OXYKODON/NALOXON SANDOZ - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls312585/2021, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxykodon/Naloxon Sandoz 60 mg/30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon/Naloxon Sandoz 80 mg/40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Oxykodon/Naloxon Sandoz 60 mg/30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 60 mg oxykodon-hydrochloridu (což odpovídá
54 mg oxykodonu) a 30 mg naloxon-hydrochloridu (ve formě 32,7 mg dihydrátu naloxon-
hydrochloridu, což odpovídá 27 mg naloxonu).

Oxykodon/Naloxon Sandoz 80 mg/40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 80 mg oxykodon-hydrochloridu (což odpovídá
72 mg oxykodonu) a 40 mg naloxon-hydrochloridu (ve formě 43,6 mg dihydrátu naloxon-
hydrochloridu, což odpovídá 36 mg naloxonu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Oxykodon/Naloxon Sandoz 60 mg/30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oranžové, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety s půlicími rýhami na obou stranách, o délce mm, šířce 7 mm a o výšce 3,8 až 4,8 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Oxykodon/Naloxon Sandoz 80 mg/40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Červené, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety s půlicími rýhami na obou stranách, o délce mm, šířce 7,5 mm a o výšce 4,5 až 5,6 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Silná bolest, kterou lze přiměřeně zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik.

Opioidní antagonista naloxon se přidává proto, aby působil proti zácpě způsobené opioidem tím, že
blokuje lokální působení oxykodonu na opioidních receptorech ve střevech.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Analgetická účinnost přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz je ekvivalentní účinku oxykodon-
hydrochloridu v lékových formách s prodlouženým uvolňováním.

Dávku je nutno upravit podle intenzity bolesti a citlivosti každého jednotlivého pacienta. Nebude-li
předepsáno jinak, musí se přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz podávat následovně:

Dospělí
Obvyklá zahajovací dávka u pacientů, kteří opioidy dosud nedostávali, je 10 mg/5 mg oxykodon-
hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu ve 12hodinových intervalech.

Nižší síly jsou určeny k titraci dávky při zahájení léčby opioidy a k individuálnímu přizpůsobení
dávky.

Pacienti, kteří již dostávají opioidy, mohou začít na vyšších dávkách kombinace oxykodon-
hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu, a to v závislosti na jejich předchozích zkušenostech s opioidy.

Maximální denní dávka je 160 mg oxykodon-hydrochloridu a 80 mg naloxon-hydrochloridu.
Maximální denní dávka je vyhrazena pro pacienty, kterým již byla nastavena stabilní denní dávka a
kteří potřebují zvýšení dávky.
U pacientů vyžadujících vyšší dávky je nutno zvážit podávání dodatečného oxykodon-hydrochloridu s
prodlouženým uvolňováním ve stejných časových intervalech, přičemž je třeba vzít v úvahu
maximální denní dávku 400 mg oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. V případě
dodatečného dávkování oxykodon-hydrochloridu může dojít k narušení prospěšného účinku naloxon-
hydrochloridu na funkci střev.

Po úplném ukončení léčby kombinací oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid s následným
přechodem na jiný opioid lze očekávat zhoršení funkce střev.

Někteří pacienti, kteří užívají tyto tablety s prodlouženým uvolňováním podle pravidelného časového
rozvrhu vyžadují jako záchrannou medikaci při průlomové bolesti analgetika s okamžitým
uvolňováním. Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto
není určen k léčbě průlomové bolesti. Při léčbě průlomové bolesti by se jedna dávka záchranné
medikace měla přibližně rovnat jedné šestině ekvivalentní denní dávky oxykodon-hydrochloridu.
Potřeba více než dvou dávek záchranné medikace denně je obvykle signálem, že dávku přípravku
Oxykodon/Naloxon Sandoz je třeba zvýšit. Toto zvýšení je třeba provádět každý den nebo každý
druhý den o 5 mg/2,5 mg dvakrát denně, nebo v případě nezbytnosti o 10 mg/5 mg oxykodon-
hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu až do dosažení stabilní dávky. Cílem je stanovit specifickou
dávku podávanou pacientovi dvakrát denně, která bude udržovat adekvátní analgezii a při níž bude
potřeba záchranné medikace po celou dobu léčby bolesti co nejmenší.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného
časového rozvrhu. Zatímco pro většinu pacientů je vhodné symetrické podávání přípravku (ve
stejných dávkách ráno a večer) podle pevného časového rozvrhu (každých 12 hodin), u některých
pacientů může být v závislosti na individuální bolesti vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené
podle modelu bolesti. Obecně platí, že má být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.



Při léčbě nemaligní bolesti obvykle postačí dávky do 40 mg/20 mg oxykodon-hydrochloridu/naloxon-
hydrochloridu, nicméně mohou být nutné i vyšší dávky.

Pro dávky nerealizovatelné těmito silami přípravků jsou k dispozici jiné síly přípravku.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Stejně jako u mladších dospělých je nutno dávkování upravit podle intenzity bolesti a citlivosti
jednotlivých pacientů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Klinické hodnocení prokázalo, že plazmatické koncentrace jak oxykodonu, tak naloxonu jsou u
pacientů s poruchou funkce ledvin zvýšené (viz bod 5.2). Koncentrace naloxonu byly ovlivněny vyšší
měrou než koncentrace oxykodonu. Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s
poruchou funkce ledvin není dosud znám. Při podávání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-
hydrochlorid pacientům s poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater
Klinické hodnocení prokázalo, že plazmatické koncentrace jak oxykodonu, tak naloxonu jsou u
pacientů s poruchou funkce jater zvýšené. Koncentrace naloxonu byly ovlivněny vyšší měrou než
koncentrace oxykodonu (viz bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u
pacientů s poruchou funkce jater není dosud znám. Při podávání kombinace oxykodon-
hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu pacientům s lehkou poruchou funkce jater je nutná opatrnost
(viz bod 4.4). U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je přípravek
Oxykodon/Naloxon Sandoz kontraindikován (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz nebyla u dětí a dospívajících do 18 let
dosud stanovena. K dispozici nejsou žádné údaje.

Délka užívání
Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se nemá užívat déle, než je nezbytné.

Pokud již pacient léčbu opioidy nepotřebuje, doporučuje se dávku snižovat postupně (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.

Oxykodon/Naloxon Sandoz se užívá ve stanovených dávkách dvakrát denně podle pevného časového
rozvrhu.

Tablety s prodlouženým uvolňováním je možné užívat s jídlem nebo bez jídla a s dostatečným
množstvím tekutin.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se musí zapít dostatečným
množstvím tekutiny a nesmí se lámat, kousat nebo drtit (viz bod 4.4).

Cíle léčby a ukončení léčby


Před zahájením léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Sandoz má být s pacientem v souladu
s metodickými pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby včetně délky léčby a cílů léčby a
plán ukončení léčby. Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit
potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování. Když pacient již léčbu
oxykodonem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo příznakům z
vysazení. Není-li dosaženo požadované kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance
a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Těžká respirační deprese s hypoxií a/nebo hyperkapnií
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc
• Cor pulmonale
• Závažné bronchiální astma
• Paralytický ileus nevyvolaný opioidy
• Středně těžká až těžká porucha funkce jater

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je třeba podávat tyto tablety s opatrností u pacientů:
• se závažně zhoršenou funkcí plic
• se spánkovou apnoí
• užívajících léky tlumící CNS (viz níže a bod 4.5)
• užívajících inhibitory monoaminooxidázy (IMAO, viz níže a bod 4.5)
• s tolerancí, fyzickou závislostí a při vysazení (viz níže)
• s psychickou závislostí, zneužíváním a anamnézou zneužívání návykových látek a/nebo
alkoholu (viz níže)
• starších a oslabených
• s poraněním hlavy, intrakraniální lézí nebo zvýšeným intrakraniálním tlakem, sníženou
úrovní vědomí nejasného původu
• s epileptickými záchvaty nebo predispozicí ke křečím
• s hypotenzí
• s hypertenzí
• s pankreatitidou
• s lehkou poruchou funkce jater
• s poruchou funkce ledvin
• s paralytickým ileem vyvolaným opioidy
• s myxedémem
• s hypotyreózou
• s Addisonovou nemocí (nedostatečnost kůry nadledvin)
• s hypertrofií prostaty
• s toxickou psychózou
• s alkoholismem
• s deliriem tremens
• s cholelitiázou
• s preexistujícím kadiovaskulárním onemocněním



Respirační deprese
Hlavním rizikem nadměrného užití opioidů je respirační deprese.

Poruchy dýchání související se spánkem
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie související se spánkem. Užívání opioidů může zvýšit riziko CSA v závislosti na
dávce. U pacientů s CSA je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid a sedativ, jako jsou
benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí.
Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž
nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat oxykodon-hydrochlorid/naloxon-
hydrochlorid současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou
dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Inhibitory MAO
Kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid má být podávána s opatrností pacientům
užívajícím inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) nebo v průběhu 14 dnů od jejich vysazení.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Pozornost je třeba věnovat podávání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid
pacientům s lehkou poruchou funkce jater nebo ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je
pečlivé lékařské sledování nezbytné.

Průjem
Průjem lze považovat za možný důsledek působení naloxonu.

Tolerance, fyzická závislost a vysazení
Během dlouhodobého podávání se může u pacienta vyvinout tolerance na léčivý přípravek a pacient
tak bude k udržení potřebného účinku vyžadovat vyšší dávky. Chronické podávání kombinace
oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid může vést k fyzické závislosti. Při náhlém přerušení
léčby se mohou objevit abstinenční příznaky. Pokud již léčba není nutná, je žádoucí snižovat denní
dávky postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům (viz bod 4.2).

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz není vhodný k léčbě abstinenčních příznaků.

U pacientů léčených dlouhodobě opioidy může přechod na kombinaci oxykodon/naloxon zpočátku
vyvolat abstinenční příznaky nebo průjem.

Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Tolerance a fyzická a/nebo psychická závislost se mohou vyvinout při opakovaném podávání opioidů,
jako je oxykodon.

Opakované používání přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz může vést k poruše z užívání opioidů
(opioid use disorder, OUD). Vyšší dávkování a delší léčba opioidy mohou zvýšit riziko vývoje OUD.


Zneužívání nebo úmyslné nesprávné použítí přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz může vést k
předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci)
zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u
současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze
(např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Před zahájením léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Sandoz i během ní je třeba s pacientem
dohodnout cíle léčby a plán jejího ukončení (viz bod 4.2).

Před léčbou i během ní má být pacient také informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto
známky objeví, musí být pacienti poučeni, aby kontaktovali svého lékaře.

Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např.
příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních
léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se
specialistou na léčbu závislostí.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. Aby se nezhoršilo prodloužené uvolňování, nesmí se tablety dále
lámat, kousat ani drtit. Lámání, rozkousání nebo rozdrcení tablet s prodlouženým uvolňováním kvůli
usnadnění spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění léčivých látek a k absorpci možné letální dávky
oxykodonu (viz bod 4.9).

Prázdnou matrici (tablety) je možné vidět ve stolici.

Alkohol
Současné užívání alkoholu a přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz může zvýšit nežádoucí účinky
přípravku; jejich současnému užívání je třeba se vyhnout.

Nádorové onemocnění
Nejsou žádné klinické zkušenosti u pacientů s nádorovým onemocněním spojeným s peritoneální
karcinomatózou nebo subokluzivním syndromem v pokročilém stadiu karcinomu trávicího traktu nebo
pánve. Proto se užívání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid u těchto pacientů
nedoporučuje.

Chirurgie
Kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid se nedoporučuje k předoperačnímu použití
ani k pooperačnímu použití během prvních 12 až 24 hodin. Přesné načasování zahájení pooperační
léčby pomocí kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid závisí na druhu a rozsahu
chirurgického zákroku, na zvolené anestesii, další medikaci a individuálním stavu pacienta a na
pečlivém posouzení rizik a prospěchu u každého jednotlivého pacienta.

Abusus
Zneužívání přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz drogově závislými osobami se důrazně
nedoporučuje.

Pokud je přípravek zneužit parenterálně, intranasálně nebo perorálně osobami závislými na agonistech
opioidních receptorů, jako je heroin, morfin nebo methadon, očekává se, že kombinace oxykodon-
hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid navodí výrazné abstinenční příznaky - kvůli antagonismu
naloxonu na opioidních receptorech - anebo zesílí již přítomné abstinenční příznaky (viz bod 4.9).



Tyto tablety jsou určené pouze k perorálnímu užití. Lze očekávat, že parenterální injekce složek tablet
s prodlouženým uvolňováním (zejména mastku) povedou k lokální nekróze tkáně a plicním
granulomům, nebo mohou vést k jiným závažným a případně fatálním nežádoucím účinkům.

Endokrinní systém
Opioidy, jako je oxykodon, mohou ovlivňovat hypotalamo-hypofyzárně-adrenální nebo gonadální osu.
Některé změny, které jsou pozorovány, zahrnují vzestup množství prolaktinu v séru a snížení množství
kortizolu a testosteronu v plazmě. Následkem těchto hormonálních změn může být manifestace
klinických symptomů.

Hyperalgezie
Hyperalgezie, která nebude reagovat na další zvýšení dávky oxykodonu, se může vyskytnout zejména
při vysokých dávkách. Může být nutné snížit dávku oxykodonu nebo změnit opioid.

Antidopingové upozornění: Sportovci si musí být vědomi toho, že tento léčivý přípravek může
způsobit pozitivní výsledek při sportovních dopingových testech. Použití přípravku
Oxykodon/Naloxon Sandoz jako dopingové látky může ohrozit zdraví.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Pediatrická populace

Studie bezpečnosti a účinnosti kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid u dětí a
dospívajících do 18 let nebyly provedeny. Proto se její použití u dětí a dospívajících do 18 let
nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Léky, které mají tlumivý účinek na CNS, zahrnují mimo jiné: další opioidy, gabapentinoidy jako je
pregabalin, anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antidepresiva, antipsychotika,
antihistaminika a antiemetika.

Kombinace oxykodon hydrochlorid/naloxon hydrochlorid musí být podávána s opatrností u pacientů
užívajících IMAO nebo pacientů, kteří dostávali IMAO během předchozích dvou týdnů.

Současné podávání oxykodonu se serotoninovými látkami, jako je selektivní inhibitor zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu
(SNRI), může způsobit serotoninovou toxicitu. Příznaky serotoninové toxicity mohou zahrnovat
změny v psychickém stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního nervového
systému (např. tachykardie, nestálý tlak krve, hypertermie), neuromuskulární abnormality (např.
hyperreflexie, ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea, zvracení,
průjem). U pacientů užívajících tyto přípravky je třeba používat oxykodon s opatrností a může být
nutné snížit jeho dávku.



Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz;
současnému užívání je nutno se vyhnout.

Při současném podávání oxykodonu a kumarinových antikoagulancií byly pozorovány klinicky
relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR nebo Quick) v obou směrech.

Oxykodon se metabolizuje primárně prostřednictvím CYP3A4 a částečně prostřednictvím CYP2D(viz bod 5.2). Aktivity těchto metabolických drah mohou být inhibovány nebo indukovány podáváním
různých léčivých přípravků nebo doplňků stravy. Proto může být nutné dávky přípravku
Oxykodon/Naloxon Sandoz upravit.

Inhibitory CYP3A4, jako makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, telithromycin),
azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory proteáz
(např. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir), cimetidin a grapefruitová šťáva, mohou způsobit
snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrací oxykodonu v plazmě. Může být
nezbytné snížení dávky přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz a následná opakovaná titrace.

Induktory CYP3A4, jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná, mohou indukovat
metabolismus oxykodonu a způsobit zvýšení clearance léčivé látky, což má za následek snížení
koncentrací oxykodonu v plazmě. Doporučuje se zvýšená opatrnost, přičemž k dosažení odpovídající
úrovně tlumení bolesti může být nutná další titrace.

Teoreticky mohou léčivé přípravky, které inhibují aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin a
chinidin, způsobit snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrace oxykodonu v
plazmě. Současné podávání s CYP2D6 inhibitory nemělo na eliminaci oxykodonu významný vliv a
stejně tak nemělo vliv na farmakodynamické účinky oxykodonu.

In vitro studie metabolismu ukazují, že se mezi oxykodonem a naloxonem neočekávají žádné klinicky
významné interakce. Pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem, kyselinou
acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxykodonu a naloxonu je v případě terapeutických
koncentrací minimální.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O užívání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid těhotnými ženami a při porodu
neexistují žádné klinické údaje. Omezené klinické údaje o užívání oxykodonu v těhotenství u člověka
nepřinášejí důkaz o zvýšení rizika vrozených vad. U naloxonu nejsou o exponovaných těhotenstvích
k dispozici dostatečné klinické údaje. Systémová expozice žen naloxonu po užívání přípravku
Oxykodon/Naloxon Sandoz je však poměrně nízká (viz bod 5.2).
Jak oxykodon, tak naloxon přecházejí do placenty. Studie kombinace oxykodonu a naloxonu na
zvířatech nebyly provedeny (viz bod 5.3). Studie oxykodonu nebo naloxonu podávaných jako
samostatné léčivé látky zvířatům žádné teratogenní ani embryotoxické účinky neprokázaly.

Dlouhodobé užívání oxykodonu v těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence.
Pokud se podává při porodu, může oxykodon způsobit u novorozence respirační depresi.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se v těhotenství smí užívat pouze v případě, kdy prospěch
převáží nad možnými riziky pro nenarozené dítě nebo novorozence.



Kojení
Oxykodon přechází do mateřského mléka. Poměr koncentrace mezi mlékem a plazmou byl naměřen
3,4:1, a proto jsou účinky oxykodonu na kojence představitelné. Není známo, zda do mateřského
mléka přechází též naloxon. Po užití přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz jsou však systémové
hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).
Riziko pro kojence však nelze vyloučit, především pokud kojící matka užila více dávek přípravku
Oxykodon/Naloxon Sandoz.
Během léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Sandoz má být kojení přerušeno.

Fertilita
Žádné údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid má mírný vliv na schopnost řídit a
obsluhovat stroje. To je zvláště pravděpodobné na počátku léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon
Sandoz, po zvýšení dávky nebo změně přípravku a pokud se přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz
kombinuje s jinými látkami tlumícími CNS. Pacienti, kteří jsou stabilizováni na dané dávce, nemusí
být nutně omezováni. Proto se pacienti mají poradit se svým lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující četnosti jsou podkladem pro posouzení nežádoucích účinků:
velmi časté ≥1/10
časté ≥1/100 až <1/10
méně časté ≥1/1 000 až <1/100
vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000
velmi vzácné <1/10 000
není známo z dostupných údajů nelze určit

V rámci každé četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížení až ztráta
chuti k jídlu



Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Psychiatrické
poruchy

Insomnie

Abnormální
myšlení
Úzkost
Zmatenost
Deprese
Snížené libido
Nervozita
Neklid
Závislost na léku
(viz bod 4.4)
Euforická nálada
Halucinace
Noční můry
Agresivita

Poruchy
nervového
systému

Závrať
Bolest hlavy
Somnolence
Konvulze1
Porucha
pozornosti
Dysgeuzie
Porucha řeči
Synkopa
Třes
Letargie
Parestezie
Sedace
Syndrom
spánkové apnoe
(viz bod 4.4)
Poruchy oka

Porucha zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo


Srdeční poruchy

Angina pectorisPalpitace
Tachykardie


Cévní poruchy

Návaly horka

Snížený krevní
tlak
Zvýšený krevní
tlak

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dušnost
Rinorea
Kašel

Zívání

Respirační
deprese

Gastrointestinální
poruchy

Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Sucho v ústech
Dyspepsie
Zvracení
Nauzea
Flatulence
Abdominální
distenze


Potíže se zuby

Říhání

Poruchy jater
žlučových cest

Zvýšení jaterních
enzymů
Biliární kolika

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus
Kožní reakce
Hyperhidróza



Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové spasmy
Svalové
fascikulace
Myalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
Urgentní močení

Retence moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Astenie
Únava

Bolest na hrudi
Zimnice
Abstinenční
syndrom
Malátnost
Bolest
Periferní edém
Žízeň

Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti

Zvýšení tělesné
hmotnosti


Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Poranění při
nehodách


1 zejména u osob s epileptickou poruchou nebo sklonem ke křečím
zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční v anamnéze

U léčivé látky oxykodon-hydrochlorid jsou známy následující další nežádoucí účinky
Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může oxykodon-hydrochlorid způsobit respirační
depresi, miózu, bronchiální spasmus a spasmus hladkého svalstva a potlačit kašlací reflex.

Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Infekce a
infestace
Herpes simplex
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktické
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Dehydratace

Zvýšená chuť k
jídlu




Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Psychiatrické
poruchy

Poruchy nálady a
změny osobnosti
Snížená aktivita
Psychomotorická
hyperaktivita
Agitovanost
Poruchy vnímání
(např.
derealizace)



Poruchy
nervového
systému

Zhoršená
koncentrace
Migréna
Hypertonie
Mimovolní
svalové kontrakce
Hypestezie
Abnormální
koordinace
Hyperalgezie
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu


Cévní poruchy Vazodilatace


Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dysfonie

Syndrom
centrální
spánkové apnoe
Gastrointestinální
poruchy

Škytavka

Dysfagie
Ileus
Vředy v ústech
Stomatitida
Meléna
Krvácení z dásní
Zubní kaz
Poruchy jater
žlučových cest
Cholestáza

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Suchá kůže

Kopřivka


Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie


Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Hypogonadismus Amenorea
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Edém

Léková tolerance
Syndrom z
vysazení léku u
novorozenců


Závislost
Opakované používání přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz, a to i v terapeutických dávkách, může
vést k závislosti. Riziko závislosti se u jednotlivých pacientů může lišit podle rizikových faktorů,
dávkování a délky léčby opioidy (viz bod 4.4).



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy intoxikace
Podle anamnézy pacienta se předávkování kombinací oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid
může projevit symptomy, které jsou způsobeny buď oxykodonem (agonista opioidních receptorů)
nebo naloxonem (antagonista opioidních receptorů).

Symptomy předávkování oxykodonem zahrnují toxickou leukoencephalopatii, miózu, respirační
depresi, somnolenci přecházející do stuporu, hypotonii, bradykardii a hypotenzi. V závažnějších
případech se může vyskytnout kóma, nekardiogenní plicní edém a oběhové selhání, které mohou mít
fatální následky.

Symptomy předávkování samotným naloxonem nejsou pravděpodobné.

Léčba intoxikace
Abstinenční příznaky z předávkování naloxonem je třeba léčit symptomaticky v dobře kontrolovaném
prostředí.

Klinické symptomy naznačující předávkování oxykodonem lze léčit podáním opioidních antagonistů
(např. 0,4 až 2 mg naloxon-hydrochloridu intravenózně). Podání je třeba opakovat ve dvou až
tříminutových intervalech dle klinické potřeby. Také je možné aplikovat infuzi 2 mg naloxon-
hydrochloridu v 500 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného nebo 5 % roztoku glukózy (0,004 mg/ml
naloxonu). Infuzi je třeba podat v poměru k dříve podaným bolusovým dávkám a podle odpovědi
pacienta.

Lze zvážit výplach žaludku.

V případě potřeby je nutno ke zvládnutí oběhového šoku při předávkování použít podpůrná opatření
(umělá ventilace, kyslík, vazopresorické látky a infuze tekutin). Srdeční zástava nebo arytmie mohou
vyžadovat srdeční masáž nebo defibrilaci. V případě potřeby je nutno zavést umělou ventilaci. Je třeba
udržet metabolismus tekutin a elektrolytů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, opioidy; přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA55

Mechanismus účinku


Oxykodon a naloxon mají afinitu ke kappa, mí a delta opiovým receptorům v mozku, míše a v
periferních orgánech (např. střevo). Oxykodon působí na těchto receptorech jako agonista opioidního
receptoru a ovlivňuje úlevu od bolesti vazbou na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je
naopak čistý antagonista působící na všechny typy opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky
Kvůli výraznému metabolismu při prvním průchodu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním
podání <3 %, a proto není klinicky relevantní systémový účinek pravděpodobný. V důsledku
naloxonem vyvolaného lokálního kompetitivního antagonismu opioidním receptorem
zprostředkovaného účinku oxykodonu ve střevě snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které
jsou typické při léčbě opioidy.

Klinická účinnost a bezpečnost
Dvanáctitýdenní, paralelní dvojitě zaslepená studie provedená u 322 pacientů se zácpou způsobenou
opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-hydrochloridu měli
v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve srovnání s pacienty,
kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým
uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině léčené
oxykodon-hydrochloridem a naloxon-hydrochloridem významně nižší než ve skupině léčené pouze
oxykodonem (31 % oproti 55 %, p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii provedené u
265 pacientů bez rakoviny, kteří užívali oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid v denních
dávkách 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon-
hydrochloridem ve stejných dávkách.

Účinky opioidů na endokrinní systém, viz bod 4.4.

Preklinické studie ukazují různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému. Klinický
význam těchto zjištění není znám. Není známo, zda oxykodon, semisyntetický opioid, má podobné
účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxykodon-hydrochlorid
Absorpce
Oxykodon má při perorálním podání vysokou absolutní biologickou dostupnost dosahující až 87 %.

Distribuce
Po absorpci se oxykodon distribuuje do celého těla. Přibližně 45 % je vázáno na plazmatické proteiny.
Oxykodon prochází placentou a může být detekován v mateřském mléce.

Biotransformace
Oxykodon je metabolizován ve střevech a játrech na noroxykodon a oxymorfon a na různé
glukuronidové konjugáty. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytvářejí pomocí systému
cytochromu P450. Chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu u člověka bez podstatného ovlivnění
farmakodynamiky oxykodonu. Příspěvek metabolitů k celkovému farmakodynamickému účinku není
významný.

Eliminace
Oxykodon a jeho metabolity se vylučují močí a stolicí.



Naloxon-hydrochlorid
Absorpce
Po perorálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou dostupnost dosahující <3 %.

Distribuce
Naloxon prochází placentou. Zda naloxon také přechází do mateřského mléka, není známo.

Biotransformace a eliminace
Po parenterálním podání je plazmatický poločas přibližně jedna hodina. Délka účinku závisí na dávce
a cestě podání, intramuskulární injekce má delší účinek než intravenózní dávky. Metabolizuje se v
játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon-glukuronid, 6β-naloxol a jeho
glukuronid.

Kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid (přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz)
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Farmakokinetické vlastnosti oxykodonu z kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid
jsou ekvivalentní vlastnostem oxykodon-hydrochloridu v tabletách s prodlouženým uvolňováním
podávaných společně s naloxon-hydrochloridem v tabletách s prodlouženým uvolňováním.

Všechny síly přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz jsou zaměnitelné.

Po perorálním podání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid v maximální dávce
zdravým subjektům jsou koncentrace naloxonu v plazmě tak nízké, že není možné provést
farmakokinetickou analýzu. K provedení farmakokinetické analýzy se jako náhradní marker používá
naloxon-3-glukuronid, protože jeho koncentrace v plazmě jsou pro změření dostatečně vysoké.

Obecně byla po vysoce tučné snídani biologická dostupnost a maximální koncentrace oxykodonu v
plazmě (Cmax) v porovnání s podáním nalačno v průměru o 16, respektive 30 % vyšší. Toto zjištění
bylo vyhodnoceno jako klinicky irelevantní, a proto je možné užívat tablety s prodlouženým
uvolňováním přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz s jídlem nebo bez jídla (viz bod 4.2).

In vitro studie metabolismu ukázaly, že výskyt klinicky relevantních interakcí zahrnujících oxykodon-
hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid není pravděpodobný.

Starší pacienti
Oxykodon
U starších pacientů se ve srovnání s mladšími dobrovolníky hodnota AUCƮ oxykodonu zvýšila
průměrně na 118 % (90% interval spolehlivosti: 103, 135). Hodnota Cmax oxykodonu se zvýšila
průměrně na 114 % (90% interval spolehlivosti: 102, 127). Hodnota Cmin oxykodonu se zvýšila
průměrně na 128 % (90% interval spolehlivosti: 107, 152).

Naloxon
U starších pacientů se ve srovnání s mladšími dobrovolníky hodnota AUCƮ naloxonu zvýšila
průměrně na 182 % (90% interval spolehlivosti: 123, 270). Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila
průměrně na 173 % (90% interval spolehlivosti: 107, 280). Hodnota Cmin naloxonu se zvýšila
průměrně na 317 % (90% interval spolehlivosti: 142, 708).





Naloxon-3-glukuronid
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxon-3-glukuronidu zvýšila ve srovnání s mladšími
dobrovolníky průměrně na 128 % (90% interval spolehlivosti: 113, 147). Hodnota Cmax naloxon-glukuronidu se zvýšila průměrně na 127 % (90% interval spolehlivosti: 112, 144). Hodnota Cmin
naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 125 % (90% interval spolehlivosti: 105, 148).

Pacienti s poruchou funkce jater
Oxykodon
U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF oxykodonu v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 143 % (90%
interval spolehlivosti: 111, 184), 319 % (90% interval spolehlivosti: 248, 411) a 310 % (90% interval
spolehlivosti: 241, 398). Hodnota Cmax oxykodonu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u
pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater zvýšila v uvedeném pořadí průměrně
na 120 % (90% interval spolehlivosti: 99, 144), 201 % (90% interval spolehlivosti: 166, 242) a 191 %
(90% interval spolehlivosti: 158, 231). Hodnota t1/2Z oxykodonu se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater zvýšila v uvedeném
pořadí průměrně na 108 % (90% interval spolehlivosti: 70, 146), 176 % (90% interval spolehlivosti:
138, 215) a 183 % (90% interval spolehlivosti: 145, 221).

Naloxon
U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCt naloxonu zvýšila v uvedeném pořadí průměrně na 411 % (90% interval
spolehlivosti: 152, 1 112), 11 518 % (90% interval spolehlivosti: 4 259, 31 149) a 10 666 % (90%
interval spolehlivosti: 3 944, 28 847). Hodnota Cmax naloxonu se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater v uvedeném pořadí
zvýšila průměrně na 193 % (90% interval spolehlivosti: 115, 324), 5 292 % (90% interval
spolehlivosti: 3 148, 8 896) a 5 252 % (90% interval spolehlivosti: 3 124, 8 830). Vzhledem k
nedostatečnému množství dat nebylo t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu vypočítáno. Srovnání
biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách AUCt.

Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na 157 % (90% interval
spolehlivosti: 89, 279), 128 % (90% interval spolehlivosti: 72, 227) a 125 % (90% interval
spolehlivosti: 71, 222). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky
v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 141 % (90% interval spolehlivosti: 100, 197) a 118 % (90%
interval spolehlivosti: 84, 166) u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater a u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater se snížila na 98 % (90% interval spolehlivosti: 70, 137). Hodnota t1/2Z
naloxon-3-glukuronidu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u pacientů s lehkou poruchou funkce
jater zvýšila průměrně na 117 % (90% interval spolehlivosti: 72, 161) a u pacientů se středně těžkou a
těžkou poruchou funkce jater se v uvedeném pořadí snížila na 77 % (90% interval spolehlivosti: 32,
121) a 94 % (90% interval spolehlivosti: 49, 139).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Oxykodon
U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF oxykodonu v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 153 % (90%
interval spolehlivosti: 130, 182), 166 % (90% interval spolehlivosti: 140, 196) a 224 % (90% interval
spolehlivosti: 190, 266). Hodnota Cmax oxykodonu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u
pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin v uvedeném pořadí zvýšila průměrně


na 110 % (90% interval spolehlivosti: 94, 129), 135 % (90% interval spolehlivosti: 115, 159) a 167 %
(90% interval spolehlivosti: 142, 196). Hodnota t1/2Z oxykodonu se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin v uvedeném pořadí
zvýšila průměrně na 149 %, 123 % a 142 %.

Naloxon
U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCt naloxonu zvýšila v uvedeném pořadí průměrně na 2 850 % (90% interval
spolehlivosti: 369, 22 042), 3 910 % (90% interval spolehlivosti: 506, 30 243) a 7 612 % (90%
interval spolehlivosti: 984, 58 871). Hodnota Cmax naloxonu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky
u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin zvýšila v uvedeném pořadí
průměrně na 1 076 % (90% C.l.: 154, 7 502), 858 % (90% interval spolehlivosti: 123, 5 981) a 675 % (90% interval spolehlivosti: 240, 11 676). Vzhledem k nedostatečnému množství dat nebylo
t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu vypočítáno. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž
založeno na hodnotách AUCt. Poměry mohly být ovlivněny nemožností plně charakterizovat
plazmatické profily naloxonu u zdravých jedinců.

Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 220 %
(90% interval spolehlivosti: 148, 327), 370 % (90% interval spolehlivosti: 249, 550) a 525 % (90%
interval spolehlivosti: 354, 781). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin v uvedeném pořadí
zvýšila průměrně na 148 % (90% interval spolehlivosti: 110, 197), 202 % (90% interval spolehlivosti:
151, 271) a 239 % (90% interval spolehlivosti: 179, 320). U hodnoty t1/2Z naloxon-3-glukuronidu
nedošlo v průměru mezi pacienty s poruchou funkce ledvin a zdravými jedinci k žádné významné
změně.

Abusus
Aby bylo zachováno prodloužené uvolňování, nesmí se přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz tablety
s prodlouženým uvolňováním lámat, drtit ani žvýkat, protože to vede k rychlému uvolnění léčivých
látek.
Nicméně tablety mohou být děleny na stejné dávky.

Kromě toho se naloxon při intranasálním podání vylučuje pomaleji. Obě tyto vlastnosti znamenají, že
zneužití přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz nebude mít zamýšlený účinek. U potkanů závislých na
oxykodon-hydrochloridu vedlo intravenózní podání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-
hydrochlorid v poměru 2:1 k abstinenčním příznakům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje ze studií reprodukční toxicity kombinace oxykodonu a naloxonu nejsou k dispozici.

Studie provedené s jednotlivými složkami na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon v
dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na fertilitu a raný vývoj embrya a nezpůsobil
malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti a u králíků v dávkách 125 mg/kg
tělesné hmotnosti. Nicméně u králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno
zvýšení vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 presakrálních obratlů,
nadbytečné páry žeber). Při statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšila pouze
incidence 27 presakrálních obratlů a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je


dávka, která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a
postnatálního vývoje potkanů F1 generace ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla
podávána denní dávka 6 mg/kg, byla nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při
dávkách snižujících tělesnou hmotnost matky a příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti).
Účinek na fyzické, reflexologické a smyslové vývojové parametry ani na ukazatele chování a
reprodukce nebyl pozorován. Standardní studie perorální reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že
vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní ani embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv
na perinatální a postnatální vývoj. Naloxon ve velmi vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které
vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např. snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil
zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po vrhu. Nicméně u přeživších mláďat nebyly žádné účinky
na vývoj nebo chování pozorovány.

Dlouhodobé studie kancerogenity kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid ani
samostatného oxykodonu nebyly provedeny. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální
kancerogenity na potkanech při dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za
těchto podmínek kancerogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné látky vykazují v in vitro testech klastogenní potenciál. Žádné
podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách. Výsledky
naznačují, že mutagenní riziko kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid lze pro
člověka v terapeutických koncentracích s adekvátní jistotou vyloučit.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

{Oxykodon/Naloxon Sandoz 60 mg/30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním}
Jádro tablety
Poly(vinyl-acetát)
Povidon
Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý

{Oxykodon/Naloxon Sandoz 80 mg/40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním}
Jádro tablety
Poly(vinyl-acetát)
Povidon
Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý


Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastek
Červený oxid železitý


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Perforovaný jednodávkový dětský bezpečnostní protlačovací blistr z Al/PVC/PE/PVDC.
Perforovaný jednodávkový dětský bezpečnostní odlupovatelný blistr z Al/PVC/PE/PVDC.
Dětský bezpečnostní blistr z Al/PVC/PE/PVDC.

Velikosti balení
Jednodávkový blistr: 28x1, 50x1, 60x1 tableta s prodlouženým uvolňováním.
Blistr: 60 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Oxykodon/Naloxon Sandoz 60 mg/30 mg: 65/511/21-C
Oxykodon/Naloxon Sandoz 80 mg/40 mg: 65/512/21-C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 6.