plic a ledvin a mikroskopicky prokázaná hypoplazie
ledvin s odpovídajícím opožděným vývojem ledvin. Dalšími vadami spojenými s poruchou fetálního
růstu následkem oligohydramnionu byly hypoplazie plic skupině 100 mg/kgpertuzumabu byla zjištěna u plodu ve všech léčených skupinách v rozmezí od 29 do 40 % sérové
koncentrace u matky ve 100. dnu březosti.

Subkutánní pertuzumab průjmu dobře snášeny. Při dávkách intravenózního pertuzumabu od 15 mg/kg byl zjištěn občasný
lehký průjem související s léčbou. Chronické podávání vedlo k epizodám těžkého sekrečního průjmu. Po podpůrné péči včetně intravenózního doplňování
tekutin průjem ustoupil
Trastuzumab

Reprodukční studie provedené u makaka jávského s intravenózními dávkami až 16x vyššími, než je
udržovací dávka 600 mg trastuzumabu v přípravku Phesgo u člověka, neprokázaly poruchy fertility
ani poškození plodu. Byl zjištěn prostup trastuzumabu placentou během časného březosti
Akutní toxicitu ani toxicitu opakovaných dávek neprokázaly studie až do 6 měsíců ani teratologické
studie reprodukční toxicity, samičí fertility nebo pozdní gestační toxicity / placentárního přenosu.
Trastuzumab není genotoxický. Ve studii trehalózy, hlavní pomocné látky, nebyly zjištěny žádné
toxicity.

Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech ke stanovení kancerogenity nebo účinků
trastuzumabu na samčí fertilitu.

Studie u kojících samic makaka jávského, kterým byly podávány dávky až 16x vyšší než udržovací
dávka 600 mg trastuzumabu v přípravku Phesgo u člověka, prokázala vylučování trastuzumabu do
mléka matky po porodu. Expozice trastuzumabu v děloze a přítomnost trastuzumabu v séru mláďat
nebyly spojeny s nežádoucími účinky na růst ani vývoj od narození do věku 1 měsíce.

Hyaluronidáza

Hyaluronidáza se nachází ve většině tkání v lidském těle. Vorhyaluronidasa alfa nemá podle
neklinických údajů na základě konvenčních studií toxicity opakovaných dávek zahrnujících
bezpečnostní farmakologické cílové parametry žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční
toxicity s vorhyaluronidasou alfa prokázaly embryofetální toxicitu u myší při vysoké systémové
expozici, ale neprokázaly teratogenitu.

Subkutánní léková forma trastuzumabu byla hodnocena ve studii s jednorázovou dávkou u králíků
a 13týdenní studii toxicity s opakovanými dávkami u makaka jávského. Studie u králíků byla určena
specificky ke zhodnocení lokální snášenlivosti. Třináctitýdenní studie měla prokázat, že přechod na
subkutánní cestu podání a použití vorhyaluronidasy alfa jako pomocné látky neovlivní bezpečnostní
charakteristiku trastuzumabu. Subkutánní trastuzumab byl lokálně i systémově dobře snášen.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Vorhyaluronidasa alfa
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Dihydrát trehalózy
Sacharóza
Methionin
Polysorbát 20 Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek Phesgo je roztok připravený k použití, který nesmí být mísen ani ředěn jinými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců.

Léčivý přípravek natažený z injekční lahvičky do injekční stříkačky je fyzikálně a chemicky stabilní
po dobu 28 dnů při teplotě od 2 °C do 8 °C v temnu a po dobu 24 hodin lahvičku a injekční stříkačku
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek Phesgo použit okamžitě, protože neobsahuje žádnou
antimikrobiální konzervační látku. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku
po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než
24 hodin při teplotě od 2 °C do 8 °C, pokud příprava injekční stříkačky a natažení přípravku do
injekční stříkačky neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření jsou uvedeny v bodech 6.3 a 6.6.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Phesgo 600 mg/600 mg injekční roztok:

Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku z borokřemičitého skla třídy I o objemu 15 ml
s pryžovou zátkou s fluororesinovým povlakem obsahující pertuzumabum 600 mg a trastuzumabum
600 mg v 10 ml roztoku.
Zátku pečetí hliníkový uzávěr a kryje oranžové odtrhovací plastové víčko.

Přípravek Phesgo 1 200 mg/600 mg injekční roztok:

Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku z borokřemičitého skla třídy I o objemu 20 ml
s pryžovou zátkou s fluororesinovým povlakem obsahující pertuzumabum 1 200 mg a trastuzumabum
600 mg v 15 ml roztoku.
Zátku pečetí hliníkový uzávěr a kryje odtrhovací plastové víčko se studeným odstínem zelené barvy.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před podáním zkontrolujte, zda přípravek Phesgo neobsahuje žádné pevné částice nebo nezměnil
barvu. Obsahuje-li roztok pevné částice nebo má-li roztok změněnou barvu, lahvičku je třeba
zlikvidovat v souladu s místními předpisy.

Lahvičkou netřepejte.

K natažení přípravku Phesgo z injekční lahvičky a k subkutánní aplikaci je zapotřebí injekční
stříkačka, přenosová jehla a injekční jehla. K aplikaci přípravku Phesgo lze použít hypodermické
injekční jehly o velikosti 25G až 27G a délce 3/8“ kompatibilní s nerezovou ocelí, polypropylenem, polykarbonátem, polyethylenem, polyuretanem,
polyvinylchloridem a fluorovaným ethylenpolypropylenem.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek Phesgo použit okamžitě, protože neobsahuje žádnou
antimikrobiální konzervační látku. Není-li použit okamžitě, musí být připraven za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek. Po natažení roztoku do injekční stříkačky se doporučuje
sejmout z injekční stříkačky přenosovou jehlu a nasadit na injekční stříkačku víčko, aby nedošlo
k zaschnutí roztoku v injekční stříkačce a snížení jakosti léčivého přípravku. Označte injekční
stříkačku odlepitelnou nálepkou. Těsně před podáním nasaďte na injekční stříkačku hypodermickou
injekční jehlu a upravte objem na 15 ml při podání přípravku Phesgo 1 200 mg / 600 mg nebo na
10 ml při podání přípravku Phesgo 600 mg / 600 mg.

Přípravek Phesgo je určen výhradně k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1497/001 EU/1/20/1497/002

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Pertuzumab

Genentech, Inc.
1000 New Horizons Way
Vacaville, CA 95688-9431
USA

Trastuzumab

Roche Diagnostics GmbH
Nonnenwald 2
82377 Penzberg
Německo

Roche Singapore Technical Operations Pte. Ltd.
10 Tuas Bay Link
637394 Singapur
Singapur

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Phesgo 600 mg/600 mg injekční roztok

pertuzumabum/trastuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pertuzumabum 600 mg a trastuzumabum 600 mg v 10 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Vorhyaluronidasa alfa
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Dihydrát trehalózy
Sacharóza
Polysorbát 20
Methionin
Voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
600 mg/600 mg v 10 ml
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro subkutánní podání

Lahvičkou netřepejte

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Phesgo 600 mg/600 mg injekční roztok

pertuzumabum/trastuzumabum

Pouze pro subkutánní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pouze pro subkutánní podání


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

600 mg/600 mg v 10 ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Phesgo 1 200 mg/600 mg injekční roztok

pertuzumabum/trastuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pertuzumabum 1200 mg a trastuzumabum 600 mg v 15 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Vorhyaluronidasa alfa
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Dihydrát trehalózy
Sacharóza
Polysorbát 20
Methionin
Voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
200 mg/600 mg v 15 ml
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro subkutánní podání
Lahvičkou netřepejte
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Phesgo 1 200 mg/600 mg injekční roztok
pertuzumabum/trastuzumabum
Pouze pro subkutánní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pouze pro subkutánní podání


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

200 mg/600 mg v 15 ml


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: informace pro uživatele

Phesgo 600 mg/600 mg injekční roztok
Phesgo 1 200 mg/600 mg injekční roztok
pertuzumabum/trastuzumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Phesgo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Phesgo podán
3. Jak se přípravek Phesgo používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Phesgo uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Phesgo a k čemu se používá


Phesgo je přípravek k léčbě nádorových onemocnění, který obsahuje dvě léčivé látky: pertuzumab
a trastuzumab.
• Pertuzumab a trastuzumab jsou tzv. monoklonální protilátky, které se vážou na specifický cíl
na povrchu buněk – tzv. receptor typu 2 pro lidský epidermální růstový faktor • HER2 se nachází ve velké míře na povrchu některých nádorových buněk a podporuje jejich růst.
• Navázání pertuzumabu a trastuzumabu na HER2 nádorových buněk zpomalí jejich růst nebo je
zničí.

Přípravek Phesgo je dostupný ve dvou různých silách. Další informace jsou uvedeny v bodě 6.

Phesgo je přípravek k léčbě dospělých pacientů s karcinomem prsu, který je HER2-pozitivní – lékař
u Vás provede vyšetření HER2 pozitivity. Lze jej použít, jestliže:
• se nádor rozšířil znovu objevil v prsu a okolní tkáni, ale nelze jej operovat, a pacient dosud nebyl léčen
protinádorovými přípravky • se nádor nerozšířil do jiných částí těla a je plánována léčba před operací nebo po operaci
Při léčbě přípravkem Phesgo Vám budou zároveň podávány jiné léčivé přípravky, tzv. chemoterapie.
Informace o chemoterapii jsou součástí příbalových informací jednotlivých chemoterapeutických
přípravků. Informace o těchto přípravcích Vám poskytne lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Phesgo podán

Nepoužívejte přípravek Phesgo

• jestliže jste alergickýpřípravku
Pokud si nejste jistýVám přípravek Phesgo podán.

Upozornění a opatření

Srdeční potíže

Léčba přípravkem Phesgo může ovlivňovat srdce. Před podáním přípravku Phesgo se poraďte
s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• jste mělnekompenzovaný vysoký krevní tlak, stav po nedávném srdečním infarktua během léčby přípravkem Phesgo provede vyšetření ke kontrole srdečních funkcí
• jste měl• jste absolvovalantracykliny a zvyšovat riziko srdečních potíží při léčbě přípravkem Phesgo
• jste absolvoval
Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než je Vám podán přípravek Phesgo. Podrobnosti o projevech
srdečních potíží, které je třeba sledovat, jsou uvedeny v bodě 4 Závažné nežádoucí účinky.

Reakce související s injekcí

Může se vyskytnout reakce související s injekcí. Jedná se o alergické reakce, které mohou být závažné.

V případě závažné reakce může lékař léčbu přípravkem Phesgo přerušit. Podrobnosti o reakcích
souvisejících s injekcí, které je třeba sledovat během injekce a po injekci, jsou uvedeny v bodě Závažné nežádoucí účinky.

Lékař nebo zdravotní sestra u Vás budou sledovat možný výskyt nežádoucích účinků během injekce
a po dobu:

• 30 minut po první injekci přípravku Phesgo
• 15 minut po další injekci přípravku Phesgo.

V případě závažné reakce může lékař léčbu přípravkem Phesgo přerušit.

Nízké počty bílých krvinek a horečka
Při podání přípravku Phesgo s chemoterapií se může snížit počet bílých krvinek a může se rozvinout
horečka. Zánět trávicího ústrojí výskytu tohoto nežádoucího účinku. Horečka trvající několik dnů může být známkou zhoršení
onemocnění a je třeba se obrátit na lékaře.

Průjem

Přípravek Phesgo může vyvolat těžký průjem. Riziko průjmu je vyšší u pacientů starších 65 let ve
srovnání s pacienty mladšími 65 let. V případě těžkého průjmu během protinádorové léčby Vám lékař
může poskytnout léky proti průjmu. Lékař může také přerušit léčbu přípravkem Phesgo do ústupu
průjmu.

Děti a dospívající

Přípravek Phesgo nemá být podáván pacientům mladším 18 let, protože nejsou dostupné informace
o účincích přípravku u této věkové skupiny.

Starší pacienti ve věku 65 let a více

Pacienti starší 65 let mají ve srovnání s pacienty mladšími 65 let vyšší pravděpodobnost nežádoucích
účinků, jako je snížení chuti k jídlu, snížení počtu červených krvinek, úbytek tělesné hmotnosti, únava,
ztráta nebo změna chuti, slabost, necitlivost, brnění nebo bodání zejména v chodidlech a dolních
končetinách a průjem.

Další léčivé přípravky a přípravek Phesgo

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval
Těhotenství, kojení a antikoncepce

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
Proberou s Vámi přínosy a rizika podávání přípravku Phesgo během těhotenství pro Vás a pro dítě.

• V případě otěhotnění během léčby nebo během 7 měsíců od ukončení léčby přípravkem Phesgo
okamžitě informujte lékaře. Přípravek Phesgo může poškodit nenarozené dítě. Během léčby
a během 7 měsíců od ukončení léčby přípravkem Phesgo je třeba používat účinnou
antikoncepci.
• Zeptejte se lékaře, zda smíte během léčby nebo po léčbě přípravkem Phesgo kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Phesgo může ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Při
výskytu příznaků, jako je závrať, třesavka, horečka, nebo při jakýchkoliv reakcích na injekci nebo
alergických reakcích uvedených v bodě 4 neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud
příznaky neustoupí.

Přípravek Phesgo obsahuje sodík

Přípravek Phesgo obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Phesgo používá

Přípravek Phesgo Vám podá lékař nebo zdravotní sestra v nemocnici nebo na klinice jako podkožní
• Injekce se podává každé tři týdny.
• Injekce se aplikuje nejprve do jednoho, a pak do druhého stehna. Injekci budete vždy dostávat
do jednoho stehna, a pak do druhého.
• Lékař nebo zdravotní sestra zajistí, že každá injekce bude aplikována do nového místa 2,5 cm od míst aplikace předchozích injekcízatvrdlá.
• Při aplikaci injekcí jiných přípravků se použijí odlišná místa aplikace.

Zahájení léčby
• Přípravek Phesgo 1 200 mg/600 mg bude podán podkožní injekcí v délce 8 minut. Lékař nebo
zdravotní sestra u Vás budou sledovat možný výskyt nežádoucích účinků během injekce a po
dobu dalších 30 minut.
• Také Vám bude podána chemoterapie.

Další injekce nežádoucí účinky:
• přípravek Phesgo 600 mg/600 mg bude podán podkožní injekcí v délce 5 minut. Lékař nebo
zdravotní sestra u Vás budou sledovat možný výskyt nežádoucích účinků během injekce a po
dobu dalších 15 minut.
• Také Vám bude podána chemoterapie předepsaná lékařem.
• Počet podaných injekcí bude záviset:
- na odpovědi na léčbu
- na tom, zda jde o léčbu před operací nebo po operaci nebo o léčbu onemocnění, které se
rozšířilo.

Podrobnosti o nasycovací a udržovací dávce jsou uvedeny v bodě 6.
Podrobnosti o podání chemoterapie v příbalových informacích pro jednotlivé chemoterapeutické přípravky. Máte-li k nim jakékoliv další
otázky, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Jestliže jste zapomněl
Pokud se nedostavíte k lékaři k podání přípravku Phesgo, co nejdříve si sjednejte náhradní termín.
Lékař určí, jakou sílu přípravku Phesgo Vám podá, v závislosti na odstupu mezi oběma termíny.

Jestliže jste přestal
Před ukončením léčby přípravkem Phesgo se poraďte s lékařem. Je důležité, abyste absolvovalcyklus injekcí aplikovaných ve správnou dobu každé tři týdny. Zajistí se tím nejlepší možný účinek
léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě
svému lékaři nebo zdravotní sestře:
• Srdeční potíže: zpomalený nebo zrychlený srdeční tep nebo bušení srdce a příznaky, které
mohou zahrnovat kašel, dušnost a otok • Reakce související s injekcí: mohou být lehké i těžší a mohou zahrnovat pocit na zvracení,
horečku, třesavku, únavu, bolest hlavy, ztrátu chuti k jídlu, bolest kloubů a svalů a návaly horka.
• Průjem: může být mírný nebo středně těžký, ale může se vyskytnout i velmi těžký nebo
dlouhotrvající průjem, 7 a více vodnatých stolic denně.
• Nízký počet bílých krvinek: zjištěný při rozboru krve. Může být provázen horečkou.
• Alergické reakce: otok obličeje a hrdla s potížemi s dýcháním, které mohou být známkou
závažné alergické reakce.
• Syndrom nádorového rozpadu - ledvinné potíže – známky zahrnují slabost, dušnost, únavu a zmatenost
- srdeční potíže – známky zahrnují bušení srdce nebo zrychlení či zpomalení srdečního
tepu
- záchvatovité stavy, zvracení nebo průjem a brnění v ústech, rukou nebo chodidlech.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z uvedených nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě lékaři nebo
zdravotní sestře.

Ostatní nežádoucí účinky

Velmi časté
• ztráta vlasů
• vyrážka
• zánět trávicího ústrojí • snížení počtu červených krvinek zjištěné při rozboru krve
• svalová slabost
• zácpa
• ztráta chuti, porucha chuti
• nespavost
• vjemy slabosti, necitlivosti, brnění nebo bodání zejména v chodidlech a dolních končetinách
• krvácení z nosu
• pálení žáhy
• suchá, svědivá nebo aknózní kůže
• bolest v místě vpichu, zarudlá kůže • poruchy nehtů, jako je zabarvení • bolest v krku, zarudlý nebo bolestivý nos nebo rýma, chřipkové příznaky a horečka, které
mohou vést k ušní, nosní nebo krční infekci
• zvýšená tvorba slz
• bolest v těle, horních nebo dolních končetinách a břiše.

Časté
• pocit necitlivosti, bodání nebo brnění v rukou
• ostrá bodavá, tepavá, mrazivá nebo pálivá bolest
• bolest vyvolaná nebolestivým podnětem, např. lehkým dotykem
• snížená schopnost vnímání teplotních změn
• porucha rovnováhy nebo koordinace
• zánět nehtového lůžka v místě dotyku nehtu a kůže
• stav, kdy levá část srdce nefunguje správně a to s příznaky nebo bez příznaků.

Méně časté
• hrudní příznaky, jako je suchý kašel nebo dušnost procesu, při kterém jsou poškozeny tkáně v okolí plicních sklípků• hromadění tekutiny v okolí plic vyvolávající potíže s dýcháním.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z výše uvedených nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z výše uvedených nežádoucích účinků po ukončení léčby
přípravkem Phesgo, je třeba se okamžitě obrátit na lékaře a sdělit mu, že jste se léčilPhesgo.

Některé nežádoucí účinky mohou být způsobeny karcinomem prsu. Při souběžné léčbě přípravkem
Phesgo a chemoterapií mohou být některé nežádoucí účinky způsobeny i chemoterapeutickými
přípravky.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Phesgo uchovávat

Přípravek Phesgo bude uchováván zdravotnickými pracovníky v nemocnici nebo na klinice. Podmínky
uchovávání jsou následující:
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
• Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Po otevření injekční lahvičky roztok okamžitě použijte. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si
všimnete pevných částic v roztoku nebo změny barvy • Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Phesgo obsahuje

Léčivými látkami jsou pertuzumabum a trastuzumabum.
• Udržovací dávka: Jedna injekční lahvička obsahuje pertuzumabum 600 mg a trastuzumabum
600 mg v 10 ml roztoku. Jeden mililitr roztoku obsahuje pertuzumabum 60 mg
a trastuzumabum 60 mg.
• Nasycovací dávka: Jedna injekční lahvička obsahuje pertuzumabum 1 200 mg
a trastuzumabum 600 mg v 15 ml roztoku. Jeden mililitr roztoku obsahuje pertuzumabum
80 mg a trastuzumabum 40 mg.

Dalšími složkami jsou vorhyaluronidasa alfa, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát
trehalózy, sacharóza, methionin, polysorbát 20 a voda pro injekci obsahuje sodík“
Jak přípravek Phesgo vypadá a co obsahuje toto balení

Phesgo je injekční roztok. Roztok je čirý až opalizující, bezbarvý až slabě nahnědlý a dodává se ve
skleněné injekční lahvičce. Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku s 10 ml nebo 15 ml roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Výrobce

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 Luxembourg/Luxemburg
Česká republika 
刀潣桥⁳⸠吀 
Magyarország
Roche Tel: +36 – 1 279 Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα 
刀潣桥
Τηλ: +30 210 61 66 Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 France
Roche
Tél: +33 Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722
Ireland
Roche Products Tel: +353 Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel.: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{měsíc RRRR}>.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.