Oxykodon/naloxon sandoz Bezpečnost (v těhotenství)

Údaje ze studií reprodukční toxicity kombinace oxykodonu a naloxonu nejsou k dispozici.

Studie provedené s jednotlivými složkami na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon v
dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na fertilitu a raný vývoj embrya a nezpůsobil
malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti a u králíků v dávkách 125 mg/kg
tělesné hmotnosti. Nicméně u králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno
zvýšení vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 presakrálních obratlů,
nadbytečné páry žeber). Při statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšila pouze
incidence 27 presakrálních obratlů a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je


dávka, která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a
postnatálního vývoje potkanů F1 generace ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla
podávána denní dávka 6 mg/kg, byla nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při
dávkách snižujících tělesnou hmotnost matky a příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti).
Účinek na fyzické, reflexologické a smyslové vývojové parametry ani na ukazatele chování a
reprodukce nebyl pozorován. Standardní studie perorální reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že
vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní ani embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv
na perinatální a postnatální vývoj. Naloxon ve velmi vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které
vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např. snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil
zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po vrhu. Nicméně u přeživších mláďat nebyly žádné účinky
na vývoj nebo chování pozorovány.

Dlouhodobé studie kancerogenity kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid ani
samostatného oxykodonu nebyly provedeny. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální
kancerogenity na potkanech při dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za
těchto podmínek kancerogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné látky vykazují v in vitro testech klastogenní potenciál. Žádné
podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách. Výsledky
naznačují, že mutagenní riziko kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid lze pro
člověka v terapeutických koncentracích s adekvátní jistotou vyloučit.