Pamidronate medac Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčivé přípravky ovlivňující strukturu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05 BA
Mechanismus účinku
Dinatrium-pamidronát, léčivá látka přípravku Pamidronate medac, je potentním inhibitorem kostní
resorpce zprostředkované osteoklasty. Silně se váže na krystaly hydroxyapatitu a inhibuje tvorbu a
rozpouštění těchto krystalů in vitro. Inhibice osteoklastické kostní resorpce in vivo může být částečně
důsledkem vazby léčivého přípravku na kostní minerály.

Pamidronát potlačuje přístup prekurzorů osteoklastů do kosti, a tímto způsobem indukovanou přeměnu
na zralé absorbující osteoklasty. Místní a přímý antiresorpční účinek bisfosfonátů vázajících se
v kostní tkáni se zdá být převládajícím mechanismem účinku in vitro a in vivo.

Experimentální studie prokázaly, že jestliže je pamidronát podán před nebo současně s inokulací nebo
transplantací nádorových buněk, inhibuje tumorem indukovanou osteolýzu. Biochemické změny
odrážející inhibiční účinek dinatrium-pamidronátu na hyperkalcémii vyvolanou tumory jsou
charakterizovány snížením sérového vápníku a fosfátů a sekundárně snížením močové exkrece
vápníku, fosfátu a hydroxyprolinu. Dávka 90 mg obnovuje normokalcémii u více než 90 % pacientů.
Normalizace plazmatické hladiny kalcia může také normalizovat plazmatickou hladinu parathormonu
u přiměřeně hydratovaných pacientů.
Sérová hladina proteinu spojeného s parathormonem (parathyroid hormone-related protein, PTHrP)
nepřímo úměrně souvisí s odpovědí na pamidronát. Léčivé přípravky, které inhibují tubulární
reabsorpci kalcia nebo sekreci PTHrP, mohou pomoci pacientům, kteří neodpovídají na léčbu
pamidronátem.

Hyperkalcémie může způsobit depleci objemu extracelulární tekutiny a snížení glomerulární filtrace
(glomerular filtration rate, GFR). Dinatrium-pamidronát zlepšuje GFR ovlivněním hyperkalcémie a u
většiny pacientů snižuje zvýšené hladiny sérového kreatininu.

Při použití jako doplněk systémové protinádorové léčby snižuje pamidronát četnost kostních
komplikací – nevertebrálních zlomenin, nutnost radioterapie / chirurgického zákroku z důvodu
kostních komplikací – a zvyšuje dobu do první kostní příhody.
Pamidronát může také snížit kostní bolest u přibližně 50 % žen s pokročilým karcinomem prsu
s klinicky manifestními kostními metastázami. Bolest by měla být primárním ukazatelem léčby u žen s
abnormálními kostními snímky, ale normálními nativními rentgenovými snímky.

Bylo prokázáno, že pamidronát zmírňuje bolest, snižuje počet patologických zlomenin a potřebu
radioterapie, upravuje hyperkalcémii a zlepšuje kvalitu života u pacientů s pokročilým mnohočetným
myelomem.

Metaanalýza bisfosfonátů u > 1 100 pacientů s mnohočetným myelomem prokázala, že počet pacientů,
kteří vyžadovali léčbu (number of patients needed to treat, NNT) pro prevenci jedné zlomeniny
obratle byl 10 a NNT pro prevenci bolesti u jednoho pacienta byl 11 s nejlepším účinkem prokázaným
pro pamidronát a klodronát.