Penlac Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Penlac 500 mg/125 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje trihydrát amoxicilinu v množství odpovídajícím 500 mg
amoxicilinu a kalium-klavulanát v množství odpovídajícím 125 mg kyseliny klavulanové.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až téměř bílé potahované tablety oválného tvaru o rozměrech 22 mm × 8 mm s půlicí rýhou.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Penlac je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých, dospívajících a dětí (viz body 4.2, 4.4 a
5.1).
- Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná);
- Akutní zánět středního ucha;
- Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná);
- Komunitní pneumonie;
- Cystitida;
- Pyelonefritida;
- Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces se
šířící se celulitidou;
- Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida.

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení ke správnému používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy
jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.

Při určování dávky přípravku Penlac k léčbě příslušné infekce individuálního pacienta je třeba vzít v
úvahu:
- předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4),

- závažnost a místo infekce,
- věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže.

Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních formulací kombinace amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu
a kyseliny klavulanové). Viz
body 4.4 a 5.1.

Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Penlac při podávání
dospělým, dospívajícím a dětem s tělesnou hmotností ≥ 40 kg celkovou denní dávku 1500 mg
amoxicilinu a 375 mg kyseliny klavulanové. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje
tato formulace přípravku Penlac při podávání dětem s tělesnou hmotností < 40 kg maximální denní
dávku 2400 mg amoxicilinu/600 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku
amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové a
vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).

Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (viz též bod 4.4 zmiňující
prodlouženou léčbu).

Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
Jedna tableta 500 mg/125 mg užívaná třikrát denně.

Děti s tělesnou hmotností < 40 kg
Dávka 20 mg/5 mg/kg/den až 60 mg/15 mg/kg/den podávaná ve třech dílčích dávkách. Děti mohou
být léčeny kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová ve formě tablet nebo perorální suspenze.

Vzhledem k tomu, že tablety není možné dělit, nesmí být děti s tělesnou hmotností méně než 25 kg
léčeny přípravkem Penlac ve formě tablet.

V tabulce níže je uveden přehled dávek amoxicilinu a kyseliny klavulanové (v mg/kg tělesné
hmotnosti), které obdrží děti s tělesnou hmotností 25 až 40 kg po podání jedné tablety 500 mg/125 mg.


Tělesná hmotnost [kg]




Doporučená jednotlivá
dávka [mg/kg tělesné
hmotnosti] (viz výše)
Amoxicilin [mg/kg tělesné hmotnosti] v
jedné dávce
(1 potahovaná tableta)

12,
14,
16,
20,
6,67–Kyselina klavulanová [mg/kg tělesné
hmotnosti] v jedné dávce (1 potahovaná
tableta)

3,
3,
4,
5,
1,67–
Děti ve věku 6 let a mladší nebo s tělesnou hmotností méně než 25 kg mají být léčeny přednostně
kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová ve formě perorální suspenze.

Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování amoxicilinu/kyseliny klavulanové s poměrem léčivých látek
4:1 vyšším než 40 mg/10 mg/den u dětí mladších než 2 roky.

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování.


Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu.
U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) vyšší než 30 ml/min není úprava dávky nutná.

Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg

CrCl: 10–30 ml/min 500 mg/125 mg dvakrát denně
CrCl < 10 ml/min 500 mg/125 mg jedenkrát denně
Hemodialýza 500 mg/125 mg každých 24 hodin, plus 500 mg/125 mg v průběhu dialýzy, a
opakovaně na konci dialýzy (vzhledem k tomu, že sérové koncentrace
amoxicilinu i kyseliny klavulanové jsou sníženy)

Děti s tělesnou hmotností < 40 kg

CrCl: 10–30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg dvakrát denně (maximálně 500 mg/125 mg dvakrát denně)
CrCl < 10 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg v jedné denní dávce (maximálně 500 mg/125 mg)
Hemodialýza 15 mg/3,75 mg/kg za den jednou denně
Před hemodialýzou 15 mg/3,75 mg/kg. K obnovení dostatečné hladiny
cirkulujícího léčiva se podává 15 mg/3,75 mg/ kg po ukončení hemodialýzy.

Porucha funkce jater
Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.a 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.
Penlac se má podávat s jídlem, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální nesnášenlivost.
Léčba může být zahájena parenterálním podáním amoxicilinu/kyseliny klavulanové dle SmPC pro
intravenózní lékovou formu a dále lze pokračovat v perorálním podávání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na další beta-laktamová antibiotika (např.
cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.

Žloutenka/porucha funkce jater v anamnéze vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (viz bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby přípravkem Penlac je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem na
předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová nebo další beta-laktamová
antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce
(včetně anafylaktoidních a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní reakce mohou také

progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést k infarktu myokardu
(viz bod 4.8). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají hypersenzitivitu na penicilin nebo
trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba přípravkem Penlac ihned přerušit a
zahájí se vhodná alternativní léčba.

Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky (DIES) byl hlášen hlavně u dětí léčených
amoxicilinem/klavulanátem (viz bod 4.8). DIES je alergická reakce, jejímž hlavním příznakem je
prodloužené zvracení (1-4 hodiny po užití léčivého přípravku) při absenci alergických kožních nebo
respiračních příznaků. Mezi další příznaky může patřit bolest břicha, průjem, hypotenze nebo
leukocytóza s neutrofilií. Vyskytly se závažné případy včetně progrese do šoku.

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být v
souladu s oficiálními doporučeními zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou na samotný amoxicilin.

Tuto formulaci amoxicilinu/kyseliny klavulanové není vhodné podávat v případech, kdy existuje
vysoké riziko, že předpokládané patogeny mají sníženou vnímavost nebo jsou rezistentní k beta-
laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či rezistence není zprostředkována beta-
laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou (např. k penicilinu necitlivý S.
pneumoniae).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče (viz bod 4.8).

Amoxicilin/kyselina klavulanová nemá být podáván pacientům s podezřením na infekční
mononukleózu, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní
vyrážky.

Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
reakce.

Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.

Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8).
Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Penlac a další podávání amoxicilinu je
kontraindikováno.

U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. Ve všech populacích pacientů se známky a
příznaky obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech
se mohou objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky
mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy
u pacientů se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými
potenciálními nežádoucími účinky ovlivňujícími jaterní funkce (viz bod 4.8).

Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik, včetně
amoxicilinu, a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na
paměti u pacientů, u kterých se v průběhu léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se
objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná

léčba. Podávání léčivých přípravků snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.

Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů,
včetně ledvin, jater a krvetvorby.

U pacientů léčených přípravkem Penlac bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového času.
Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování perorálních
antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku (viz body
4.5 a 4.8).

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávku podle stupně poruchy funkce (viz bod
4.2).

U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie (včetně akutního
poškození ledvin), a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je
vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii.
U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz
body 4.8 a 4.9).

Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány
enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických
metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům.

Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Penlac může vést k nespecifické vazbě IgG
a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu.

Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u
pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito pacienti
neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi
non-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA
testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících
amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými
metodami.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a
zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání
nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo mezinárodní
normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz
body 4.4 a 4.8).

Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.
Probenecid

Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci
amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám
amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při současném podávání s perorálním amoxicilinem v
kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí
přesně odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle
neměla být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto
kombinací a krátce po ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se
použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených
malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi
profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem nekrotizující
enterokolitidy novorozenců.
Přípravek nemá být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kojení
Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová
nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u
kojenců, což někdy může vést k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika
senzibilizace. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení
poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit
schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.

Nežádoucí účinky přípravku Penlac zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku
na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže.

Pro určování frekvence nežádoucích účinků se používá následující terminologie.
Velmi časté ≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Kožní a slizniční kandidóza Časté

Přerůstání necitlivých organismů Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Vzácné
Trombocytopenie Vzácné
Reverzibilní agranulocytóza Není známo
Hemolytická anemie Není známo
Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1 Není známo
Poruchy imunitního systémuAngioneurotický edém Není známo
Anafylaxe Není známo
Syndrom podobný sérové nemoci Není známo
Hypersenzitivní vaskulitida Není známo
Poruchy nervového systému
Závratě Méně časté
Bolest hlavy Méně časté
Reverzibilní hyperaktivita Není známo
Křeče2 Není známo
Aseptická meningitida Není známo
Srdeční poruchy
Kounisův syndrom Není známo
Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté
Nauzea3 Časté
Zvracení Časté
Poruchy trávení Méně časté
Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Není známo
Černé zabarvení jazyka, který se zdá být ochlupený Není známo
Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky Není známo
Akutní pankreatitida Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení AST a/nebo ALT5 Méně časté
Hepatitida6 Není známo
Cholestatická žloutenka6 Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáněKožní vyrážka Méně časté
Svědění Méně časté
Kopřivka Méně časté
Erytema multiforme Vzácné
Stevensův-Johnsonův syndrom Není známo
Toxická epidermální nekrolýza Není známo
Bulózní exfoliativní dermatitida Není známo
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)9 Není známo
Léková reakce s eosinofilií a systémovými symptomy
(DRESS)
Není známo
Lineární IgA bulózní dermatóza Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Intersticiální nefritida Není známo
Krystalurie (včerně akutního poškození ledvin)8 Není známo
Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi
vzácně byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání
(viz bod 4.4).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče.

Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katetru, zejména po intravenózním podání vysokých
dávek. U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost
(viz bod 4.4).

Léčba intoxikace
Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód:
J01CR
Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vázajících penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické
tvorby
gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Penlac s jídlem.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4).
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení hladiny
AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9 Viz bod 4.10 Viz body 4.3 a 4.
bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny.
Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným
rozpadem a bakteriální smrtí.

Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovaných rezistentními bakteriemi a
z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.

Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.

Vztah farmakokinetika/farmakodynamika
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T > MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Dvěma hlavními mechanismy rezistence na amoxicilin/kyselinu klavulanovou jsou:
- Inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně tříd B, C a D.
- Změny v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit nebo se podílet na bakteriální rezistenci, zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční koncentrace
Aktuální hraniční hodnoty MIC pro hodnocení citlivosti na patogeny (k lednu 2021) naleznete v
následující tabulce
EUCAST (Evropský výbor pro stanovení antimikrobiální účinnosti) MIC hraniční hodnoty (v. 11.0)
Patogen Citlivost Rezistence
Enterobacterales 1)  8 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Enterobacterales (pouze nekomplikovaný
UTI)
 32 mg/l 2) > 32 mg/l 2)
Staphylococcus aureus, Staphylococcus
lugdunensis a Staphylococcus saprophyticus
3)
 2 mg/l 3) > 2 mg/l 3)
Koaguláza-negativní staphylococci (kromě
Staphylococcus lugdunensis a
Staphylococcus saprophyticus) 3)
 0,25 mg/l 3) > 0,25 mg/l 3)
Enterococcus spp.  4 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Streptococcus spp. (skupina A, B, C, G) 4) - 4) - 4)
Streptococcus pneumoniae (i.v.) 5) - 5) - 5)
Streptococcus pneumoniae (perorální)  0,5 2) > 1 2)
Viridující skupina streptococci 6) - 6) - 6)
Haemophilus influenzae (i.v.)  2 mg/l 2) > 2 mg/l 2)
Haemophilus influenzae (perorální)  0,001 mg/l 2) > 2 mg/l 2)
Moraxella catarrhalis  1 mg/l 2) > 1 mg/l 2)
Gramnegativní anaeroby  4 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Grampozitivní anaeroby (kromě
Clostridioides difficile)
 4 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Druhově nespecifické hraniční hodnoty *  2 mg/l 2) > 8 mg/l 2)

10
1) Hraniční hodnoty aminopenicilinu u Enterobacterales jsou založeny na intravenózním podání.
Hraniční hodnoty pro perorální podání jsou relevantní pouze pro nekomplikované infekce močových
cest. Hraniční hodnoty pro jiné infekce jsou předmětem kontroly.
2) Pro účely testování citlivosti je koncentrace kyseliny klavulanové pevně stanovena na 2 mg/l.
3) Uvedené hraniční hodnoty jsou koncentrace oxacilinu.
4) Citlivost streptokokových skupin A, B, C a G je odvozena z citlivosti na benzylpenicilin.
5) U Streptococcus pneumoniae je citlivost odvozena od ampicilinu.
6) U izolátů citlivých na benzylpenicilin lze citlivost odvodit z benzylpenicilinu nebo ampicilinu. U
izolátů rezistentních na benzylpenicilin je citlivost odvozena od ampicilinu.
* Založeno hlavně na farmakokinetice séra.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lok;ální
rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné
vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití
léčiva je přinejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Viridující streptokoky

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium$

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy

11
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£ Všechny stafylokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu
klavulanovou.
K léčbě infekcí způsobených Streptococcus pneumoniae rezistentním na penicilin, nemá být
použita tato kombinace amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než
10 %.

12
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70 %. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a
čas k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně jedna
hodina.

Výsledky farmakokinetické studie, kdy byl zdravým dobrovolníkům nalačno podáván
amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 500 mg/125 mg třikrát denně, jsou shrnuty v následující
tabulce.

Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů
Podaná léčivá
látka / léčivé látky
Dávka Cmax Tmax* AUC(0-24h)

T (mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
500 mg/125 mg
500 7,± 2,1,(1,0–2,5)
53,± 8,1,± 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
500 mg/125 mg
125 2,± 0,1,(1,0–2,0)
15,± 3,0,± 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního
množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není
dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých
látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství
odpovídajícím 10–25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě oxidu uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

13

Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
i mimoledvinnou cestou.

Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu
a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60–70 % amoxicilinu a asi 40–65 %
kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné
tablety přípravku Penlac 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo
ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50–85 % pro amoxicilin a 27–60 % pro kyselinu
klavulanovou.
V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin
po podání.
Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) nemá v prvním měsíci života interval podávání překročit dvě dávky
denně vzhledem k nezralosti renálních cest. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.

Pohlaví
Při perorálním podávání přípravku Penlac zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný vliv na
farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je ve větší míře vylučován ledvinami. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být
monitorovány v pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční
podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka.
Studie kancerogenity nebyly s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou prováděny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek


14
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon typ A
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva
Kopolymer bazického butylovaného methakrylátu
Oxid titaničitý (E171)
Mastek
Makrogol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC-Al blistry:
4/5/6/10/12/14/15/16/18/20/21/24/30/36/42/48/54/60/66/72/78/84/90/96/100/500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/251/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 10.


15
10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 4.