Penlac Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód:
J01CR
Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vázajících penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické
tvorby
gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Penlac s jídlem.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4).
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení hladiny
AST a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9 Viz bod 4.10 Viz body 4.3 a 4.
bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny.
Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným
rozpadem a bakteriální smrtí.

Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovaných rezistentními bakteriemi a
z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.

Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.

Vztah farmakokinetika/farmakodynamika
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T > MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Dvěma hlavními mechanismy rezistence na amoxicilin/kyselinu klavulanovou jsou:
- Inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně tříd B, C a D.
- Změny v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit nebo se podílet na bakteriální rezistenci, zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční koncentrace
Aktuální hraniční hodnoty MIC pro hodnocení citlivosti na patogeny (k lednu 2021) naleznete v
následující tabulce
EUCAST (Evropský výbor pro stanovení antimikrobiální účinnosti) MIC hraniční hodnoty (v. 11.0)
Patogen Citlivost Rezistence
Enterobacterales 1)  8 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Enterobacterales (pouze nekomplikovaný
UTI)
 32 mg/l 2) > 32 mg/l 2)
Staphylococcus aureus, Staphylococcus
lugdunensis a Staphylococcus saprophyticus
3)
 2 mg/l 3) > 2 mg/l 3)
Koaguláza-negativní staphylococci (kromě
Staphylococcus lugdunensis a
Staphylococcus saprophyticus) 3)
 0,25 mg/l 3) > 0,25 mg/l 3)
Enterococcus spp.  4 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Streptococcus spp. (skupina A, B, C, G) 4) - 4) - 4)
Streptococcus pneumoniae (i.v.) 5) - 5) - 5)
Streptococcus pneumoniae (perorální)  0,5 2) > 1 2)
Viridující skupina streptococci 6) - 6) - 6)
Haemophilus influenzae (i.v.)  2 mg/l 2) > 2 mg/l 2)
Haemophilus influenzae (perorální)  0,001 mg/l 2) > 2 mg/l 2)
Moraxella catarrhalis  1 mg/l 2) > 1 mg/l 2)
Gramnegativní anaeroby  4 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Grampozitivní anaeroby (kromě
Clostridioides difficile)
 4 mg/l 2) > 8 mg/l 2)
Druhově nespecifické hraniční hodnoty *  2 mg/l 2) > 8 mg/l 2)

10
1) Hraniční hodnoty aminopenicilinu u Enterobacterales jsou založeny na intravenózním podání.
Hraniční hodnoty pro perorální podání jsou relevantní pouze pro nekomplikované infekce močových
cest. Hraniční hodnoty pro jiné infekce jsou předmětem kontroly.
2) Pro účely testování citlivosti je koncentrace kyseliny klavulanové pevně stanovena na 2 mg/l.
3) Uvedené hraniční hodnoty jsou koncentrace oxacilinu.
4) Citlivost streptokokových skupin A, B, C a G je odvozena z citlivosti na benzylpenicilin.
5) U Streptococcus pneumoniae je citlivost odvozena od ampicilinu.
6) U izolátů citlivých na benzylpenicilin lze citlivost odvodit z benzylpenicilinu nebo ampicilinu. U
izolátů rezistentních na benzylpenicilin je citlivost odvozena od ampicilinu.
* Založeno hlavně na farmakokinetice séra.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lok;ální
rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné
vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití
léčiva je přinejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Viridující streptokoky

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium$

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy

11
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£ Všechny stafylokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu
klavulanovou.
K léčbě infekcí způsobených Streptococcus pneumoniae rezistentním na penicilin, nemá být
použita tato kombinace amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než
10 %.

12