Oxykodon/naloxon sandoz Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, opioidy; přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA55

Mechanismus účinku


Oxykodon a naloxon mají afinitu ke kappa, mí a delta opiovým receptorům v mozku, míše a v
periferních orgánech (např. střevo). Oxykodon působí na těchto receptorech jako agonista opioidního
receptoru a ovlivňuje úlevu od bolesti vazbou na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je
naopak čistý antagonista působící na všechny typy opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky
Kvůli výraznému metabolismu při prvním průchodu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním
podání <3 %, a proto není klinicky relevantní systémový účinek pravděpodobný. V důsledku
naloxonem vyvolaného lokálního kompetitivního antagonismu opioidním receptorem
zprostředkovaného účinku oxykodonu ve střevě snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které
jsou typické při léčbě opioidy.

Klinická účinnost a bezpečnost
Dvanáctitýdenní, paralelní dvojitě zaslepená studie provedená u 322 pacientů se zácpou způsobenou
opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-hydrochloridu měli
v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve srovnání s pacienty,
kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým
uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině léčené
oxykodon-hydrochloridem a naloxon-hydrochloridem významně nižší než ve skupině léčené pouze
oxykodonem (31 % oproti 55 %, p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii provedené u
265 pacientů bez rakoviny, kteří užívali oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid v denních
dávkách 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon-
hydrochloridem ve stejných dávkách.

Účinky opioidů na endokrinní systém, viz bod 4.4.

Preklinické studie ukazují různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému. Klinický
význam těchto zjištění není znám. Není známo, zda oxykodon, semisyntetický opioid, má podobné
účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.