Okrodin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

12

Absorpce
Po jednorázovém intramuskulárním podání oktreotidu ve formě injekce s prodlouženým uvolňováním
je dosaženo počátečního přechodného vrcholu plazmatické koncentrace během 1 hodiny po podání, po
kterém do 24 hodin následuje pokles koncentrace k nízkým až k nedetekovatelným hladinám. Po tomto
vrcholu, ke kterému dojde během prvního dne, zůstává oktreotid u většiny pacientů na subterapeutické
hladině po dobu následujících 7 dní. Potom se koncentrace oktreotidu opět zvýší, během 14 dnů dosáhne
rovnovážného stavu a zůstává relativně konstantní po dobu 3 až 4 týdnů. Vrcholová koncentrace během
prvního dne je nižší, než jsou hladiny během následné plató fáze. Během prvního dne se z celkového
množství léku neuvolní více než 0,5 %. Přibližně 42. den začne koncentrace oktreotidu pomalu klesat
současně s terminální degradační fází polymerové matice lékové formy.

U pacientů s akromegalií je plató koncentrace v rovnovážném stavu po jednorázovém podání oktreotidu
ve formě injekce s prodlouženým uvolňováním v dávkách 10 mg 358 ng/l, 20 mg 926 ng/l a 30 mg
1710 ng/l. Koncentrace oktreotidu v séru při rovnovážném stavu, kterého je dosaženo po 3 injekcích ve
4týdenním intervalu, jsou vyšší přibližně o násobek 1,6 až 1,8 a po opakování injekcí 20 mg a 30 mg
činí 1557 ng/l, resp. 2384 ng/l.

U pacientů s karcinoidy stoupaly průměrné hodnoty (a medián) koncentrace oktreotidu v séru v
rovnovážném stavu po opakované injekci v dávce 10 mg, 20 mg a 30 mg oktreotidu s prodlouženým
uvolňováním podávané ve 4týdenních intervalech lineárně v závislosti na dávce a byly 1231 (894) ng/l,
2620 (2270) ng/l a 3928 (3010) ng/l.

Po dobu 28měsíční aplikace oktreotidu ve formě injekce s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována akumulace oktreotidu větší než očekávaná vzhledem k profilu uvolňování z lékové formy.

Distribuce a biotransformace
Farmakokinetický profil oktreotidu po podání injekce s prodlouženým uvolňováním odráží jeho
uvolňování z polymerové matrix a jeho biodegradaci. Jednou uvolněný oktreotid do systémové cirkulace
je distribuován podle svých farmakokinetických vlastností tak, jak jsou popsány po s.c. aplikaci.
Distribuční objem oktreotidu při rovnovážném stavu je 0,27 l/kg a celková clearance je asi 160 ml/min.
Vazba na proteiny plazmy je asi 65 %, ale látka se neváže na krvinky.

Farmakokinetická data získaná z omezeného počtu krevních vzorků pediatrických pacientů s
hypotalamickou obezitou ve věku 7–17 let používajících oktreotid injekce s prodlouženým uvolňováním
v dávce 40 mg jednou za měsíc prokázala průměrnou koncentraci oktreotidu v plazmě 1395 ng/l po
první injekci a 2973 ng/l v rovnovážném stavu. Byla pozorována vysoká interindividuální variabilita.

Nejnižší koncentrace oktreotidu v rovnovážném stavu nekorelovaly s věkem a BMI, nicméně mírně
korelovaly s tělesnou hmotností (52,3 – 133 kg), a významně se lišily u pacientů mužského a ženského
pohlaví, u žen byly o 17 % vyšší.